Le PT-141, ou brémélanotide, a traversé quatre essais cliniques chez des hommes souffrant de troubles de l'érection avant d'aboutir à un médicament pour les femmes. Dans tous, il a provoqué une érection nettement plus souvent que le placebo. Il a aussi agi chez des hommes que le sildénafil, la substance active du Viagra, n'aidait pas. Vous trouverez ci-dessous en quoi le PT-141 diffère des comprimés contre les troubles de l'érection, ce qui a été mesuré dans chacun des quatre essais et ce que ces résultats ne disent pas encore.
En quoi le PT-141 diffère-t-il du sildénafil ?
Le PT-141 agit dans le cerveau, le sildénafil dans les vaisseaux sanguins du pénis. Le sildénafil bloque l'enzyme PDE5, ce qui facilite la dilatation des vaisseaux et l'afflux de sang. À lui seul, il ne provoque cependant pas d'excitation. Le PT-141 stimule les récepteurs de la mélanocortine, surtout MC1R et MC4R. Des neurones porteurs du récepteur MC4R se trouvent dans de nombreuses zones du système nerveux central.
Cette différence se voit clairement dans les premiers essais. Chez des hommes en bonne santé, le PT-141 a provoqué une érection sans aucune stimulation visuelle, c'est-à-dire sans visionner de contenu érotique. Le sildénafil ne fonctionne pas ainsi. C'est pourquoi le PT-141 est classé parmi les produits à action centrale et le sildénafil parmi ceux à action périphérique.
Qu'ont montré les quatre essais chez l'homme ?
Les quatre essais ont porté au total sur plusieurs centaines de personnes et ont testé deux voies : nasale et sous-cutanée. Trois d'entre eux ont été menés avec Palatin Technologies, la société qui a mis au point le PT-141. Le tableau rassemble les chiffres principaux.
| Essai | Participants | Voie et dose | Résultat |
|---|---|---|---|
| Diamond et al., 2004 | hommes en bonne santé et patients répondant au Viagra | nasale, doses diverses | érection nettement plus fréquente que sous placebo au-delà de 7 mg, la première après environ 30 minutes |
| Rosen et al., 2004 | hommes en bonne santé et patients répondant mal au Viagra | sous-cutanée, de 0,3 à 10 mg | érection nettement plus fréquente que sous placebo au-delà de 1 mg, chez les patients à 4 et 6 mg |
| Diamond et al., 2005 | 19 patients répondant au Viagra ou au Levitra | 7,5 mg par voie nasale avec 25 mg de sildénafil | réponse plus forte qu'avec le sildénafil seul |
| Safarinejad et Hosseini, 2008 | 342 hommes que le sildénafil n'aidait pas | 10 mg par voie nasale avant le rapport | bon résultat chez 33,5 pour cent contre 8,5 pour cent sous placebo |
Comment le PT-141 a-t-il agi par voie nasale ?
Par voie nasale, le PT-141 a provoqué une érection après environ 30 minutes. L'essai de 2004 publié dans l'International Journal of Impotence Research comportait deux parties. La première portait sur des hommes en bonne santé, étudiés sans stimulation visuelle. La seconde portait sur des patients souffrant de troubles de l'érection chez qui le Viagra agissait, étudiés avec stimulation. L'érection a été mesurée avec l'appareil RigiScan, qui enregistre la circonférence et la rigidité du pénis.
Dans les deux parties, l'érection a été nettement plus fréquente que sous placebo au-delà de 7 mg. Le taux sanguin augmentait avec la dose et culminait après une demi-heure. La demi-vie était de 1,85 à 2,09 heures. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des rougeurs du visage et des nausées. Les chercheurs n'ont pas trouvé de dose que les participants ne supportaient pas.
Comment a-t-il agi par voie sous-cutanée ?
Sous la peau, le PT-141 a agi à des doses plus faibles que par voie nasale. Le second essai de 2004, dans la même revue, a testé des doses de 0,3 à 10 mg chez des hommes en bonne santé. L'érection a été nettement plus fréquente que sous placebo à chaque dose supérieure à 1 mg. Ce seuil est plusieurs fois plus bas que par voie nasale.
La seconde partie de l'essai portait sur des patients pour qui le Viagra ne suffisait pas. Une mauvaise réponse signifiait que même 100 mg ne donnaient une érection suffisante pour un rapport que dans la moitié des tentatives au plus. Les patients ont reçu tour à tour un placebo puis du PT-141 à 4 mg et 6 mg. Les deux doses ont donné une érection nettement plus forte que le placebo. Les auteurs ont conclu que le PT-141 pourrait être une option pour les personnes que les inhibiteurs de la PDE5 n'aident pas.
Peut-on associer le PT-141 au sildénafil ?
Dans le seul essai sur cette association, le PT-141 avec le sildénafil a donné une érection plus forte que le sildénafil seul. L'article a été publié dans la revue Urology en 2005. Il portait sur 19 hommes que le Viagra ou le Levitra aidaient. Chacun a passé trois séances dans un ordre aléatoire : 25 mg de sildénafil avec 7,5 mg de PT-141 par voie nasale, le sildénafil seul et le placebo seul.
Les deux doses étaient volontairement faibles, en dessous des doses habituellement efficaces. L'association a donné une réponse nettement plus forte que le sildénafil seul à la même dose. Aucun nouvel effet indésirable n'est apparu, et les effets connus ne sont pas devenus plus fréquents. Les auteurs y voyaient une solution pour les personnes que des doses plus fortes d'un seul médicament gênent ou n'aident pas.
Et les hommes que le sildénafil n'aide pas ?
Le plus grand essai a porté sur 342 hommes de 28 à 59 ans chez qui le sildénafil n'agissait pas. Il a été publié dans le Journal of Urology en 2008. Les participants utilisaient à domicile 10 mg de PT-141 par voie nasale ou un placebo, de 45 minutes à deux heures avant le rapport. Chacun devait faire au moins 16 tentatives. Les résultats ont été évalués avec l'Indice international de la fonction érectile.
Un bon résultat clinique a été obtenu par 51 personnes, soit 33,5 pour cent dans le groupe PT-141, contre 13 personnes, soit 8,5 pour cent sous placebo. Le groupe PT-141 a aussi mieux noté la satisfaction lors des rapports. Les effets indésirables y étaient plus fréquents. En 2023, la revue a publié une réserve concernant cet article, c'est pourquoi nous considérons ses chiffres comme moins solides que ceux des trois autres essais.
Pourquoi le médicament n'a-t-il été autorisé que pour les femmes ?
Le médicament autorisé à base de brémélanotide, Vyleesi, a reçu en 2019 une indication réservée aux femmes non ménopausées. Elle concerne une baisse acquise du désir sexuel qui cause une détresse marquée. La notice précise explicitement que le médicament n'est pas indiqué chez l'homme ni pour améliorer les performances sexuelles. Une autorisation chez l'homme exigerait des essais de phase 3 dans ce groupe, et de tels résultats n'ont pas été publiés à ce jour.
La notice de Vyleesi décrit une dose de 1,75 mg sous la peau, au moins 45 minutes avant le rapport. Après chaque dose, la pression systolique augmente temporairement de 6 mmHg au plus et la diastolique de 3 mmHg. Le pic se situe entre la deuxième et la quatrième heure, et le pouls ralentit de 5 battements par minute au plus. En général, tout revient aux valeurs de départ dans les 12 heures. Dans les essais d'autorisation, des nausées sont survenues chez 40,0 pour cent des femmes et des rougeurs du visage chez 20,3 pour cent.
Où acheter le PT-141 et que contient le flacon ?
En boutique, le PT-141 est disponible en flacons de 10 mg de poudre lyophilisée de deux marques. Le PT-141 10 mg Genheal coûte 25 EUR. Le PT-141 10 mg Bio-Peptide coûte 30 EUR. Les deux versions, une description de la molécule et les prix au milligramme sont réunis sur la page PT-141.
Le flacon de 10 mg contient une poudre à dissoudre avant usage. La marche à suivre pas à pas est décrite dans le guide pour reconstituer un peptide. Le mélanotan 2, molécule apparentée, a sa propre page : mélanotan 2.
Où s'arrêtent ces données ?
Les quatre essais chez l'homme sont courts et datent de 2004 à 2008. Trois d'entre eux ont été menés avec le concepteur de la molécule, et le quatrième fait l'objet d'une réserve de la rédaction. Aucun n'a étudié un usage sur de nombreux mois. Le PT-141 de la boutique est du matériel de recherche en laboratoire et non le médicament Vyleesi, il n'en reprend donc ni l'autorisation ni le contrôle de qualité. Le statut de ces substances est décrit dans le guide sur le statut juridique des peptides.
Questions fréquentes
Le PT-141 agit-il chez l'homme ?
Dans quatre essais cliniques de 2004 à 2008, le PT-141 a provoqué une érection nettement plus souvent que le placebo, y compris chez des hommes répondant mal au Viagra.
En quoi le PT-141 diffère-t-il du Viagra ?
Le PT-141 stimule les récepteurs de la mélanocortine dans le cerveau, alors que le sildénafil dilate les vaisseaux du pénis. Le PT-141 a provoqué des érections même sans stimulation visuelle.
En combien de temps le PT-141 agit-il ?
Dans l'essai par voie nasale, la première érection est apparue après environ 30 minutes, et le taux sanguin était maximal après une demi-heure.
Peut-on associer le PT-141 au sildénafil ?
Dans un essai de 2005 chez 19 hommes, de faibles doses des deux substances ensemble ont donné une érection plus forte que le sildénafil seul, sans nouvel effet indésirable.
Le PT-141 est-il autorisé chez l'homme ?
Non. Le médicament Vyleesi de 2019 est réservé aux femmes non ménopausées, et sa notice exclut explicitement les hommes.
Ces informations portent sur la recherche publiée, et ne sont pas un avis médical. Le choix du traitement revient au médecin.
Sources
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research, 2004, 16(1): 51-59. https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901139
- Rosen RC, Diamond LE, Earle DC et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. International Journal of Impotence Research, 2004, 16(2): 135-142. https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3901200
- Diamond LE, Earle DC, Garcia WD et al. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology, 2005, 65(4): 755-759. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.10.060
- Safarinejad MR, Hosseini SY. Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. Journal of Urology, 2008, 179(3): 1066-1071. https://doi.org/10.1016/j.juro.2007.10.063
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), notice, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf