Semaglutide e tirzepatide sono associate al peso, ma in due anni hanno ricevuto quattro nuove indicazioni. L'agenzia statunitense FDA ha aggiunto ai loro foglietti la protezione del cuore, la protezione dei reni, il trattamento dell'apnea del sonno e il trattamento dell'infiammazione del fegato grasso. Ciascuna di queste decisioni si basa su un grande studio contro placebo. Qui sotto trovi i numeri di questi studi, le date delle decisioni dell'agenzia e un'indicazione sulla molecola da scegliere quando conta più dei chili.
Quali benefici oltre il peso hanno confermato gli studi?
Gli studi hanno confermato benefici per quattro organi: il cuore, i reni, le vie respiratorie durante il sonno e il fegato. La semaglutide dispone oggi del maggior numero di dati di questo tipo. La tirzepatide la sta raggiungendo negli studi su insufficienza cardiaca, apnea del sonno e fegato. La tabella riunisce tutti i risultati nello stesso posto.
| Organo | Molecola e dose settimanale | Studio | Risultato contro placebo | Stato |
|---|---|---|---|---|
| Cuore | semaglutide 2,4 mg | SELECT, 17604 persone | infarto, ictus o morte cardiaca: 6,5 contro 8,0 per cento | indicazione negli Stati Uniti dall'8 marzo 2024 |
| Cuore | tirzepatide fino a 15 mg | SUMMIT, 731 persone | morte cardiaca o peggioramento dell'insufficienza cardiaca: 9,9 contro 15,3 per cento | risultato di uno studio di fase 3 |
| Reni | semaglutide 1 mg | FLOW, 3533 persone | rischio di eventi renali gravi inferiore del 24 per cento | indicazione negli Stati Uniti dal 28 gennaio 2025 |
| Sonno | tirzepatide 10 o 15 mg | SURMOUNT-OSA, due studi | da 25 a 29 apnee in meno all'ora contro circa 5 | indicazione negli Stati Uniti dal 20 dicembre 2024 |
| Fegato | semaglutide 2,4 mg | ESSENCE, 800 persone analizzate | scomparsa dell'infiammazione: 62,9 contro 34,3 per cento | indicazione negli Stati Uniti dal 15 agosto 2025 |
| Fegato | tirzepatide 5, 10 o 15 mg | SYNERGY-NASH, 190 persone | scomparsa dell'infiammazione: da 44 a 62 contro 10 per cento | risultato di uno studio di fase 2 |
Tutti questi studi sono durati almeno un anno. In ciascuno l'effetto è stato confrontato con un placebo somministrato allo stesso modo.
Che cosa ha mostrato lo studio SELECT sul cuore?
Lo studio SELECT ha mostrato che la semaglutide riduce del 20 per cento il rischio di infarto, ictus e morte cardiaca. Ha incluso 17604 persone di almeno 45 anni. Ciascuna aveva già una malattia del cuore o dei vasi. Tutte erano in sovrappeso o obese, ma nessuna aveva il diabete. Metà ha ricevuto semaglutide a 2,4 mg una volta a settimana, l'altra metà un placebo.
L'osservazione è durata in media 39,8 mesi. Un infarto, un ictus o una morte cardiaca si è verificato in 569 delle 8803 persone del gruppo semaglutide, cioè il 6,5 per cento. Nel gruppo placebo un evento del genere ha colpito 701 delle 8801 persone, cioè l'8,0 per cento. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2023. Su questa base la FDA ha aggiunto l'8 marzo 2024 a Wegovy un'indicazione di riduzione del rischio di eventi cardiovascolari.
È stata la prima indicazione di questo tipo per un farmaco contro l'obesità. Prima la protezione del cuore era stata dimostrata per la semaglutide solo nelle persone con diabete di tipo 2.
Anche la tirzepatide protegge il cuore?
La tirzepatide ha un proprio studio cardiaco, SUMMIT, dedicato all'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata. In questa forma il cuore si contrae normalmente ma si rilassa male. L'obesità aumenta nettamente il rischio di svilupparla. Lo studio ha incluso 731 persone con questa insufficienza, con un indice di massa corporea di almeno 30.
Metà dei partecipanti ha ricevuto tirzepatide fino a 15 mg a settimana, l'altra metà un placebo. L'osservazione mediana è stata di 104 settimane. Una morte cardiaca o un peggioramento dell'insufficienza si è verificato nel 9,9 per cento delle persone con tirzepatide e nel 15,3 per cento con placebo. Il solo numero di peggioramenti è passato dal 14,2 all'8,0 per cento.
Le morti cardiache sono state troppo rare in entrambi i gruppi per trarne conclusioni: 8 contro 5 casi. Tutta la differenza è quindi venuta dai peggioramenti che richiedevano un trattamento. Dopo un anno il punteggio del questionario sulla qualità della vita di Kansas City è migliorato di 19,5 punti con tirzepatide e di 12,7 punti con placebo. L'articolo è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2025.
Che cosa porta la semaglutide ai reni?
La semaglutide rallenta la perdita di funzione renale nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. Lo ha mostrato lo studio FLOW su 3533 persone. I partecipanti hanno ricevuto semaglutide a 1 mg a settimana o un placebo. Il comitato di sorveglianza ha raccomandato di interrompere lo studio prima dopo un'analisi intermedia, perché la differenza era già netta.
L'osservazione mediana è stata di 3,4 anni. Un evento renale grave o una morte cardiaca ha colpito 331 persone del gruppo semaglutide e 410 del gruppo placebo. Il rischio era quindi inferiore del 24 per cento. Il rischio di morte cardiaca è calato del 29 per cento, e quello di morte per tutte le cause del 20 per cento. La filtrazione renale è diminuita ogni anno più lentamente di 1,16 ml al minuto.
La FDA ha aggiunto questa indicazione a Ozempic il 28 gennaio 2025. Copre la riduzione del rischio di peggioramento della malattia renale, di insufficienza renale e di morte cardiaca.
Come agisce la tirzepatide sull'apnea del sonno?
La tirzepatide riduce il numero di pause respiratorie durante il sonno ed è il primo farmaco autorizzato negli Stati Uniti per questa malattia. Nell'apnea ostruttiva del sonno le vie respiratorie si chiudono durante il sonno. Il respiro si ferma o diventa superficiale, spesso decine di volte all'ora. L'eccesso di grasso corporeo ne è una delle cause principali.
SURMOUNT-OSA riunisce due studi di fase 3 condotti per 52 settimane. Nel primo i partecipanti non usavano un apparecchio CPAP, una maschera che fornisce aria a pressione. Nel secondo lo usavano per tutta la durata dello studio. Alla partenza il numero medio di apnee e ipopnee era di 51,5 e 49,5 per ora di sonno. L'indice di massa corporea medio superava 38.
| Studio | Variazione delle apnee all'ora, tirzepatide | Variazione, placebo | Differenza |
|---|---|---|---|
| Senza CPAP | meno 25,3 | meno 5,3 | meno 20,0 |
| Con CPAP | meno 29,3 | meno 5,5 | meno 23,8 |
In entrambi gli studi sono migliorati anche la pressione arteriosa sistolica, il livello della proteina CRP e la valutazione del sonno da parte dei partecipanti stessi. La FDA ha autorizzato la tirzepatide con il nome Zepbound per l'apnea del sonno da moderata a grave nell'adulto obeso il 20 dicembre 2024. Il foglietto indica per questa indicazione dosi di mantenimento di 10 mg o 15 mg una volta a settimana.
Che cosa succede nel fegato?
Entrambe le molecole fanno regredire l'infiammazione del fegato grasso in studi con biopsia. La malattia porta la sigla MASH e compare quando il grasso che si accumula nel fegato avvia un'infiammazione. Con il tempo l'infiammazione porta alla fibrosi, cioè alla cicatrizzazione dell'organo. La valutazione richiede un prelievo di tessuto, quindi questi studi sono tra i più impegnativi.
Lo studio ESSENCE ha incluso 1197 persone con fibrosi di stadio 2 o 3. La prima analisi è stata fatta dopo 72 settimane su 800 di loro. L'infiammazione è scomparsa senza peggioramento della fibrosi nel 62,9 per cento delle persone con semaglutide e nel 34,3 per cento con placebo. La fibrosi è diminuita nel 36,8 contro il 22,4 per cento. Il peso è calato in media del 10,5 per cento contro il 2,0 per cento. Lo studio durerà 240 settimane in totale.
Su questa base la FDA ha autorizzato Wegovy nel trattamento della MASH il 15 agosto 2025. Si tratta di un'autorizzazione accelerata, basata sui risultati delle biopsie, a condizione che dati aggiuntivi confermino il beneficio clinico.
La tirzepatide ha finora superato uno studio di fase 2, SYNERGY-NASH, della durata di 52 settimane. L'infiammazione è scomparsa nel 44 per cento delle persone a 5 mg, nel 56 per cento a 10 mg e nel 62 per cento a 15 mg. Nel gruppo placebo è scomparsa nel 10 per cento. Un miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio è stato osservato nel 51-55 per cento delle persone trattate e nel 30 per cento con placebo. Una tendenza simile per la retatrutide, un calo del grasso del fegato, è descritta nella guida sulla retatrutide in fase 3.
Semaglutide o tirzepatide, quando conta più del peso?
La scelta dipende dall'organo che ti interessa, perché ciascuna molecola ha punti di forza diversi nei dati. La semaglutide ha risultati solidi per cuore, reni e fegato, confermati da autorizzazioni. La tirzepatide è in testa per l'apnea del sonno e l'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata. In un confronto diretto del peso la tirzepatide ha fatto meglio, come spiega la guida semaglutide, tirzepatide o retatrutide.
| Obiettivo | Molecola con i dati più solidi | Nel negozio | Prezzo |
|---|---|---|---|
| Cuore dopo un infarto o un ictus | semaglutide | Semaglutide 3 mg Bio-Peptide | 90 EUR |
| Reni | semaglutide | Semaglutide 3 mg Bio-Peptide | 90 EUR |
| Apnea del sonno | tirzepatide | Tirzepatide 20 mg Bio-Peptide | 200 EUR |
| Insufficienza cardiaca con obesità | tirzepatide | Tirzepatide 40 mg in penna Nouveaux | 350 EUR |
| Fegato | semaglutide, tirzepatide | entrambe le molecole | da 90 EUR |
Tutte le marche e varianti sono riunite sulle pagine semaglutide e tirzepatide. Il meccanismo dietro questi risultati è descritto nella guida GLP-1 e incretine. Il numero di settimane che dura un flaconcino secondo gli schemi dei foglietti è calcolato in una guida a parte: quante settimane dura un flaconcino di GLP-1.
Dove si fermano questi dati?
Gli studi descritti sono stati condotti con i farmaci autorizzati Wegovy, Ozempic e Zepbound, sotto controllo medico. La semaglutide e la tirzepatide del nostro negozio sono materiale di ricerca di laboratorio. La stessa molecola non porta con sé né i risultati degli studi né l'autorizzazione del farmaco. La differenza è spiegata nella guida su semaglutide e tirzepatide con ricetta.
Gli stessi lavori hanno contato anche le persone che hanno interrotto il trattamento. In SELECT il 16,6 per cento delle persone con semaglutide e l'8,2 per cento con placebo hanno interrotto per effetti indesiderati. In SUMMIT i numeri erano 6,3 contro 1,4 per cento. Si trattava di solito di disturbi digestivi. Lo stato giuridico di queste sostanze è descritto nella guida sullo stato giuridico dei peptidi.
Domande frequenti
La semaglutide protegge il cuore anche senza diabete?
Sì. Lo studio SELECT ha incluso solo persone senza diabete e ha mostrato un rischio di infarto, ictus e morte cardiaca inferiore del 20 per cento.
Quale farmaco è autorizzato per l'apnea del sonno?
La tirzepatide con il nome Zepbound, per decisione della FDA del 20 dicembre 2024, nell'adulto obeso con apnea moderata o grave.
La semaglutide aiuta i reni?
Nello studio FLOW, in persone con diabete di tipo 2 e malattia renale, il rischio di eventi renali gravi era inferiore del 24 per cento.
I farmaci GLP-1 trattano il fegato grasso?
La semaglutide ha dal 15 agosto 2025 un'autorizzazione accelerata della FDA per la MASH. La tirzepatide ha dato risultati simili in uno studio di fase 2.
Quale peptide scegliere quando conta il cuore?
Dopo un infarto o un ictus la semaglutide ha i dati più solidi. Nell'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata con obesità è stata studiata la tirzepatide.
Queste informazioni riguardano la ricerca pubblicata e non sono un parere medico. La scelta della terapia spetta al medico.
Fonti
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine, 2023, 389(24): 2221-2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
- FDA. FDA Approves First Treatment to Reduce Risk of Serious Heart Problems Specifically in Adults with Obesity or Overweight, 8 marzo 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-reduce-risk-serious-heart-problems-specifically-adults-obesity-or
- Packer M, Zile MR, Kramer CM et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine, 2025, 392(5): 427-437. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410027
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2024, 391(2): 109-121. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403347
- Novo Nordisk. FDA approves Ozempic (semaglutide) as the only GLP-1 RA to reduce the risk of worsening kidney disease and cardiovascular death in adults with type 2 diabetes and chronic kidney disease, 28 gennaio 2025. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-ozempic-semaglutide-as-the-only-glp-1-ra-to-reduce-the-risk-of-worsening-kidney-disease-and-cardiovascular-death-in-adults-with-type-2-diabetes-and-chronic-kidney-disease-302362466.html
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine, 2024, 391(13): 1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881
- FDA. FDA Approves First Medication for Obstructive Sleep Apnea, 20 dicembre 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-medication-obstructive-sleep-apnea
- FDA. Zepbound (tirzepatide) injection, foglietto, 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217806s013lbl.pdf
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2025, 392(21): 2089-2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258
- FDA. FDA Approves Treatment for Serious Liver Disease Known as MASH, 15 agosto 2025. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine, 2024, 391(4): 299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943