La tirzepatide stimola contemporaneamente due recettori delle incretine: GLP-1 e GIP. Il solo recettore GLP-1 porta la secrezione di insulina, il rallentamento dello svuotamento gastrico e il calo dell'appetito. Il recettore GIP, negli studi, abbassa in più la glicemia e frena più fortemente l'appetito.
In pratica si vede dal risultato: in uno studio di confronto diretto la tirzepatide ha ottenuto una riduzione di peso più grande di un agonista del solo GLP-1. Il meccanismo delle incretine è descritto nel testo su GLP-1 e incretine, e il confronto delle tre molecole nel testo di confronto.
Che cosa fa il recettore GLP-1?
La stimolazione del recettore GLP-1 spinge il pancreas a secernere insulina e abbassa una glicemia elevata. Rallenta inoltre lo svuotamento gastrico e frena l'appetito. Questi ultimi due effetti spiegano l'influenza sul peso corporeo.
La secrezione di insulina dopo la stimolazione di questo recettore dipende dal livello di glucosio. L'effetto compare quindi quando la glicemia è alta e si attenua quando è bassa. Per questo l'azione sul solo recettore GLP-1 porta raramente a un'ipoglicemia.
Che cosa porta il recettore GIP?
Il GIP è la seconda incretina dell'intestino. La tirzepatide è un peptide di sintesi che agisce insieme sul recettore GLP-1 e sul recettore GIP. Secondo le revisioni, la doppia stimolazione abbassa una glicemia elevata più nettamente di un agonista del solo GLP-1 e frena più fortemente l'appetito.
Lavori più recenti descrivono due vie per questo effetto. La stimolazione del recettore GIP attiva circuiti cerebrali che spengono l'appetito e aumenta la produzione di calore, cioè la termogenesi. Questo aggiunge un meccanismo che il recettore GLP-1 da solo non ha.
Il paradosso del recettore GIP: stimolare o bloccare?
Lo stesso recettore è oggi il bersaglio di due strategie opposte, ed entrambe fanno calare il peso corporeo. Suona come una contraddizione, ma la spiegazione è più semplice di quanto sembri.
La stimolazione del recettore GIP, la via della tirzepatide, agisce attraverso i circuiti che spengono la fame e attraverso la termogenesi. Il blocco dello stesso recettore, studiato su altre molecole, rafforza invece il segnale del recettore GLP-1 e priva il GIP endogeno del suo effetto sull'accumulo dei grassi. Una revisione pubblicata nel 2026 sulla rivista Appetite lo riassume in una frase: sia la stimolazione farmacologica sia il blocco del segnale GIP fanno calare il peso corporeo.
Per chi legge questo significa una cosa: la sola indicazione che una molecola "agisce sul GIP" non dice nulla della direzione né del risultato. Conta la direzione dell'azione e il risultato dello studio, non il nome del recettore in una scheda prodotto.
Due recettori danno un risultato migliore?
Secondo i dati disponibili, sì. In SURMOUNT-5, unico confronto diretto dei due farmaci, la tirzepatide ha ridotto il peso corporeo del 20,2 per cento in 72 settimane e la semaglutide del 13,7 per cento, una differenza statisticamente significativa. Lo studio riguardava 751 persone obese senza diabete.
Lo studio precedente SURMOUNT-1, senza braccio semaglutide, ha dato alla dose più alta una riduzione media del 20,9 per cento in 72 settimane. La circonferenza vita è calata, nello studio di confronto, di 18,4 cm nel gruppo tirzepatide e di 13,0 cm nel gruppo semaglutide.
La tirzepatide è tollerata meglio?
Il profilo di effetti indesiderati somiglia a quello degli altri farmaci di questa classe ed è dominato dal tubo digerente. Nausea e diarrea compaiono fino a circa il 10 per cento delle persone trattate; vomito e bruciore di stomaco più raramente. Anche un calo dell'appetito è frequente, il che va nella direzione della riduzione di peso cercata.
In SURMOUNT-5 meno persone hanno interrotto il trattamento per disturbi digestivi nel gruppo tirzepatide che nel gruppo semaglutide, 2,7 per cento contro 5,6 per cento. Questi numeri vengono da uno studio e da un gruppo di partecipanti, e non sono una regola valida per ogni persona.
Qual è lo stato della tirzepatide?
La FDA statunitense ha autorizzato la tirzepatide nel maggio 2022 per il trattamento del diabete di tipo 2. È venduta con il nome Mounjaro nel diabete e Zepbound nell'indicazione obesità. In Polonia, dove si trova questo negozio, Mounjaro è registrato e soggetto a prescrizione.
Un peptide con lo stesso nome venduto come reagente non è un sostituto di un farmaco registrato e non offre alcuna garanzia di composizione né di purezza. Più dettagli nelle nostre note legali.
Che cosa offre il negozio
La tirzepatide è offerta esclusivamente come materiale di ricerca, sulla pagina tirzepatide. Non è venduta per l'uso umano. Le altre molecole di questa classe sono riunite nel gruppo perdita di peso, tra cui la semaglutide e la retatrutide. Quest'ultima è descritta nel testo su retatrutide e studi di fase 3.
Domande frequenti
In che cosa la tirzepatide differisce dalla semaglutide nel modo d'azione?
La semaglutide stimola solo il recettore GLP-1, la tirzepatide stimola insieme il recettore GLP-1 e il recettore GIP. Per questo la si chiama agonista doppio.
A che cosa serve il secondo recettore?
Secondo le revisioni, la stimolazione del recettore GIP in aggiunta al recettore GLP-1 abbassa più nettamente una glicemia elevata e frena più fortemente l'appetito. Si aggiunge la termogenesi.
Perché anche il blocco del recettore GIP fa calare il peso?
Revisioni del 2026 descrivono entrambe le direzioni come efficaci. La stimolazione agisce attraverso circuiti che spengono la fame e attraverso la termogenesi, il blocco rafforza il segnale del GLP-1.
Di quanto ha ridotto il peso la tirzepatide negli studi?
Del 20,2 per cento in 72 settimane in SURMOUNT-5, contro il 13,7 per cento con la semaglutide. In SURMOUNT-1 la riduzione media alla dose più alta era del 20,9 per cento.
Quali sono gli effetti indesiderati più frequenti?
Disturbi digestivi. Nausea e diarrea fino a circa il 10 per cento, vomito e bruciore di stomaco più raramente.
Da dove vengono queste informazioni
La descrizione del meccanismo, il ruolo del recettore GLP-1, il contributo del recettore GIP, la data e l'indicazione dell'autorizzazione della FDA e gli effetti indesiderati più frequenti vengono dal capitolo sulla tirzepatide della banca dati StatPearls su NCBI Bookshelf. Il risultato di SURMOUNT-5 viene da una sintesi dell'American College of Cardiology con pubblicazione sul New England Journal of Medicine nel 2025. Il risultato di SURMOUNT-1 viene dall'introduzione dello studio SURMOUNT-3 su PubMed Central, PMC10667099. Lo stato di Mounjaro in Polonia viene dal servizio Receptomat nella versione del 22 luglio 2026. Verificato il 31 agosto 2026. La descrizione delle due strategie opposte sul recettore GIP viene dal lavoro di Gao SX e Borner T su Appetite 2026, PMID 42492687, e dal lavoro di Nauck M e coautori su Diabetes Care 2026, PMID 41973737, letti tramite Europe PMC il 7 settembre 2026.
Fonti
- Tirzepatide. StatPearls, NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK585056/
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (studio SURMOUNT-5). New England Journal of Medicine, 2025, 393(1): 26-36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
- Wadden TA, Chao AM, Machineni S et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 2023, 29(11): 2909-2918. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667099/
- Gao SX, Borner T. One receptor, two opposite approaches: efficacy and tolerability of GIPR agonism and antagonism in obesity pharmacotherapy. Appetite, 2026, 227: 108723. https://doi.org/10.1016/j.appet.2026.108723
- Nauck M, Gribble F, Reimann F et al. Clinical Potential of GIP in Type 2 Diabetes and Obesity. Diabetes Care, 2026, 49(8): 1308-1317. https://doi.org/10.2337/dci25-0141