Peptider ur samma familj gör olika saker med sömnen, och det går inte att sammanfatta i en mening. Hos unga män fördjupade GHRH den långsamma sömnen, hos kvinnor försämrade samma peptid den. Ghrelin fördjupade sömnen, GHRP-6 gav mer lätt sömn, GHRP-2 ändrade ingenting efter en enstaka dos och hexarelin gjorde sömnen ytligare. Här är fem studier på människa, en i taget och med siffror.
Varför började man undersöka detta?
Utsöndringen av tillväxthormon och den djupa sömnen hör ihop hos människan, eftersom nattens största puls kommer under den första delen av natten. Författarna till ett arbete från 1998 skriver att intravenösa injektioner av GHRH under sömn genomgående ökar den långsamma sömnen, särskilt under nattens andra halva. Det var utgångshypotesen: om peptiderna frisätter tillväxthormon borde de också fördjupa sömnen.
Hypotesen prövades separat för flera molekyler. Resultaten gick så pass isär att familjen av frisättare blev en rad enskilda fall.
Hur påverkar GHRH sömnen hos män och kvinnor?
En studie i Psychoneuroendocrinology från 2007 börjar med att påminna om tidigare resultat. Hos unga män höjde perifert given GHRH tillväxthormonet, fördjupade den långsamma sömnen och dämpade kortisolet. I en grupp kvinnor i åldern 19 till 76 år försämrade samma peptid sömnen och höjde ACTH och kortisol.
Författarna upprepade därför studien på unga kvinnor, på dag fyra till sex i menscykeln, med två doser. Efter fyra doser om 25 mikrogram minskade REM-sömnen under nattens första halva. Efter fyra doser om 50 mikrogram minskade sömnen i stadium fyra. Tillväxthormonet steg vid båda doserna, medan ACTH och kortisol var oförändrade.
Vilken molekyl fördjupade sömnen?
Ghrelin är den naturliga liganden för receptorn GHS-R1a, alltså samma ställe där GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin och hexarelin verkar. En studie i American Journal of Physiology från 2003 omfattade sju frivilliga som fick fyra intravenösa doser om 50 mikrogram, en gång i timmen mellan klockan 22 och 1 på natten.
Den långsamma sömnen ökade räknat över hela natten, och den ackumulerade deltaaktiviteten steg under nattens andra halva. REM-sömnen minskade mitt i natten. Tillväxthormon och prolaktin steg hela natten, kortisol mellan klockan 22 och 3. Svaret i tillväxthormon var starkast efter den första injektionen och svagast efter den fjärde, medan kortisolet betedde sig tvärtom.
Vad gjorde GHRP-6 med sömnen?
Arbetet om GHRP-6 publicerades i Neuroendocrinology 1995. Friska män fick fyra intravenösa doser om 50 mikrogram eller placebo, och man mätte sömn-EEG och hormonprofiler under natten. Tillväxthormonet steg från 5,5 till 15,4 nanogram per milliliter, ACTH från 16,6 till 21,0 pikogram per milliliter och kortisol från 25,2 till 56,0 nanogram per milliliter.
Med sömnen hände något annat än efter ghrelin. Sömnen i stadium två ökade från 245 till 270 minuter, medan den långsamma sömnen och övriga EEG-mått inte förändrades alls. Kortisolökningen är här motsatsen till vad som ses efter GHRH, och författarna påpekar det uttryckligen.
Påverkade GHRP-2 sömnen?
En studie i American Journal of Physiology från 1998 undersökte GHRP-2 hos sju unga friska män. Dosen 1 mikrogram per kilo kroppsvikt gavs intravenöst en minut efter att den tredje REM-perioden börjat. Efter varje injektion kom en övergående ökning av prolaktin och en puls av tillväxthormon.
Sömnen påverkades inte. Utöver en statistiskt icke signifikant tendens till längre vakenhet under den första timmen efter injektionen fann man ingen effekt, och den långsamma sömnen ökade inte. Författarna såg det som ett argument mot att GHRP-axeln styr den djupa sömnen hos människan.
Vad gjorde hexarelin med sömnen?
Den sista studien i gruppen publicerades i Psychoneuroendocrinology 2004. Sju frivilliga fick fyra intravenösa doser om 50 mikrogram hexarelin eller placebo, klockan 22, 23, 24 och 1 på natten. Sömnen i stadium fyra minskade under nattens första halva, och deltaeffekten sjönk räknat över hela natten.
Tillväxthormon och prolaktin steg hela natten, ACTH och kortisol under den första halvan. Leptin och markörerna för inflammatoriskt svar var oförändrade. Hela molekylen beskrivs i guiden om hexarelin.
Fem studier i en tabell
| Molekyl | Djup sömn | Andra förändringar i sömnen | Kortisol |
|---|---|---|---|
| GHRH hos män | mer | inga data i detta arbete | dämpat |
| GHRH hos kvinnor | mindre stadium 4 | mindre REM efter den lägre dosen | oförändrat |
| Ghrelin | mer | mindre REM mitt i natten | högre fram till klockan 3 |
| GHRP-6 | oförändrad | mer stadium 2 | högre |
| GHRP-2 | oförändrad | oförändrad | mättes inte i detta arbete |
| Hexarelin | mindre stadium 4 | lägre deltaeffekt | högre under första halvan |
Vad betyder detta när du väljer peptid?
Det första är att vara försiktig med påståendet att frisättare förbättrar sömnen. En molekyl i gruppen fördjupade sömnen, en gjorde den ytligare och två lämnade den oförändrad. Skillnaderna inom GHRP-familjen förklaras i guiden om GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin och hexarelin, och uppdelningen i två familjer i guiden om peptider för tillväxthormon.
Det andra är studiernas storlek. Var och en omfattade från sju till ett dussintal personer, tillförseln var intravenös och observationen varade en eller två nätter. Sådana siffror säger vad som händer i laboratoriet efter en infusion, inte vad en flaska köpt för egen forskning gör. Om ipamorelin, som inte fanns med i jämförelsen, berättar substanssidan för ipamorelin.
Det tredje gäller kortisol och prolaktin. Efter GHRP-6, hexarelin och ghrelin steg båda hormonerna, medan kortisolet efter GHRH sjönk eller stod still. Det är en skillnad mellan familjer, inte mellan märken av samma flaska.
Vanliga frågor
Förbättrar tillväxthormonpeptider sömnen?
Det beror på molekylen. Ghrelin fördjupade den långsamma sömnen, GHRP-6 gav mer lätt sömn och hexarelin gjorde sömnen ytligare.
Varför verkade GHRH annorlunda hos kvinnor?
Författarna till studien från 2007 kallade det könsdimorfism och bekräftade det i ett protokoll anpassat till menscykelns fas.
Vilken molekyl höjde kortisolet mest?
Efter GHRP-6 mer än fördubblades kortisolet jämfört med placebo. Efter hexarelin och ghrelin steg det under nattens första del.
Gäller studierna subkutan tillförsel?
Nej. Alla fem använde intravenös tillförsel på sjukhus, under enstaka dygn.
Hur många deltog i studierna?
Oftast sju frivilliga per grupp. Det är en vanlig storlek för sömnstudier och samtidigt ett skäl till försiktighet.
Varifrån uppgifterna kommer
Utgångshypotesen om GHRH och långsam sömn samt studien av GHRP-2 kommer från American Journal of Physiology, 1998. Studien av GHRH hos kvinnor kommer från Psychoneuroendocrinology, 2007. Studien av ghrelin kommer från American Journal of Physiology, 2003. Studien av GHRP-6 med hormonvärdena kommer från Neuroendocrinology, 1995. Studien av hexarelin kommer från Psychoneuroendocrinology, 2004.
Källor
- Moreno-Reyes R, Kerkhofs M, L'Hermite-Balériaux M et al. Evidence against a role for the growth hormone-releasing peptide axis in human slow-wave sleep regulation. American Journal of Physiology, 1998, 274(5): E779-E784. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1998.274.5.E779
- Mathias S, Held K, Ising M et al. Systemic growth hormone-releasing hormone (GHRH) impairs sleep in healthy young women. Psychoneuroendocrinology, 2007, 32(8-10): 1021-1027. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2007.07.008
- Weikel JC, Wichniak A, Ising M et al. Ghrelin promotes slow-wave sleep in humans. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 2003, 284(2): E407-E415. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00184.2002
- Frieboes RM, Murck H, Maier P et al. Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH and cortisol release in normal man. Neuroendocrinology, 1995, 61(5): 584-589. https://doi.org/10.1159/000126883
- Frieboes RM, Antonijevic IA, Held K et al. Hexarelin decreases slow-wave sleep and stimulates the secretion of GH, ACTH, cortisol and prolactin during sleep in healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology, 2004, 29(7): 851-860. https://doi.org/10.1016/S0306-4530(03)00152-5