Negli studi retatrutide veniva somministrato una volta alla settimana a dosi da 0,5 a 12 mg, e la fase 3 ha provato tre dosi obiettivo: 4, 9 e 12 mg. La dose più alta, 12 mg, ha ridotto il peso del 25,0 per cento dopo 80 settimane. La dose di 4 mg ha dato il 17,6 per cento con molti meno disturbi digestivi. Qui sotto confrontiamo tutte le dosi di cinque studi, il modo in cui venivano aumentate e cosa ha portato ciascuna.
Quali dosi di retatrutide sono state provate negli studi?
Gli studi di fase 2 hanno provato un'ampia gamma di dosi per trovare il miglior equilibrio tra effetto e tollerabilità. Su questa base Lilly ha scelto tre dosi per la fase 3. Gli autori dello studio di fase 2 nelle persone con diabete scrivono chiaramente che i suoi risultati sono serviti a scegliere le dosi di fase 3.
| Studio | Partecipanti | Dosi settimanali | Durata |
|---|---|---|---|
| Fase 2, obesità | 338 persone senza diabete | 1, 4, 8 e 12 mg | 48 settimane |
| Fase 2, diabete di tipo 2 | 281 persone | 0,5, 4, 8 e 12 mg | 36 settimane |
| TRIUMPH-1 | 2339 persone senza diabete | 4, 9 e 12 mg | 80 settimane |
| TRIUMPH-2 | 1152 persone con diabete | 4, 9 e 12 mg | 80 settimane |
| TRANSCEND-T2D-1 | 537 persone con diabete | 4, 9 e 12 mg | 40 settimane |
In fase 3 la dose di 4 mg è stata provata solo in TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 e TRANSCEND-T2D-1. Gli studi TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 comprendono solo le dosi di 9 e 12 mg.
Come veniva aumentata la dose all'inizio?
La dose veniva aumentata gradualmente, perché un avvio troppo rapido peggiorava i disturbi digestivi. Nello studio di fase 2 sull'obesità il gruppo con dose obiettivo di 12 mg partiva da 2 mg. Poi riceveva 4 mg, 8 mg e infine 12 mg. È così che la registrazione dello studio su ClinicalTrials.gov descrive lo schema.
Le dosi di 4 e 8 mg sono state provate con due partenze diverse: da 2 mg o da 4 mg. Il confronto di queste varianti ha dato uno dei risultati più importanti dello studio. Partire da 2 mg riduceva in parte i disturbi digestivi rispetto a una partenza da 4 mg.
In fase 3 l'intero periodo di aumento è durato 16 settimane, seguito da 64 settimane a dose fissa. Il protocollo permetteva una riduzione definitiva della dose quando i disturbi digestivi non cedevano nonostante altre misure. Prima bisognava provare una riduzione temporanea seguita da un nuovo aumento. Lilly non ha pubblicato i gradini dettagliati della fase 3, quindi qui non li indichiamo.
Cosa ha dato ogni dose nelle persone senza diabete?
Nelle persone senza diabete ogni dose più alta ha dato una perdita di peso maggiore. Si vede di più confrontando 4 mg con 9 e 12 mg. La differenza tra 9 e 12 mg era molto più piccola, come mostra bene la tabella.
| Dose | Fase 2, dopo 48 settimane | TRIUMPH-1, dopo 80 settimane |
|---|---|---|
| 1 mg | 8,7 per cento | non provata |
| 4 mg | 17,1 per cento | 17,6 per cento |
| 8 mg | 22,8 per cento | non provata |
| 9 mg | non provata | 23,7 per cento |
| 12 mg | 24,2 per cento | 25,0 per cento |
| Placebo | 2,1 per cento | 3,9 per cento |
Passare da 4 a 9 mg portava circa 6 punti percentuali in più in TRIUMPH-1. Passare da 9 a 12 mg portava ormai solo 1,3 punti. La dose di 4 mg ha dato dopo 80 settimane un risultato molto vicino a quello ottenuto dopo 48 settimane in fase 2.
Cosa ha dato ogni dose nelle persone con diabete di tipo 2?
Anche nelle persone con diabete una dose più alta dava un calo maggiore del peso e della glicemia. In TRANSCEND-T2D-1 retatrutide era l'unico farmaco ipoglicemizzante dei partecipanti. L'emoglobina glicata, cioè la glicemia media degli ultimi mesi, è scesa molto più che con placebo a ogni dose.
| Dose | Calo dell'HbA1c dopo 40 settimane | Perdita di peso dopo 40 settimane | Perdita di peso dopo 80 settimane in TRIUMPH-2 |
|---|---|---|---|
| 4 mg | 1,69 punti | 11,5 per cento | 11,9 per cento |
| 9 mg | 1,86 punti | 13,9 per cento | 16,8 per cento |
| 12 mg | 1,94 punti | 15,3 per cento | 18,8 per cento |
| Placebo | 0,81 punti | 2,6 per cento | 5,1 per cento |
Nello studio di fase 2 nelle persone con diabete e in TRANSCEND-T2D-1 non è stata osservata alcuna ipoglicemia grave, cioè nessun calo pericoloso della glicemia. In TRIUMPH-2 la perdita di peso dopo 80 settimane era più bassa che in TRIUMPH-1 a ogni dose. La differenza andava da 5,7 punti percentuali con 4 mg a 6,9 punti con 9 mg.
Come influiva la dose sulla tollerabilità?
I disturbi digestivi erano l'effetto indesiderato più frequente e aumentavano con la dose. È TRIUMPH-2 a mostrarlo con più precisione, perché lo studio riporta i numeri di ogni dose separatamente.
| TRIUMPH-2, 80 settimane | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Nausea | 14 per cento | 21 per cento | 28 per cento | 8 per cento |
| Diarrea | 27 per cento | 34 per cento | 34 per cento | 13 per cento |
| Interruzione definitiva del trattamento | 4 per cento | 12 per cento | 8 per cento | 5 per cento |
Con 4 mg il trattamento veniva interrotto raramente quanto con placebo. In TRANSCEND-T2D-1 le interruzioni per effetti indesiderati andavano dal 2 al 5 per cento e i disturbi si attenuavano col tempo. Nello studio di fase 2 nelle persone con diabete il 13 per cento aveva disturbi digestivi con 0,5 mg e il 50 per cento con un avvio rapido a 8 mg.
In TRIUMPH-1, alla dose più alta, il 42,4 per cento dei partecipanti ha segnalato nausea e il 32,0 per cento diarrea. The Pharmaceutical Journal ha riportato questi numeri nel suo resoconto dei risultati di fase 3. Le interruzioni per effetti indesiderati andavano lì dal 4,1 all'11,3 per cento, contro il 4,9 per cento con placebo.
Quanto costa una settimana a ogni dose?
Il costo di una settimana dipende direttamente dalla dose, perché il prezzo nel negozio si calcola al milligrammo. Un flacone di retatrutide da 20 mg costa 200 EUR, cioè 10 EUR al milligrammo. La penna da 40 mg costa 350 EUR, cioè 8,75 EUR al milligrammo. La tabella lo converte in una settimana alle dosi di fase 3.
| Dose settimanale | Flacone da 20 mg, costo a settimana | Penna da 40 mg, costo a settimana | Quante settimane dura una penna da 40 mg |
|---|---|---|---|
| 4 mg | 40 EUR | 35 EUR | 10 settimane |
| 9 mg | 90 EUR | 78,75 EUR | più di 4 settimane |
| 12 mg | 120 EUR | 105 EUR | più di 3 settimane |
Alle dosi alte la penna fa risparmiare 1,25 EUR su ogni milligrammo. La scorta per l'intero periodo di aumento è calcolata nella guida quante settimane dura un flacone di GLP-1. Le differenze tra penna e flacone sono descritte nella guida penna o flacone di polvere.
Dove comprare retatrutide?
Nel negozio retatrutide c'è in tre versioni di tre produttori. Il retatrutide 20 mg Bio-Peptide costa 200 EUR ed è disponibile. Il retatrutide 20 mg Genheal costa 200 EUR ed è disponibile su ordinazione. Il retatrutide 40 mg Nouveaux in penna costa 350 EUR ed è disponibile.
Le dosi descritte sopra vengono da studi clinici e non sono una raccomandazione per il materiale da ricerca. Retatrutide non è un medicinale autorizzato e la scelta di una dose nell'uomo spetta al medico. La conversione di una dose in milligrammi in tacche della siringa è spiegata nella guida su come convertire una dose in unità di siringa. L'andamento della perdita di peso mese dopo mese è descritto nella guida sugli effetti di retatrutide, e tutte le versioni si trovano nella pagina retatrutide.
Domande frequenti
Quali dosi di retatrutide sono state provate in fase 3?
TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 e TRANSCEND-T2D-1 hanno provato dosi di 4, 9 e 12 mg una volta alla settimana. TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 comprendono solo 9 e 12 mg.
Da quale dose si partiva con retatrutide?
Nello studio di fase 2 il gruppo con dose obiettivo di 12 mg partiva da 2 mg e passava per 4 e 8 mg. In fase 3 l'aumento durava 16 settimane.
Quale dose di retatrutide ha dato la perdita di peso maggiore?
La dose di 12 mg, che ha ridotto il peso del 25,0 per cento dopo 80 settimane in TRIUMPH-1. La dose di 9 mg ha dato il 23,7 per cento e 4 mg il 17,6 per cento.
Una dose più bassa è tollerata meglio?
Sì, in TRIUMPH-2 il 14 per cento delle persone aveva nausea con 4 mg e il 28 per cento con 12 mg. Le interruzioni con 4 mg erano rare quanto con placebo.
Quanto costa una settimana di retatrutide a 12 mg?
Con un flacone da 20 mg a 200 EUR si arriva a 120 EUR a settimana, con una penna da 40 mg a 350 EUR a 105 EUR a settimana.
Fonti
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023, 402(10401): 529-544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 2026. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2). The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Bajaj HS, Welch M, Shah P et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). The Lancet, 2026, 407(10546): 2402-2413. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Giblin K, Kaplan LM, Somers VK et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026, 28(1): 83-93. https://doi.org/10.1111/dom.70209
- ClinicalTrials.gov. LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Overweight, NCT04881760. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760
- The Pharmaceutical Journal. Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss, 2026. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/phase-iii-retatrutide-study-demonstrates-30-weight-loss