Peptidi della stessa famiglia fanno cose diverse al sonno, e non si riassume in una frase. Nei giovani uomini il GHRH approfondiva il sonno lento; nelle donne lo stesso peptide lo accorciava. La grelina lo approfondiva, il GHRP-6 aggiungeva sonno leggero, il GHRP-2 in dose singola non cambiava nulla, e l'hexarelina rendeva il sonno più superficiale. Ecco cinque studi sull'uomo, uno dopo l'altro e con i numeri.
Perché questo tema è stato studiato?
La secrezione di ormone della crescita e il sonno profondo vanno di pari passo nell'uomo, perché il picco notturno più grande arriva nella prima parte della notte. Gli autori di un lavoro del 1998 scrivono che iniezioni endovenose di GHRH durante il sonno stimolano regolarmente il sonno lento, soprattutto nella seconda metà della notte. Era l'ipotesi di partenza: se i peptidi rilasciano l'ormone della crescita, dovrebbero anche approfondire il sonno.
È stata verificata separatamente per diverse molecole. I risultati sono stati così diversi che la famiglia dei secretagoghi si è trasformata in una serie di casi particolari.
Il GHRH agisce allo stesso modo nell'uomo e nella donna?
Uno studio uscito su Psychoneuroendocrinology nel 2007 comincia ricordando risultati precedenti. Nei giovani uomini il GHRH somministrato per via periferica alzava l'ormone della crescita, approfondiva il sonno lento e frenava il cortisolo. In un gruppo di donne tra i 19 e i 76 anni lo stesso peptide peggiorava il sonno e alzava ACTH e cortisolo.
Gli autori hanno quindi ripetuto lo studio in giovani donne, tra il quarto e il sesto giorno del ciclo, con due dosi. Dopo quattro dosi da 25 microgrammi il sonno REM è diminuito nella prima metà della notte. Dopo quattro dosi da 50 microgrammi è diminuito il sonno di stadio 4. L'ormone della crescita aumentava con entrambe le dosi, mentre ACTH e cortisolo restavano invariati.
Quale molecola ha approfondito il sonno?
La grelina è il ligando naturale del recettore GHS-R1a, cioè agisce dove agiscono GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina e hexarelina. Uno studio uscito sull'American Journal of Physiology nel 2003 ha riguardato sette volontari che hanno ricevuto quattro dosi endovenose da 50 microgrammi, una all'ora tra le 22 e l'una.
Il sonno lento è aumentato per tutta la notte, e l'attività delta cumulata è cresciuta nella seconda metà. Il sonno REM è diminuito a metà notte. Ormone della crescita e prolattina sono aumentati per tutta la notte, il cortisolo tra le 22 e le 3. La risposta dell'ormone della crescita era la più forte dopo la prima iniezione e la più debole dopo la quarta, mentre il cortisolo si comportava al contrario.
Che cosa ha fatto il GHRP-6 al sonno?
Il lavoro sul GHRP-6 è stato pubblicato su Neuroendocrinology nel 1995. Uomini sani hanno ricevuto quattro dosi endovenose da 50 microgrammi o un placebo, con misura dell'EEG del sonno e dei profili ormonali notturni. L'ormone della crescita è passato da 5,5 a 15,4 nanogrammi per millilitro, l'ACTH da 16,6 a 21,0 picogrammi per millilitro e il cortisolo da 25,2 a 56,0 nanogrammi per millilitro.
Il sonno ha reagito in modo diverso rispetto alla grelina. Il sonno di stadio 2 è passato da 245 a 270 minuti, mentre il sonno lento e gli altri indicatori EEG non sono cambiati affatto. L'aumento del cortisolo è qui l'opposto di ciò che segue il GHRH, e gli autori lo sottolineano esplicitamente.
Il GHRP-2 ha modificato il sonno?
Uno studio uscito sull'American Journal of Physiology nel 1998 ha testato il GHRP-2 in sette giovani uomini sani. Una dose di 1 microgrammo per chilo di peso corporeo veniva iniettata per via endovenosa un minuto dopo l'inizio del terzo periodo di sonno REM. Ogni iniezione era seguita da un aumento passeggero della prolattina e da un picco di ormone della crescita.
Il sonno non si è mosso. A parte una tendenza non significativa a una veglia più lunga nella prima ora dopo l'iniezione, non è stato rilevato alcun effetto, e il sonno lento non è aumentato. Gli autori ci hanno visto un argomento contro un ruolo dell'asse GHRP nella regolazione del sonno profondo nell'uomo.
Che cosa ha fatto l'hexarelina al sonno?
L'ultimo lavoro di questa serie è uscito su Psychoneuroendocrinology nel 2004. Sette volontari hanno ricevuto quattro dosi endovenose da 50 microgrammi di hexarelina o un placebo, alle 22, alle 23, a mezzanotte e all'una. Il sonno di stadio 4 è diminuito nella prima metà della notte, e la potenza delta è calata per tutta la notte.
Ormone della crescita e prolattina sono aumentati per tutta la notte, ACTH e cortisolo nella prima metà. La leptina e i marcatori della risposta infiammatoria sono rimasti invariati. La molecola in sé è descritta nella guida sull'hexarelina.
Cinque studi in una tabella
| Molecola | Sonno profondo | Altri cambiamenti del sonno | Cortisolo |
|---|---|---|---|
| GHRH nell'uomo | di più | nessun dato in questo lavoro | frenato |
| GHRH nella donna | meno stadio 4 | meno sonno REM alla dose più bassa | invariato |
| Grelina | di più | meno sonno REM a metà notte | più alto fino alle 3 |
| GHRP-6 | invariato | più stadio 2 | più alto |
| GHRP-2 | invariato | invariato | non misurato in questo lavoro |
| Hexarelina | meno stadio 4 | potenza delta più bassa | più alto nella prima metà |
Che cosa ricordare al momento della scelta?
Prima cosa: diffidare dell'idea che i secretagoghi migliorino il sonno. Una molecola del gruppo lo ha approfondito, una lo ha reso più superficiale, due lo hanno lasciato invariato. Le differenze all'interno della famiglia GHRP sono spiegate nella guida su GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina e hexarelina, e la divisione in due famiglie nella guida sui peptidi dell'ormone della crescita.
Seconda cosa: la dimensione di questi studi. Ciascuno riguardava da sette a una dozzina di persone, la somministrazione era endovenosa e l'osservazione durava una o due notti. Numeri del genere dicono che cosa succede in laboratorio dopo un'infusione, e non che cosa fa un flaconcino comprato per le proprie ricerche. L'ipamorelina, assente da questo confronto, è descritta sulla pagina della sostanza ipamorelina.
Terza cosa: cortisolo e prolattina. Dopo GHRP-6, hexarelina e grelina entrambi gli ormoni aumentavano, mentre dopo il GHRH il cortisolo calava o restava stabile. È una differenza tra famiglie, e non tra marche dello stesso flaconcino.
Domande frequenti
I peptidi dell'ormone della crescita migliorano il sonno?
Dipende dalla molecola. La grelina ha approfondito il sonno lento, il GHRP-6 ha aggiunto sonno leggero e l'hexarelina ha reso il sonno più superficiale.
Perché il GHRH agiva diversamente nella donna?
Gli autori dello studio del 2007 hanno parlato di dimorfismo sessuale e lo hanno confermato in un protocollo adattato alla fase del ciclo.
Quale molecola ha alzato di più il cortisolo?
Dopo il GHRP-6 il cortisolo è più che raddoppiato rispetto al placebo. Dopo hexarelina e grelina aumentava nella prima parte della notte.
Questi studi riguardano la somministrazione sottocutanea?
No. Tutti e cinque usavano una somministrazione endovenosa in ospedale, in singole giornate.
Quante persone hanno partecipato a questi studi?
Di solito sette volontari per gruppo. È una dimensione comune per gli studi sul sonno, e un motivo per restare prudenti.
Da dove vengono queste informazioni
L'ipotesi di partenza sul GHRH e il sonno lento e lo studio sul GHRP-2 vengono dall'American Journal of Physiology, 1998. Lo studio sul GHRH nella donna viene da Psychoneuroendocrinology, 2007. Lo studio sulla grelina viene dall'American Journal of Physiology, 2003. Lo studio sul GHRP-6 e i suoi valori ormonali vengono da Neuroendocrinology, 1995. Lo studio sull'hexarelina viene da Psychoneuroendocrinology, 2004.
Fonti
- Moreno-Reyes R, Kerkhofs M, L'Hermite-Balériaux M et al. Evidence against a role for the growth hormone-releasing peptide axis in human slow-wave sleep regulation. American Journal of Physiology, 1998, 274(5): E779-E784. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1998.274.5.E779
- Mathias S, Held K, Ising M et al. Systemic growth hormone-releasing hormone (GHRH) impairs sleep in healthy young women. Psychoneuroendocrinology, 2007, 32(8-10): 1021-1027. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2007.07.008
- Weikel JC, Wichniak A, Ising M et al. Ghrelin promotes slow-wave sleep in humans. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 2003, 284(2): E407-E415. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00184.2002
- Frieboes RM, Murck H, Maier P et al. Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH and cortisol release in normal man. Neuroendocrinology, 1995, 61(5): 584-589. https://doi.org/10.1159/000126883
- Frieboes RM, Antonijevic IA, Held K et al. Hexarelin decreases slow-wave sleep and stimulates the secretion of GH, ACTH, cortisol and prolactin during sleep in healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology, 2004, 29(7): 851-860. https://doi.org/10.1016/S0306-4530(03)00152-5