Nelle persone con diabete di tipo 2 retatrutide ha ridotto insieme la glicemia e il peso. Nello studio di fase 3 TRANSCEND-T2D-1 l'emoglobina glicata è scesa di 1,94 punti dopo 40 settimane con 12 mg e il peso del 15,3 per cento. Nello studio di fase 2 le dosi da 8 mg in su hanno ridotto la glicemia più di dulaglutide, un farmaco GLP-1 usato nel diabete. Qui sotto riuniamo i risultati di tre studi in persone con diabete, dose per dose.
Perché si studia retatrutide nel diabete di tipo 2?
Retatrutide agisce su tre recettori insieme: GLP-1, GIP e il recettore del glucagone. I primi due sono recettori di ormoni intestinali che aumentano la secrezione di insulina dopo un pasto. Semaglutide e tirzepatide agiscono sugli stessi recettori ed entrambi sono autorizzati per il trattamento del diabete di tipo 2.
Gli autori dello studio di fase 2 danno un motivo in più. Secondo le raccomandazioni attuali, nel diabete di tipo 2 il controllo del peso è importante quanto quello della glicemia. Un farmaco che fa entrambe le cose risponde a due obiettivi di trattamento allo stesso tempo.
Cosa ha mostrato lo studio di fase 2?
Lo studio di fase 2 riguardava 281 adulti con diabete di tipo 2 in 42 centri negli Stati Uniti. I risultati sono stati pubblicati nel 2023 su The Lancet. I partecipanti avevano il diabete in media da 8,1 anni ed erano trattati con dieta, attività fisica o metformina. Diverse dosi di retatrutide sono state confrontate con placebo e con dulaglutide 1,5 mg.
| Gruppo | Calo dell'HbA1c dopo 24 settimane | Perdita di peso dopo 36 settimane |
|---|---|---|
| Retatrutide 0,5 mg | 0,43 punti | 3,19 per cento |
| Retatrutide 4 mg | da 1,30 a 1,39 punti | dal 7,92 al 10,37 per cento |
| Retatrutide 8 mg | da 1,88 a 1,99 punti | dal 16,34 al 16,81 per cento |
| Retatrutide 12 mg | 2,02 punti | 16,94 per cento |
| Dulaglutide 1,5 mg | 1,41 punti | 2,02 per cento |
| Placebo | 0,01 punti | 3,00 per cento |
Gli intervalli con 4 e 8 mg dipendono da due varianti di partenza, da 2 mg o da una dose più alta. Con 8 mg e partenza lenta e con 12 mg il calo della glicemia era significativamente maggiore che con dulaglutide. Da 4 mg in su retatrutide riduceva il peso molto più di dulaglutide e del placebo. I risultati dopo 36 settimane hanno confermato quanto si vedeva dopo 24.
Cosa ha mostrato TRANSCEND-T2D-1?
TRANSCEND-T2D-1 è uno studio di fase 3 in cui retatrutide era l'unico farmaco ipoglicemizzante. Riguardava 537 persone il cui diabete non era più controllato da dieta e attività fisica. Il loro diabete era recente, in media 2,5 anni, e il BMI medio era 35,8. I risultati sono stati pubblicati a giugno 2026 su The Lancet.
| Risultato dopo 40 settimane | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Calo dell'HbA1c | 1,69 punti | 1,86 punti | 1,94 punti | 0,81 punti |
| Perdita di peso | 11,5 per cento | 13,9 per cento | 15,3 per cento | 2,6 per cento |
All'inizio l'emoglobina glicata media era del 7,9 per cento. Un calo di 1,94 punti con 12 mg porta quindi la media intorno al 6 per cento. Il 91 per cento dei partecipanti ha seguito il trattamento per tutto lo studio.
In questo studio nessuno ha avuto un'ipoglicemia grave, cioè un calo pericoloso della glicemia. Gli effetti indesiderati erano per lo più lievi o moderati, riguardavano l'apparato digerente e si attenuavano col tempo. Tra il 2 e il 5 per cento delle persone con retatrutide ha interrotto il trattamento a causa loro.
Cosa ha mostrato TRIUMPH-2?
TRIUMPH-2 ha provato retatrutide in persone con obesità e diabete di tipo 2 per 80 settimane. Lo studio riguardava 1152 persone di 92 centri in otto paesi. Il BMI medio era 38,2 e il diabete durava in media da 5,6 anni. I risultati sono usciti il 29 settembre 2026 su The Lancet.
Dopo 80 settimane il peso è sceso dell'11,9 per cento con 4 mg, del 16,8 per cento con 9 mg e del 18,8 per cento con 12 mg. Nel gruppo placebo è sceso del 5,1 per cento. Gli autori riferiscono anche un migliore controllo della glicemia, ma il riassunto dell'articolo non riporta questi numeri. L'84 per cento dei partecipanti ha seguito il trattamento fino alla fine.
Cosa succede all'appetito e alla massa grassa?
Alle dosi da 4 mg in su i partecipanti con diabete hanno riferito meno appetito e meno fame già a 24 settimane. È il risultato di un'analisi separata dello studio di fase 2, pubblicata nel 2025. Con 8 e 12 mg è diminuita anche la tendenza a mangiare troppo, per esempio sotto stress. Più calava la fame, maggiore era la perdita di peso.
Una seconda analisi dello stesso studio ha misurato la composizione corporea con la DXA, un esame radiologico a basso dosaggio. La massa grassa è diminuita dopo 36 settimane del 23,2 per cento con 12 mg e del 26,1 per cento con 8 mg. Nel gruppo placebo è diminuita del 4,5 per cento. La quota di massa magra nella perdita totale era simile a quella osservata con altri farmaci contro l'obesità.
E i reni, i grassi nel sangue e l'infiammazione?
Con 12 mg la quantità di proteine nelle urine è scesa del 37,0 per cento rispetto al placebo nelle persone con diabete. Le proteine nelle urine sono uno dei primi segni di affaticamento dei reni. La filtrazione renale non è cambiata rispetto al placebo. Questo risultato viene da un'analisi pubblicata nel 2025 su Kidney International Reports.
Retatrutide ha ridotto anche grassi nel sangue legati al rischio di malattie cardiache. Nelle persone con diabete il colesterolo non HDL è sceso fino al 21,0 per cento e l'apolipoproteina B del 21,4 per cento. Sono i risultati di un'analisi del 2026 sui due studi di fase 2.
Come si confronta retatrutide con tirzepatide?
Non è stato ancora pubblicato alcun confronto diretto delle due molecole nelle persone con diabete. Si possono però mettere accanto i risultati di studi distinti, tenendo conto delle differenze tra i gruppi. In cinque studi SURPASS tirzepatide ha ridotto l'emoglobina glicata da 1,87 a 2,58 punti. I dettagli si trovano nella guida su tirzepatide e gli studi SURPASS.
In TRANSCEND-T2D-1 retatrutide ha dato fino a 1,94 punti in un diabete recente. Il peso è un punto di forza di retatrutide, perché la perdita del 15,3 per cento dopo 40 settimane è stata ottenuta con il solo retatrutide, senza altri farmaci. Il confronto delle tre molecole nelle persone senza diabete si trova nella guida semaglutide, tirzepatide o retatrutide.
Dove comprare retatrutide?
Nel negozio retatrutide c'è in tre versioni di tre produttori. Il retatrutide 20 mg Bio-Peptide costa 200 EUR ed è disponibile. Il retatrutide 20 mg Genheal costa 200 EUR ed è disponibile su ordinazione. Il retatrutide 40 mg Nouveaux in penna costa 350 EUR, cioè 8,75 EUR al milligrammo invece di 10 EUR.
Retatrutide non è un medicinale autorizzato e i prodotti del negozio sono materiale da ricerca di laboratorio. La terapia del diabete è condotta da un medico e nessun materiale da ricerca la sostituisce. L'andamento della perdita di peso mese dopo mese è descritto nella guida sugli effetti di retatrutide, e tutte le versioni si trovano nella pagina retatrutide.
Domande frequenti
Di quanto retatrutide riduce la glicemia nel diabete di tipo 2?
In TRANSCEND-T2D-1 l'emoglobina glicata è scesa dopo 40 settimane da 1,69 a 1,94 punti a seconda della dose. Nel gruppo placebo il calo era di 0,81 punti.
Retatrutide agisce più di dulaglutide?
Nello studio di fase 2, 8 mg con partenza lenta e 12 mg hanno ridotto la glicemia significativamente più di dulaglutide 1,5 mg. Hanno ridotto il peso diverse volte di più.
Quanto dimagriscono le persone con diabete con retatrutide?
In TRIUMPH-2 il peso è sceso dopo 80 settimane del 18,8 per cento con 12 mg. In TRANSCEND-T2D-1 era il 15,3 per cento dopo 40 settimane.
Retatrutide ha provocato cali pericolosi della glicemia?
Nello studio di fase 2 e in TRANSCEND-T2D-1 non è stato osservato alcun caso di ipoglicemia grave. Gli effetti indesiderati più frequenti riguardavano l'apparato digerente.
Retatrutide è un farmaco per il diabete?
Non è ancora autorizzato in nessun paese. I risultati di due studi di fase 3 in persone con diabete di tipo 2 sono stati pubblicati nel 2026.
Fonti
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023, 402(10401): 529-544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Bajaj HS, Welch M, Shah P et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). The Lancet, 2026, 407(10546): 2402-2413. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2). The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Kanu C, Boye KS, Poon JL et al. Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025, 27(12): 6988-6998. https://doi.org/10.1111/dom.70097
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2025, 13(8): 674-684. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00092-0
- Heerspink HJL, Lu Z, Du Y et al. The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity. Kidney International Reports, 2025, 10(6): 1980-1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2025.03.049
- Ruotolo G, Harris C, Lin Y et al. Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.71200