Retatrutid minskade mängden fett i levern med 86,0 procent på 48 veckor med dosen 12 mg. Det resultatet gav en fas 2-studie som publicerades 2024 i Nature Medicine. Efter 48 veckor hade 93 procent av personerna i den gruppen en lever utan fettlever. Vill du veta hur retatrutid verkar på levern och hur den står sig mot andra peptider hittar du nedan alla siffror från studien.
Vad är metabolisk fettlever?
Det är ett tillstånd där överskott av fett lagras i levercellerna på grund av störningar i ämnesomsättningen. Det nuvarande namnet är MASLD, efter den engelska beteckningen på steatotisk leversjukdom kopplad till metabol dysfunktion. Tidigare kallades samma tillstånd icke-alkoholrelaterad fettleversjukdom, förkortat NAFLD. Studien med retatrutid gjordes på personer med fetma eller övervikt.
Mängden fett i levern mäts i dag med magnetkamera enligt metoden MRI-PDFF. Resultatet anges som andelen fett i levervävnaden i procent. Författarna till retatrutidstudien räknade ett värde under 5 procent som normalt. I studien togs personer in vars lever bestod av minst 10 procent fett.
Hur gick studien av retatrutid och levern till?
Studien var en del av en större fas 2-studie om fetma som pågick i 48 veckor. I den deltog 98 personer med fettlever, utan typ 2-diabetes. Medelåldern var 46,6 år, genomsnittligt BMI 38,4, och kvinnor utgjorde 46,9 procent av gruppen. Deltagarna lottades till doserna 1, 4, 8 eller 12 mg eller till placebo.
Retatrutid gavs under huden en gång i veckan. Varken deltagarna eller forskarna visste vem som fick läkemedlet och vem som fick placebo. Huvudmåttet var den relativa förändringen av leverfettet efter 24 veckor. Mätningen upprepades efter 48 veckor.
Hur mycket sjönk leverfettet efter 24 veckor?
Efter 24 veckor sjönk leverfettet med 81,4 procent med 8 mg och med 82,4 procent med 12 mg. I placebogruppen förändrades det knappt alls. Skillnaderna mot placebo var statistiskt signifikanta vid varje dos av retatrutid. Resultatet berodde tydligt på dosen.
| Dos | Förändring av leverfett efter 24 veckor | Lever utan fettlever efter 24 veckor | Leverfett minskat med minst 30 procent |
|---|---|---|---|
| 1 mg | -42,9 procent | 27 procent av personerna | 71 procent av personerna |
| 4 mg | -57,0 procent | 52 procent av personerna | 89 procent av personerna |
| 8 mg | -81,4 procent | 79 procent av personerna | 100 procent av personerna |
| 12 mg | -82,4 procent | 86 procent av personerna | 100 procent av personerna |
| placebo | +0,3 procent | 0 procent av personerna | 4 procent av personerna |
Redan efter knappt sex månader hade alltså de flesta på de högre doserna en normal lever. En minskning av leverfettet med minst 30 procent nådde varje deltagare på 8 och 12 mg.
Vilket resultat gav hela 48 veckor?
Efter 48 veckor sjönk leverfettet med 86,0 procent med 12 mg och med 81,7 procent med 8 mg. Med 1 mg var minskningen 51,3 procent och med 4 mg 59,0 procent. I placebogruppen minskade fettet med 4,6 procent. En lever utan fettlever hade 93 procent av personerna på 12 mg och 89 procent på 8 mg.
Under samma tid gick deltagarna ner mycket i vikt. Nedgången var 8,6 procent med 1 mg, 16,3 procent med 4 mg, 23,8 procent med 8 mg och 25,9 procent med 12 mg. I placebogruppen förändrades vikten knappt. Författarna visade att minskningen av leverfettet hängde ihop med minskningen av kroppsvikt och bukfett.
Vad visade huvudstudien som gruppen kommer från?
Huvudstudien omfattade 338 vuxna med fetma eller övervikt med följdsjukdom. Den publicerades 2023 i New England Journal of Medicine. Män utgjorde 51,8 procent av deltagarna. Retatrutid gavs en gång i veckan i 48 veckor, i doser från 1 till 12 mg.
| Dos | Viktnedgång efter 24 veckor | Viktnedgång efter 48 veckor |
|---|---|---|
| 1 mg | 7,2 procent | 8,7 procent |
| 4 mg | 12,9 procent | 17,1 procent |
| 8 mg | 17,3 procent | 22,8 procent |
| 12 mg | 17,5 procent | 24,2 procent |
| placebo | 1,6 procent | 2,1 procent |
Minst 15 procent av kroppsvikten efter 48 veckor gick 83 procent av personerna på 12 mg ner, 75 procent på 8 mg och 60 procent på 4 mg. I placebogruppen nådde 2 procent av deltagarna det resultatet.
De vanligaste biverkningarna gällde mag-tarmkanalen och ökade med dosen. En lägre startdos, 2 mg i stället för 4 mg, lindrade dem. Pulsen steg beroende på dos, mest vid vecka 24, och sjönk sedan. Resultaten från fas 3 i TRIUMPH-studierna sammanfattar guiden om retatrutid fas 3.
Varför verkar retatrutid så kraftigt på levern?
Retatrutid stimulerar tre receptorer samtidigt: GLP-1, GIP och glukagon. Semaglutid verkar bara på den första av dem och tirzepatid på de två första. Den tredje, glukagonreceptorn, skiljer retatrutid från båda dessa peptider. Enligt studiens författare kan glukagon minska leverfettet genom att stimulera fettförbränningen i levercellerna.
En av blodmätningarna pekar åt det hållet. Halten av beta-hydroxibutyrat, en markör för förbränning av fettsyror, steg två- till trefaldigt beroende på dos. Vid högre doser steg också adiponektin, vilket författarna kopplar till att fettvävnad försvinner. En jämförelse av tre peptider för kroppsvikt finns i guiden semaglutid, tirzepatid eller retatrutid.
Hur står sig retatrutid mot semaglutid och tirzepatid?
I de studier som författarna beskriver gav retatrutid den största minskningen av leverfett. Författarna ställer den själva mot tidigare resultat för andra peptider. Dulaglutid minskade leverfettet med 32 procent efter 24 veckor och tirzepatid med 47 procent efter 52 veckor. Semaglutid gav omkring 50 procent efter 72 veckor.
| Peptid | Minskning av leverfett | Tid |
|---|---|---|
| Dulaglutid | 32 procent | 24 veckor |
| Tirzepatid | 47 procent | 52 veckor |
| Semaglutid | omkring 50 procent | 72 veckor |
| Retatrutid 12 mg | 82,4 procent | 24 veckor |
| Retatrutid 12 mg | 86,0 procent | 48 veckor |
Siffrorna kommer från olika studier och olika grupper av människor, så de är ingen direkt jämförelse. De visar ändå att retatrutids försprång är tydligt. Hur semaglutid och tirzepatid verkar på levern beskrivs i guiden om semaglutid och tirzepatid för hjärta, njurar, sömn och lever.
Vad visade blodprover och säkerhet?
Författarna såg inga tecken på leverskada. Leverenzymerna ALAT och ASAT var normala hos deltagarna redan från start. Därför förvånade det inte forskarna att de inte ändrades tydligt efter behandlingen. De vanligaste biverkningarna gällde mag-tarmkanalen, var övergående och oftast lindriga eller måttliga.
Minskningen av leverfettet gick hand i hand med bättre ämnesomsättningsvärden. Författarna kopplar den till bättre insulinkänslighet och förändringar i fettomsättningen. Studien omfattade 98 personer, så resultaten gäller en relativt liten grupp.
Var köper man retatrutid och vad kostar det?
I butiken finns retatrutid i tre varianter från tre tillverkare. Retatrutid 20 mg Bio-Peptide kostar 200 EUR och finns i lager. Retatrutid 20 mg Genheal kostar 200 EUR och kan restnoteras. Retatrutid 40 mg Nouveaux i penna kostar 350 EUR, alltså 8,75 EUR per milligram i stället för 10 EUR.
Hur många veckor en flaska räcker vid olika doser räknar guiden hur länge en GLP-1-flaska räcker ut. Alla varianter finns på sidan retatrutid. Retatrutid är inte ett registrerat läkemedel och är i butiken material för laboratorieforskning.
Vanliga frågor
Minskar retatrutid fettlever?
Ja. I en studie från 2024 sjönk leverfettet efter 48 veckor med 86,0 procent med 12 mg och med 81,7 procent med 8 mg.
Hur snabbt verkar retatrutid på levern?
Efter 24 veckor sjönk leverfettet med 82,4 procent med 12 mg. En lever utan fettlever hade då 86 procent av personerna i den gruppen.
Hur många blev av med fettlevern på retatrutid?
Efter 48 veckor hade 93 procent av personerna på 12 mg och 89 procent på 8 mg under 5 procent leverfett. I placebogruppen ingen.
Verkar retatrutid kraftigare på levern än semaglutid?
Enligt studiens författare minskade semaglutid leverfettet med omkring 50 procent efter 72 veckor. Retatrutid 12 mg gav 82,4 procent redan efter 24 veckor.
Varför förbränner retatrutid fett i levern?
Den stimulerar glukagonreceptorn, som enligt författarna ökar förbränningen av fettsyror i levern. Markören för förbränningen, beta-hydroxibutyrat, steg två- till trefaldigt.
Källor
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP m.fl. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024, 30(7): 2037-2048. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP m.fl. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/