Il PT-141, o bremelanotide, ha attraversato quattro studi clinici in uomini con disturbi dell'erezione prima di arrivare a un farmaco per le donne. In tutti ha provocato un'erezione nettamente più spesso del placebo. Ha agito anche in uomini che il sildenafil, la sostanza attiva del Viagra, non aiutava. Qui sotto trovi in che cosa il PT-141 differisce dalle compresse contro i disturbi dell'erezione, che cosa è stato misurato in ciascuno dei quattro studi e che cosa questi risultati non dicono ancora.
In che cosa il PT-141 differisce dal sildenafil?
Il PT-141 agisce nel cervello, il sildenafil nei vasi sanguigni del pene. Il sildenafil blocca l'enzima PDE5, il che facilita la dilatazione dei vasi e l'afflusso di sangue. Da solo però non provoca eccitazione. Il PT-141 stimola i recettori della melanocortina, soprattutto MC1R e MC4R. Neuroni con il recettore MC4R si trovano in molte zone del sistema nervoso centrale.
Questa differenza si vede chiaramente nei primi studi. In uomini sani il PT-141 ha provocato un'erezione senza alcuna stimolazione visiva, cioè senza guardare contenuti erotici. Il sildenafil non funziona così. Per questo il PT-141 è classificato tra i prodotti ad azione centrale e il sildenafil tra quelli ad azione periferica.
Che cosa hanno mostrato i quattro studi nell'uomo?
I quattro studi hanno riguardato in totale diverse centinaia di persone e hanno testato due vie: nasale e sottocutanea. Tre di loro sono stati condotti con Palatin Technologies, l'azienda che ha sviluppato il PT-141. La tabella riunisce i numeri principali.
| Studio | Partecipanti | Via e dose | Risultato |
|---|---|---|---|
| Diamond et al., 2004 | uomini sani e pazienti che rispondevano al Viagra | nasale, dosi diverse | erezione nettamente più frequente che con placebo oltre i 7 mg, la prima dopo circa 30 minuti |
| Rosen et al., 2004 | uomini sani e pazienti che rispondevano male al Viagra | sottocutanea, da 0,3 a 10 mg | erezione nettamente più frequente che con placebo oltre 1 mg, nei pazienti a 4 e 6 mg |
| Diamond et al., 2005 | 19 pazienti che rispondevano al Viagra o al Levitra | 7,5 mg per via nasale con 25 mg di sildenafil | risposta più forte che con il solo sildenafil |
| Safarinejad e Hosseini, 2008 | 342 uomini che il sildenafil non aiutava | 10 mg per via nasale prima del rapporto | buon risultato nel 33,5 per cento contro l'8,5 per cento con placebo |
Come ha agito il PT-141 per via nasale?
Per via nasale il PT-141 ha provocato un'erezione dopo circa 30 minuti. Lo studio del 2004 pubblicato sull'International Journal of Impotence Research aveva due parti. La prima riguardava uomini sani, studiati senza stimolazione visiva. La seconda riguardava pazienti con disturbi dell'erezione in cui il Viagra funzionava, studiati con stimolazione. L'erezione è stata misurata con l'apparecchio RigiScan, che registra circonferenza e rigidità del pene.
In entrambe le parti l'erezione è stata nettamente più frequente che con placebo oltre i 7 mg. Il livello nel sangue aumentava con la dose e raggiungeva il picco dopo mezz'ora. L'emivita era di 1,85-2,09 ore. Gli effetti indesiderati più frequenti erano rossore del viso e nausea. I ricercatori non hanno trovato una dose che i partecipanti non tollerassero.
Come ha agito per via sottocutanea?
Sotto la pelle il PT-141 ha agito a dosi più basse che per via nasale. Il secondo studio del 2004, sulla stessa rivista, ha testato dosi da 0,3 a 10 mg in uomini sani. L'erezione è stata nettamente più frequente che con placebo a ogni dose superiore a 1 mg. Questa soglia è diverse volte più bassa che per via nasale.
La seconda parte dello studio riguardava pazienti per i quali il Viagra non bastava. Una risposta scarsa significava che anche 100 mg davano un'erezione sufficiente per un rapporto al massimo nella metà dei tentativi. I pazienti hanno ricevuto a turno un placebo e poi PT-141 a 4 mg e 6 mg. Entrambe le dosi hanno dato un'erezione nettamente più forte del placebo. Gli autori hanno concluso che il PT-141 potrebbe essere un'opzione per le persone che gli inibitori della PDE5 non aiutano.
Si può associare il PT-141 al sildenafil?
Nell'unico studio su questa associazione il PT-141 con il sildenafil ha dato un'erezione più forte del solo sildenafil. L'articolo è stato pubblicato sulla rivista Urology nel 2005. Riguardava 19 uomini aiutati dal Viagra o dal Levitra. Ciascuno ha fatto tre sedute in ordine casuale: 25 mg di sildenafil con 7,5 mg di PT-141 per via nasale, il solo sildenafil e il solo placebo.
Entrambe le dosi erano volutamente basse, sotto le dosi di solito efficaci. L'associazione ha dato una risposta nettamente più forte del solo sildenafil alla stessa dose. Non è comparso alcun nuovo effetto indesiderato, e quelli noti non sono diventati più frequenti. Gli autori ci vedevano una soluzione per le persone che dosi più alte di un solo farmaco disturbano o non aiutano.
E gli uomini che il sildenafil non aiuta?
Lo studio più grande ha riguardato 342 uomini tra i 28 e i 59 anni in cui il sildenafil non agiva. È stato pubblicato sul Journal of Urology nel 2008. I partecipanti usavano a casa 10 mg di PT-141 per via nasale o un placebo, da 45 minuti a due ore prima del rapporto. Ciascuno doveva fare almeno 16 tentativi. I risultati sono stati valutati con l'Indice internazionale della funzione erettile.
Un buon risultato clinico è stato ottenuto da 51 persone, cioè il 33,5 per cento nel gruppo PT-141, contro 13 persone, cioè l'8,5 per cento con placebo. Il gruppo PT-141 ha anche valutato meglio la soddisfazione nei rapporti. Gli effetti indesiderati vi erano più frequenti. Nel 2023 la rivista ha pubblicato un'espressione di riserva su questo articolo, per questo consideriamo i suoi numeri meno solidi di quelli degli altri tre studi.
Perché il farmaco è stato autorizzato solo per le donne?
Il farmaco autorizzato a base di bremelanotide, Vyleesi, ha ricevuto nel 2019 un'indicazione riservata alle donne in premenopausa. Riguarda un calo acquisito del desiderio sessuale che causa un disagio marcato. Il foglietto precisa esplicitamente che il farmaco non è indicato nell'uomo né per migliorare le prestazioni sessuali. Un'autorizzazione nell'uomo richiederebbe studi di fase 3 in questo gruppo, e risultati del genere finora non sono stati pubblicati.
Il foglietto del Vyleesi descrive una dose di 1,75 mg sotto la pelle, almeno 45 minuti prima del rapporto. Dopo ogni dose la pressione sistolica aumenta temporaneamente al massimo di 6 mmHg e la diastolica al massimo di 3 mmHg. Il picco si colloca tra la seconda e la quarta ora, e il polso rallenta al massimo di 5 battiti al minuto. In genere tutto torna ai valori di partenza entro 12 ore. Negli studi di autorizzazione la nausea è comparsa nel 40,0 per cento delle donne e il rossore del viso nel 20,3 per cento.
Dove comprare il PT-141 e che cosa contiene il flaconcino?
Nel negozio il PT-141 è disponibile in flaconcini da 10 mg di polvere liofilizzata di due marche. Il PT-141 10 mg Genheal costa 25 EUR. Il PT-141 10 mg Bio-Peptide costa 30 EUR. Le due versioni, una descrizione della molecola e i prezzi al milligrammo sono riuniti sulla pagina PT-141.
Il flaconcino da 10 mg contiene una polvere da sciogliere prima dell'uso. Il procedimento passo per passo è descritto nella guida per ricostituire un peptide. Il melanotan 2, molecola affine, ha la sua pagina: melanotan 2.
Dove si fermano questi dati?
I quattro studi nell'uomo sono brevi e vanno dal 2004 al 2008. Tre di loro sono stati condotti con chi ha sviluppato la molecola, e il quarto è oggetto di una riserva della redazione. Nessuno ha studiato un uso di molti mesi. Il PT-141 del negozio è materiale di ricerca di laboratorio e non il farmaco Vyleesi, quindi non ne riprende né l'autorizzazione né il controllo di qualità. Lo stato di queste sostanze è descritto nella guida sullo stato giuridico dei peptidi.
Domande frequenti
Il PT-141 agisce nell'uomo?
In quattro studi clinici dal 2004 al 2008 il PT-141 ha provocato un'erezione nettamente più spesso del placebo, anche in uomini che rispondevano male al Viagra.
In che cosa il PT-141 differisce dal Viagra?
Il PT-141 stimola i recettori della melanocortina nel cervello, mentre il sildenafil dilata i vasi del pene. Il PT-141 ha provocato erezioni anche senza stimolazione visiva.
In quanto tempo agisce il PT-141?
Nello studio per via nasale la prima erezione è comparsa dopo circa 30 minuti, e il livello nel sangue era massimo dopo mezz'ora.
Si può associare il PT-141 al sildenafil?
In uno studio del 2005 su 19 uomini, basse dosi delle due sostanze insieme hanno dato un'erezione più forte del solo sildenafil, senza nuovi effetti indesiderati.
Il PT-141 è autorizzato nell'uomo?
No. Il farmaco Vyleesi del 2019 è riservato alle donne in premenopausa, e il suo foglietto esclude esplicitamente gli uomini.
Queste informazioni riguardano la ricerca pubblicata e non sono un parere medico. La scelta della terapia spetta al medico.
Fonti
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research, 2004, 16(1): 51-59. https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901139
- Rosen RC, Diamond LE, Earle DC et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. International Journal of Impotence Research, 2004, 16(2): 135-142. https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901200
- Diamond LE, Earle DC, Garcia WD et al. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology, 2005, 65(4): 755-759. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.10.060
- Safarinejad MR, Hosseini SY. Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. Journal of Urology, 2008, 179(3): 1066-1071. https://doi.org/10.1016/j.juro.2007.10.063
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), foglietto, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf