Retatrutyd zmniejszył ilość tłuszczu w wątrobie o 86,0 procent w ciągu 48 tygodni przy dawce 12 mg. Taki wynik dało badanie drugiej fazy opublikowane w 2024 roku w Nature Medicine. Po 48 tygodniach wątroba bez stłuszczenia była u 93 procent osób z tej grupy. Jeśli chcesz wiedzieć, jak retatrutyd działa na wątrobę i jak wypada na tle innych peptydów, poniżej znajdziesz wszystkie liczby z tego badania.
Czym jest stłuszczenie wątroby związane z metabolizmem?
To stan, w którym w komórkach wątroby odkłada się nadmiar tłuszczu z powodu zaburzeń przemiany materii. Obecna nazwa brzmi MASLD, od angielskiego określenia stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną. Wcześniej ten sam stan nazywano niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, w skrócie NAFLD. Badanie nad retatrutydem prowadzono u osób z otyłością albo nadwagą.
Ilość tłuszczu w wątrobie mierzy się dziś rezonansem magnetycznym metodą MRI-PDFF. Wynik podaje się jako odsetek tłuszczu w tkance wątroby. Autorzy badania nad retatrutydem uznali za prawidłowy wynik poniżej 5 procent. Do badania przyjmowano osoby, u których tłuszcz stanowił co najmniej 10 procent wątroby.
Jak przebiegało badanie retatrutydu nad wątrobą?
Badanie było częścią większego, 48-tygodniowego badania drugiej fazy nad otyłością. Wzięło w nim udział 98 osób ze stłuszczeniem wątroby, bez cukrzycy typu 2. Średni wiek wynosił 46,6 roku, średnie BMI 38,4, a kobiety stanowiły 46,9 procent grupy. Uczestników przydzielono losowo do dawek 1, 4, 8 lub 12 mg albo do placebo.
Retatrutyd podawano pod skórę raz w tygodniu. Ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzieli, kto dostaje lek, a kto placebo. Głównym wynikiem była względna zmiana ilości tłuszczu w wątrobie po 24 tygodniach. Pomiar powtórzono po 48 tygodniach.
O ile spadł tłuszcz w wątrobie po 24 tygodniach?
Po 24 tygodniach tłuszcz w wątrobie spadł o 81,4 procent przy 8 mg i o 82,4 procent przy 12 mg. W grupie placebo jego ilość praktycznie się nie zmieniła. Różnice wobec placebo były istotne statystycznie przy każdej dawce retatrutydu. Wynik zależał wyraźnie od dawki.
| Dawka | Zmiana tłuszczu w wątrobie po 24 tygodniach | Wątroba bez stłuszczenia po 24 tygodniach | Spadek tłuszczu o co najmniej 30 procent |
|---|---|---|---|
| 1 mg | -42,9 procent | 27 procent osób | 71 procent osób |
| 4 mg | -57,0 procent | 52 procent osób | 89 procent osób |
| 8 mg | -81,4 procent | 79 procent osób | 100 procent osób |
| 12 mg | -82,4 procent | 86 procent osób | 100 procent osób |
| placebo | +0,3 procent | 0 procent osób | 4 procent osób |
Już po niespełna sześciu miesiącach większość osób na wyższych dawkach miała więc wątrobę w normie. Spadek tłuszczu o co najmniej 30 procent osiągnął przy 8 i 12 mg każdy uczestnik.
Jaki wynik dało pełne 48 tygodni?
Po 48 tygodniach tłuszcz w wątrobie spadł o 86,0 procent przy 12 mg i o 81,7 procent przy 8 mg. Przy 1 mg spadek wyniósł 51,3 procent, a przy 4 mg 59,0 procent. W grupie placebo tłuszczu ubyło 4,6 procent. Wątrobę bez stłuszczenia miało 93 procent osób przy 12 mg i 89 procent przy 8 mg.
W tym samym czasie uczestnicy stracili dużo masy ciała. Spadek wyniósł 8,6 procent przy 1 mg, 16,3 procent przy 4 mg, 23,8 procent przy 8 mg i 25,9 procent przy 12 mg. W grupie placebo masa ciała praktycznie się nie zmieniła. Autorzy wykazali, że spadek tłuszczu w wątrobie wiązał się ze spadkiem masy ciała i tłuszczu brzusznego.
Co pokazało główne badanie, z którego pochodzi ta grupa?
Główne badanie objęło 338 dorosłych z otyłością albo nadwagą z chorobą towarzyszącą. Opublikował je w 2023 roku New England Journal of Medicine. Mężczyźni stanowili 51,8 procent uczestników. Retatrutyd podawano raz w tygodniu przez 48 tygodni, w dawkach od 1 do 12 mg.
| Dawka | Spadek masy po 24 tygodniach | Spadek masy po 48 tygodniach |
|---|---|---|
| 1 mg | 7,2 procent | 8,7 procent |
| 4 mg | 12,9 procent | 17,1 procent |
| 8 mg | 17,3 procent | 22,8 procent |
| 12 mg | 17,5 procent | 24,2 procent |
| placebo | 1,6 procent | 2,1 procent |
Co najmniej 15 procent masy ciała po 48 tygodniach straciło 83 procent osób przy 12 mg, 75 procent przy 8 mg i 60 procent przy 4 mg. W grupie placebo taki wynik osiągnęło 2 procent uczestników.
Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego i rosły razem z dawką. Łagodziła je niższa dawka startowa, 2 mg zamiast 4 mg. Tętno rosło zależnie od dawki, najwyżej w 24. tygodniu, a potem spadało. Wyniki trzeciej fazy z badań TRIUMPH zbiera wpis o badaniach trzeciej fazy retatrutydu.
Dlaczego retatrutyd działa na wątrobę tak silnie?
Retatrutyd pobudza trzy receptory naraz: GLP-1, GIP i glukagonu. Semaglutyd działa tylko na pierwszy z nich, a tirzepatyd na dwa pierwsze. Trzeci, receptor glukagonu, odróżnia retatrutyd od obu tych peptydów. Według autorów badania glukagon może zmniejszać tłuszcz w wątrobie, pobudzając jego spalanie w komórkach wątroby.
Na to wskazuje jeden z pomiarów krwi. Stężenie beta-hydroksymaślanu, czyli wskaźnika spalania kwasów tłuszczowych, wzrosło dwu- do trzykrotnie, zależnie od dawki. Przy wyższych dawkach rosła też adiponektyna, co autorzy wiążą z ubywaniem tkanki tłuszczowej. Porównanie trzech peptydów na masę ciała zbiera wpis semaglutyd, tirzepatyd czy retatrutyd.
Jak retatrutyd wypada na tle semaglutydu i tirzepatydu?
W badaniach opisanych przez autorów retatrutyd dał największy spadek tłuszczu w wątrobie. Sami autorzy zestawiają go z wcześniejszymi wynikami innych peptydów. Dulaglutyd zmniejszał tłuszcz w wątrobie o 32 procent po 24 tygodniach, a tirzepatyd o 47 procent po 52 tygodniach. Semaglutyd dawał około 50 procent po 72 tygodniach.
| Peptyd | Spadek tłuszczu w wątrobie | Czas |
|---|---|---|
| Dulaglutyd | 32 procent | 24 tygodnie |
| Tirzepatyd | 47 procent | 52 tygodnie |
| Semaglutyd | około 50 procent | 72 tygodnie |
| Retatrutyd 12 mg | 82,4 procent | 24 tygodnie |
| Retatrutyd 12 mg | 86,0 procent | 48 tygodni |
Te liczby pochodzą z różnych badań i różnych grup osób, więc nie są porównaniem bezpośrednim. Pokazują jednak, że przewaga retatrutydu jest wyraźna. Działanie semaglutydu i tirzepatydu na wątrobę opisuje wpis o semaglutydzie i tirzepatydzie poza odchudzaniem.
Co pokazały badania krwi i bezpieczeństwo?
Autorzy nie stwierdzili sygnałów uszkodzenia wątroby. Enzymy wątrobowe ALT i AST były u uczestników prawidłowe już na starcie. Dlatego brak ich wyraźnej zmiany po leczeniu nie był zaskoczeniem dla badaczy. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego, były przejściowe i zwykle łagodne albo umiarkowane.
Spadek tłuszczu w wątrobie szedł w parze z poprawą wskaźników metabolicznych. Autorzy wiążą go z lepszą wrażliwością na insulinę i zmianami w przemianie tłuszczów. Badanie objęło 98 osób, więc jego wyniki dotyczą stosunkowo małej grupy.
Gdzie kupić retatrutyd i ile kosztuje?
W sklepie retatrutyd jest dostępny w trzech wersjach od trzech producentów. Retatrutyd 20 mg Bio-Peptide kosztuje 800 zł i jest dostępny od ręki. Retatrutyd 20 mg Genheal kosztuje 800 zł na zamówienie. Retatrutyd 40 mg Nouveaux w penie kosztuje 1400 zł, czyli 35 zł za miligram zamiast 40 zł.
Na ile tygodni wystarcza fiolka przy kolejnych dawkach, liczy wpis o tym, na ile tygodni wystarcza fiolka. Wszystkie warianty zestawia strona retatrutyd. Retatrutyd nie jest zarejestrowanym lekiem i w sklepie jest materiałem do badań laboratoryjnych.
Najczęstsze pytania
Czy retatrutyd zmniejsza stłuszczenie wątroby?
Tak. W badaniu z 2024 roku tłuszcz w wątrobie spadł po 48 tygodniach o 86,0 procent przy 12 mg i o 81,7 procent przy 8 mg.
Jak szybko retatrutyd działa na wątrobę?
Po 24 tygodniach tłuszcz w wątrobie spadł o 82,4 procent przy 12 mg. Wątrobę bez stłuszczenia miało wtedy 86 procent osób z tej grupy.
Ile osób pozbyło się stłuszczenia wątroby na retatrutydzie?
Po 48 tygodniach tłuszcz poniżej 5 procent miało 93 procent osób przy 12 mg i 89 procent przy 8 mg. W grupie placebo nie miał go nikt.
Czy retatrutyd działa na wątrobę silniej niż semaglutyd?
Według autorów badania semaglutyd zmniejszał tłuszcz w wątrobie o około 50 procent po 72 tygodniach. Retatrutyd 12 mg dał 82,4 procent już po 24 tygodniach.
Dlaczego retatrutyd spala tłuszcz w wątrobie?
Pobudza receptor glukagonu, który według autorów nasila spalanie kwasów tłuszczowych w wątrobie. Wskaźnik tego spalania, beta-hydroksymaślan, wzrósł dwu- do trzykrotnie.
Źródła
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP i in. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024, 30(7): 2037-2048. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP i in. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/