Des peptides d'une même famille font des choses différentes au sommeil, et cela ne se résume pas en une phrase. Chez les jeunes hommes, la GHRH approfondissait le sommeil lent ; chez les femmes, le même peptide l'écourtait. La ghréline l'approfondissait, le GHRP-6 ajoutait du sommeil léger, le GHRP-2 en dose unique ne changeait rien, et l'hexaréline rendait le sommeil plus superficiel. Voici cinq études chez l'humain, l'une après l'autre et avec les chiffres.
Pourquoi ce sujet a-t-il été étudié ?
La sécrétion d'hormone de croissance et le sommeil profond vont de pair chez l'humain, car le plus grand pic nocturne survient dans la première partie de la nuit. Les auteurs d'un travail de 1998 écrivent que des injections intraveineuses de GHRH pendant le sommeil stimulent régulièrement le sommeil lent, surtout dans la seconde moitié de la nuit. C'était l'hypothèse de départ : si les peptides libèrent l'hormone de croissance, ils devraient aussi approfondir le sommeil.
Elle a été vérifiée séparément pour plusieurs molécules. Les résultats ont tellement divergé que la famille des sécrétagogues s'est transformée en une série de cas particuliers.
La GHRH agit-elle de la même façon chez l'homme et chez la femme ?
Une étude parue dans Psychoneuroendocrinology en 2007 commence par rappeler des résultats antérieurs. Chez les jeunes hommes, la GHRH administrée par voie périphérique élevait l'hormone de croissance, approfondissait le sommeil lent et freinait le cortisol. Dans un groupe de femmes de 19 à 76 ans, le même peptide dégradait le sommeil et élevait l'ACTH et le cortisol.
Les auteurs ont donc répété l'étude chez de jeunes femmes, entre le quatrième et le sixième jour du cycle, avec deux doses. Après quatre doses de 25 microgrammes, le sommeil paradoxal a diminué pendant la première moitié de la nuit. Après quatre doses de 50 microgrammes, c'est le sommeil de stade 4 qui a diminué. L'hormone de croissance augmentait aux deux doses, tandis que l'ACTH et le cortisol restaient inchangés.
Quelle molécule a approfondi le sommeil ?
La ghréline est le ligand naturel du récepteur GHS-R1a, c'est-à-dire qu'elle agit là où agissent le GHRP-2, le GHRP-6, l'ipamoréline et l'hexaréline. Une étude parue dans l'American Journal of Physiology en 2003 a porté sur sept volontaires qui ont reçu quatre doses intraveineuses de 50 microgrammes, une par heure entre 22 h et 1 h.
Le sommeil lent a augmenté sur l'ensemble de la nuit, et l'activité delta cumulée a progressé pendant la seconde moitié. Le sommeil paradoxal a diminué au milieu de la nuit. L'hormone de croissance et la prolactine ont augmenté toute la nuit, le cortisol entre 22 h et 3 h. La réponse de l'hormone de croissance était la plus forte après la première injection et la plus faible après la quatrième, alors que le cortisol se comportait à l'inverse.
Qu'a fait le GHRP-6 au sommeil ?
Le travail sur le GHRP-6 a été publié dans Neuroendocrinology en 1995. Des hommes en bonne santé ont reçu quatre doses intraveineuses de 50 microgrammes ou un placebo, avec mesure de l'EEG du sommeil et des profils hormonaux nocturnes. L'hormone de croissance est passée de 5,5 à 15,4 nanogrammes par millilitre, l'ACTH de 16,6 à 21,0 picogrammes par millilitre et le cortisol de 25,2 à 56,0 nanogrammes par millilitre.
Le sommeil a réagi autrement qu'après la ghréline. Le sommeil de stade 2 est passé de 245 à 270 minutes, alors que le sommeil lent et les autres indicateurs EEG n'ont pas changé du tout. La hausse du cortisol est ici l'inverse de ce qui suit la GHRH, et les auteurs le soulignent explicitement.
Le GHRP-2 a-t-il modifié le sommeil ?
Une étude parue dans l'American Journal of Physiology en 1998 a testé le GHRP-2 chez sept jeunes hommes en bonne santé. Une dose de 1 microgramme par kilo de poids corporel était injectée par voie intraveineuse une minute après le début de la troisième période de sommeil paradoxal. Chaque injection était suivie d'une hausse passagère de la prolactine et d'un pic d'hormone de croissance.
Le sommeil n'a pas bougé. En dehors d'une tendance non significative à un éveil plus long pendant la première heure après l'injection, aucun effet n'a été détecté, et le sommeil lent n'a pas augmenté. Les auteurs y ont vu un argument contre un rôle de l'axe GHRP dans la régulation du sommeil profond chez l'humain.
Qu'a fait l'hexaréline au sommeil ?
Le dernier travail de cette série a paru dans Psychoneuroendocrinology en 2004. Sept volontaires ont reçu quatre doses intraveineuses de 50 microgrammes d'hexaréline ou un placebo, à 22 h, 23 h, minuit et 1 h. Le sommeil de stade 4 a diminué pendant la première moitié de la nuit, et la puissance delta a baissé sur l'ensemble de la nuit.
L'hormone de croissance et la prolactine ont augmenté toute la nuit, l'ACTH et le cortisol pendant la première moitié. La leptine et les marqueurs de la réponse inflammatoire sont restés inchangés. La molécule elle-même est décrite dans le guide sur l'hexaréline.
Cinq études dans un tableau
| Molécule | Sommeil profond | Autres changements du sommeil | Cortisol |
|---|---|---|---|
| GHRH chez l'homme | plus | pas de données dans ce travail | freiné |
| GHRH chez la femme | moins de stade 4 | moins de sommeil paradoxal à la dose plus faible | inchangé |
| Ghréline | plus | moins de sommeil paradoxal au milieu de la nuit | plus élevé jusqu'à 3 h |
| GHRP-6 | inchangé | plus de stade 2 | plus élevé |
| GHRP-2 | inchangé | inchangé | non mesuré dans ce travail |
| Hexaréline | moins de stade 4 | puissance delta plus faible | plus élevé pendant la première moitié |
Qu'en retenir au moment de choisir ?
Première chose : se méfier de l'idée que les sécrétagogues améliorent le sommeil. Une molécule du groupe l'a approfondi, une l'a rendu plus superficiel, deux l'ont laissé inchangé. Les différences au sein de la famille GHRP sont expliquées dans le guide sur le GHRP-2, le GHRP-6, l'ipamoréline et l'hexaréline, et la division en deux familles dans le guide sur les peptides de l'hormone de croissance.
Deuxième chose : la taille de ces études. Chacune portait sur sept à une douzaine de personnes, l'administration était intraveineuse et l'observation durait une ou deux nuits. De tels chiffres disent ce qui se passe au laboratoire après une perfusion, et non ce que fait un flacon acheté pour ses propres recherches. L'ipamoréline, absente de cette comparaison, est décrite sur la page de la substance ipamoréline.
Troisième chose : le cortisol et la prolactine. Après le GHRP-6, l'hexaréline et la ghréline, les deux hormones augmentaient, alors qu'après la GHRH, le cortisol baissait ou restait stable. C'est une différence entre familles, et non entre marques d'un même flacon.
Questions fréquentes
Les peptides de l'hormone de croissance améliorent-ils le sommeil ?
Cela dépend de la molécule. La ghréline a approfondi le sommeil lent, le GHRP-6 a ajouté du sommeil léger et l'hexaréline a rendu le sommeil plus superficiel.
Pourquoi la GHRH agissait-elle autrement chez la femme ?
Les auteurs de l'étude de 2007 ont parlé de dimorphisme sexuel et l'ont confirmé dans un protocole adapté à la phase du cycle.
Quelle molécule a le plus élevé le cortisol ?
Après le GHRP-6, le cortisol a plus que doublé par rapport au placebo. Après l'hexaréline et la ghréline, il augmentait dans la première partie de la nuit.
Ces études concernent-elles l'administration sous-cutanée ?
Non. Les cinq utilisaient une administration intraveineuse à l'hôpital, sur des journées isolées.
Combien de personnes ont participé à ces études ?
Le plus souvent sept volontaires par groupe. C'est une taille courante pour les études du sommeil, et une raison de rester prudent.
D'où viennent ces informations
L'hypothèse de départ sur la GHRH et le sommeil lent ainsi que l'étude du GHRP-2 viennent de l'American Journal of Physiology, 1998. L'étude de la GHRH chez la femme vient de Psychoneuroendocrinology, 2007. L'étude de la ghréline vient de l'American Journal of Physiology, 2003. L'étude du GHRP-6 et ses valeurs hormonales viennent de Neuroendocrinology, 1995. L'étude de l'hexaréline vient de Psychoneuroendocrinology, 2004.
Sources
- Moreno-Reyes R, Kerkhofs M, L'Hermite-Balériaux M et al. Evidence against a role for the growth hormone-releasing peptide axis in human slow-wave sleep regulation. American Journal of Physiology, 1998, 274(5): E779-E784. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1998.274.5.E779
- Mathias S, Held K, Ising M et al. Systemic growth hormone-releasing hormone (GHRH) impairs sleep in healthy young women. Psychoneuroendocrinology, 2007, 32(8-10): 1021-1027. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2007.07.008
- Weikel JC, Wichniak A, Ising M et al. Ghrelin promotes slow-wave sleep in humans. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 2003, 284(2): E407-E415. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00184.2002
- Frieboes RM, Murck H, Maier P et al. Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH and cortisol release in normal man. Neuroendocrinology, 1995, 61(5): 584-589. https://doi.org/10.1159/000126883
- Frieboes RM, Antonijevic IA, Held K et al. Hexarelin decreases slow-wave sleep and stimulates the secretion of GH, ACTH, cortisol and prolactin during sleep in healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology, 2004, 29(7): 851-860. https://doi.org/10.1016/S0306-4530(03)00152-5