Hexarelin stärker hjärtats sammandragning oberoende av hur mycket tillväxthormon det frisätter. I en studie från 1999 på friska män steg vänster kammares ejektionsfraktion efter hexarelin från 64 till 71 procent, medan tillväxthormon i samma mängd inte ändrade den alls. En liknande effekt uppmättes hos patienter med brist på tillväxthormon och under kranskärlsoperation med bypass. Här får du veta via vilka receptorer hexarelin verkar på hjärtat, vad som mättes i varje studie och vad resultaten ännu inte säger.
Varför verkar hexarelin på hjärtat?
Hexarelin har egna receptorer i hjärtat och verkar därför direkt på det, inte via tillväxthormon. Det hör till GHRP-familjen, peptider som frisätter tillväxthormon. I hypofysen verkar det via ghrelinreceptorn GHS-R1a, precis som GHRP-2, GHRP-6 och ipamorelin. Receptorer för den här gruppen peptider har dock också hittats i hjärtmuskeln.
Hexarelins andra mål i hjärtat är proteinet CD36. Det beskrevs av forskare vid universitetet i Montreal 2002, i Circulation Research. Hexarelin binder till det oberoende av ghrelinreceptorn och har alltså två separata vägar till hjärtat. Hexarelins allmänna profil, bland annat verkan på hormoner och sömn, beskrivs i guiden hexarelin: forskning på människor.
Vad visade studien på friska män?
Hos sju friska män ökade hexarelin givet intravenöst vänster kammares ejektionsfraktion från 64,0 till 70,7 procent. Studien gjordes vid universitetet i Turin och publicerades i Journal of Endocrinological Investigation 1999. Ejektionsfraktion är den andel av blodet som vänster kammare pumpar ut vid varje slag. Den mättes med en isotopmetod, radionuklidangiokardiografi.
I ett separat försök fick samma män rekombinant tillväxthormon. Båda ämnena höjde halten av tillväxthormon i blodet lika mycket. Ändå steg ejektionsfraktionen bara efter hexarelin. Blodtryck och puls ändrades inte nämnvärt i något av försöken.
Effekten kom snabbt och var kortvarig. Ejektionsfraktionen steg tydligt efter 15 minuter, nådde sin topp efter 30 minuter och höll i sig upp till 60 minuter. Författarna drog slutsatsen att hexarelin har en kortvarig verkan som stärker hjärtats sammandragning. Enligt dem beror den inte på tillväxthormon utan på receptorer i hjärtmuskeln.
Verkar hexarelin på hjärtat vid brist på tillväxthormon?
Ja, även hos män med svår brist på tillväxthormon ökade hexarelin ejektionsfraktionen. Den andra studien från Turin kom 1999 i European Journal of Pharmacology. Den omfattade sju patienter med brist på tillväxthormon, med en medelålder på 42 år, och nio friska män.
Hos patienterna frisatte hexarelin nästan inget tillväxthormon, eftersom deras hypofys inte klarade det. Toppen var 1,9 mikrogram per liter mot 45,7 hos de friska. Ejektionsfraktionen hos patienterna steg ändå från 50 till 57 procent. Hos de friska steg den från 63 till 70 procent. Det är det starkaste argumentet för att verkan på hjärtat inte går via tillväxthormon.
| Grupp | Ejektionsfraktion före | Topp efter hexarelin |
|---|---|---|
| Friska män (1999, J Endocrinol Invest) | 64,0 procent | 70,7 procent |
| Friska män (1999, Eur J Pharmacol) | 63 procent | 70 procent |
| Brist på tillväxthormon | 50 procent | 57 procent |
| Ischemisk kardiomyopati | 22,6 procent | 26,2 procent |
| Dilaterad kardiomyopati | 16,7 procent | 17,7 procent (ingen nämnvärd ändring) |
Vad mättes hos patienter med sjukt hjärta?
Hos patienter med ischemisk kardiomyopati ökade hexarelin ejektionsfraktionen, hos patienter med dilaterad kardiomyopati inte. Resultaten publicerades i European Journal of Heart Failure 2002. Studien omfattade fem patienter med den ischemiska formen och åtta med den dilaterade. Alla hade mycket svag funktion i vänster kammare, med en ejektionsfraktion från drygt tio till drygt tjugo procent.
I båda grupperna höjde hexarelin tillväxthormonet ungefär lika mycket. Vid den ischemiska formen steg ejektionsfraktionen från 22,6 till 26,2 procent. Vid den dilaterade formen förblev den praktiskt taget oförändrad. Författarna förklarar skillnaden med att det vid ischemisk sjukdom finns mer levande muskel kvar som kan svara på stimulansen.
Vad visade studien under hjärtoperation?
Hos 24 män med kranskärlssjukdom förbättrade hexarelin, givet under bypassoperationen, hjärtats funktion inom 10 minuter. Studien publicerades i European Journal of Pharmacology 2002. Patienterna var nersövda, och hjärtfunktionen mättes med transesofageal ekokardiografi och kateter i lungartären. Fyra grupper jämfördes: hexarelin i dosen 2 mikrogram per kilo, GHRH, tillväxthormon och placebo.
Bara hexarelin ökade ejektionsfraktionen, hjärtindex och hjärtminutvolymen. Effekten varade upp till 90 minuter. Inkilningstrycket i lungartären sjönk, vilket betyder mindre belastning på vänster kammare. Det perifera kärlmotståndet ändrades inte, och pulsen var densamma som efter placebo. GHRH och tillväxthormon påverkade inte hjärtfunktionen alls, trots att GHRH höjde tillväxthormonet ungefär lika mycket som hexarelin.
Vilken roll spelar receptorn CD36?
CD36 är ett protein på ytan av hjärtmuskelceller och små blodkärl, som hexarelin binder till oberoende av ghrelinreceptorn. Gruppen i Montreal hittade det 2002 genom att märka cellmembran från råtthjärtan med ett radioaktivt hexarelinderivat. Det bundna proteinet hade massan 84 kDa och visade sig vara identiskt med CD36.
I isolerade hjärtan ökade hexarelin perfusionstrycket i kranskärlen i proportion till dosen. Ingen effekt fanns i hjärtan från möss som saknade CD36 eller hos råttor med medfödd brist på proteinet. Det betyder att hexarelin drog ihop kranskärlen just via CD36. Författarna föreslog att mekanismen kan ha betydelse vid kramp i kranskärlen vid åderförkalkning. Det är ett resultat från djurmodeller som inte kan överföras direkt till människor.
Vad visade nyare djurstudier?
Nyare arbeten på råttor tyder på en skyddande verkan av hexarelin efter syrebrist i hjärtat. I en studie från 2017 i International Heart Journal stängdes en kransartär hos råttor i 30 minuter, varefter blodflödet återställdes. I 7 dagar fick djuren hexarelin, ghrelin eller koksaltlösning. Hexarelin förbättrade hjärtats pumpförmåga och ökade antalet överlevande hjärtmuskelceller.
Effekten av hexarelin var något starkare än av ghrelin i likvärdig dos. Hexarelin sänkte också halten av malondialdehyd, en markör för oxidativ skada. Verkan försvann när receptorn GHS-R1a blockerades, så i den här modellen gick den via ghrelinreceptorn i hjärtat.
Vad vet man inte om hexarelin och hjärtat?
Alla studier på människor gällde en enda intravenös dos och mätte effekten i högst en och en halv timme. Det finns inga studier där hexarelin gavs i månader och hjärtfunktionen bedömdes. Grupperna var små, från 5 till 24 personer. Hexarelin är inte ett godkänt läkemedel mot någon hjärtsjukdom. De flesta studier som beskrivs här kommer från två grupper, i Turin och i Montreal.
Var köper man hexarelin och vad kostar det?
I butiken finns hexarelin i flaskor om 10 mg från tre märken, alla i lager. Hexarelin 10 mg Genheal kostar 45 EUR. Hexarelin 10 mg Bio-Peptide kostar 50 EUR och Hexarelin 10 mg Nouveaux Ltd. 55 EUR. Alla varianter finns på sidan hexarelin. En jämförelse med besläktade peptider finns i guiden om GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin och hexarelin.
Vanliga frågor
Verkar hexarelin på hjärtat?
Ja. I studier på människor ökade en enda intravenös dos vänster kammares ejektionsfraktion, hos friska från 64 till 71 procent, med en effekt som varade upp till en timme.
Beror hexarelins verkan på hjärtat på tillväxthormon?
Nej. Tillväxthormon i samma mängd ändrade inte hjärtfunktionen, och hos patienter med brist på tillväxthormon ökade hexarelin ändå ejektionsfraktionen.
Vad är receptorn CD36?
Ett protein på hjärtceller och små blodkärl, som hexarelin binder till oberoende av ghrelinreceptorn. Det beskrevs 2002 i studier på hjärtan från råttor och möss.
Hjälper hexarelin vid hjärtsvikt?
I en studie från 2002 förbättrade det ejektionsfraktionen vid ischemisk kardiomyopati, men inte vid dilaterad. Det är inte godkänt som läkemedel mot hjärtsjukdomar.
Hur snabbt verkar hexarelin på hjärtat?
Hos friska män var effekten tydlig efter 15 minuter och störst efter 30 minuter. Under hjärtoperation kom förbättringen efter 10 minuter och varade upp till 90 minuter.
Källor
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. Journal of Endocrinological Investigation, 1999, 22(4): 266-272. https://doi.org/10.1007/BF03343555
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Cardiac effects of hexarelin in hypopituitary adults. European Journal of Pharmacology, 1999, 381(1): 31-38. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00537-3
- Imazio M, Bobbio M, Broglio F et al. GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. European Journal of Heart Failure, 2002, 4(2): 185-191. https://doi.org/10.1016/s1388-9842(01)00223-9
- Broglio F, Guarracino F, Benso A et al. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. European Journal of Pharmacology, 2002, 448(2-3): 193-200. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)01934-9
- Bodart V, Febbraio M, Demers A et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circulation Research, 2002, 90(8): 844-849. https://doi.org/10.1161/01.res.0000016164.02525.b4
- Huang J, Li Y, Zhang J et al. The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway. International Heart Journal, 2017, 58(2): 257-263. https://doi.org/10.1536/ihj.16-241