Hexarelina rafforza la contrazione del cuore indipendentemente dalla quantità di ormone della crescita che libera. In uno studio del 1999 su uomini sani, la frazione di eiezione del ventricolo sinistro dopo hexarelina è passata dal 64 al 71 per cento, mentre l'ormone della crescita dato nella stessa quantità non l'ha modificata affatto. Un effetto simile è stato misurato in pazienti con deficit di ormone della crescita e durante un bypass coronarico. Qui vedrai attraverso quali recettori hexarelina agisce sul cuore, cosa ha misurato ciascuno studio e cosa questi risultati non dicono ancora.
Perché hexarelina agisce sul cuore?
Hexarelina ha recettori propri nel cuore, quindi agisce su di esso direttamente e non attraverso l'ormone della crescita. Appartiene alla famiglia dei GHRP, i peptidi che liberano l'ormone della crescita. Nell'ipofisi agisce attraverso il recettore della grelina GHS-R1a, come GHRP-2, GHRP-6 e ipamorelina. Recettori per questo gruppo di peptidi sono stati però trovati anche nel muscolo cardiaco.
Il secondo bersaglio di hexarelina nel cuore è la proteina CD36. L'hanno descritta ricercatori dell'Università di Montréal nel 2002 su Circulation Research. Hexarelina vi si lega indipendentemente dal recettore della grelina e dispone così di due vie distinte verso il cuore. Il profilo generale di hexarelina, compresa la sua azione su ormoni e sonno, è presentato nella guida hexarelina: studi sull'uomo.
Cosa ha mostrato lo studio su uomini sani?
In sette uomini sani, hexarelina iniettata per via endovenosa ha aumentato la frazione di eiezione del ventricolo sinistro dal 64,0 al 70,7 per cento. Lo studio è stato condotto all'Università di Torino e pubblicato sul Journal of Endocrinological Investigation nel 1999. La frazione di eiezione è la quota di sangue che il ventricolo sinistro espelle a ogni battito. È stata misurata con un metodo isotopico, l'angiocardiografia isotopica.
In una prova separata, gli stessi uomini hanno ricevuto ormone della crescita ricombinante. Le due sostanze hanno alzato il livello di ormone della crescita nel sangue nella stessa misura. La frazione di eiezione però è aumentata solo dopo hexarelina. Pressione arteriosa e frequenza cardiaca non sono cambiate in modo rilevante in nessuna delle due prove.
L'effetto è comparso in fretta ed è durato poco. La frazione di eiezione aumentava chiaramente dopo 15 minuti, raggiungeva il massimo dopo 30 minuti e si manteneva fino a 60 minuti. Gli autori hanno concluso che hexarelina ha un'azione breve che rafforza la contrazione del cuore. Secondo loro questa azione non dipende dall'ormone della crescita, ma da recettori del muscolo cardiaco.
Hexarelina agisce sul cuore in caso di deficit di ormone della crescita?
Sì, in uomini con un deficit grave di ormone della crescita hexarelina ha aumentato anche lì la frazione di eiezione. Il secondo studio di Torino è uscito nel 1999 sull'European Journal of Pharmacology. Riguardava sette pazienti con deficit di ormone della crescita, con un'età media di 42 anni, e nove uomini sani.
Nei pazienti hexarelina non ha quasi liberato ormone della crescita, perché la loro ipofisi non ne era capace. Il picco era di 1,9 microgrammi per litro contro 45,7 nei soggetti sani. La frazione di eiezione dei pazienti è però passata dal 50 al 57 per cento. Nei soggetti sani è passata dal 63 al 70 per cento. È l'argomento più forte per dire che l'azione sul cuore non passa attraverso l'ormone della crescita.
| Gruppo | Frazione di eiezione prima | Picco dopo hexarelina |
|---|---|---|
| Uomini sani (1999, J Endocrinol Invest) | 64,0 per cento | 70,7 per cento |
| Uomini sani (1999, Eur J Pharmacol) | 63 per cento | 70 per cento |
| Deficit di ormone della crescita | 50 per cento | 57 per cento |
| Cardiomiopatia ischemica | 22,6 per cento | 26,2 per cento |
| Cardiomiopatia dilatativa | 16,7 per cento | 17,7 per cento (senza cambiamento rilevante) |
Cosa si è misurato in pazienti con il cuore malato?
Nei pazienti con cardiomiopatia ischemica hexarelina ha aumentato la frazione di eiezione, in quelli con cardiomiopatia dilatativa no. I risultati sono stati pubblicati sull'European Journal of Heart Failure nel 2002. Lo studio riguardava cinque pazienti con la forma ischemica e otto con la forma dilatativa. Tutti avevano una funzione del ventricolo sinistro molto bassa, con una frazione di eiezione compresa tra poco più del dieci e poco più del venti per cento.
In entrambi i gruppi hexarelina ha alzato l'ormone della crescita in modo simile. Nella forma ischemica la frazione di eiezione è passata dal 22,6 al 26,2 per cento. Nella forma dilatativa è rimasta praticamente invariata. Gli autori spiegano la differenza con il fatto che la malattia ischemica lascia più muscolo vivo, in grado di rispondere allo stimolo.
Cosa ha mostrato lo studio durante un'operazione al cuore?
In 24 uomini con malattia coronarica, hexarelina data durante il bypass ha migliorato il funzionamento del cuore in 10 minuti. Lo studio è stato pubblicato sull'European Journal of Pharmacology nel 2002. I pazienti erano in anestesia generale e il funzionamento del cuore veniva misurato con ecocardiografia transesofagea e con un catetere nell'arteria polmonare. Sono stati confrontati quattro gruppi: hexarelina alla dose di 2 microgrammi per chilogrammo, GHRH, ormone della crescita e placebo.
Solo hexarelina ha aumentato la frazione di eiezione, l'indice cardiaco e la portata cardiaca. L'effetto durava fino a 90 minuti. La pressione capillare polmonare è scesa, il che significa un carico minore per il ventricolo sinistro. La resistenza vascolare periferica non è cambiata e la frequenza cardiaca era la stessa che dopo placebo. GHRH e ormone della crescita non hanno avuto alcun effetto sul funzionamento del cuore, anche se GHRH ha alzato l'ormone della crescita più o meno quanto hexarelina.
Che ruolo ha il recettore CD36?
CD36 è una proteina sulla superficie delle cellule del muscolo cardiaco e dei piccoli vasi, a cui hexarelina si lega indipendentemente dal recettore della grelina. Il gruppo di Montréal l'ha trovata nel 2002 marcando membrane cellulari di cuori di ratto con un derivato radioattivo di hexarelina. La proteina legata aveva una massa di 84 kDa e si è rivelata identica a CD36.
In cuori isolati, hexarelina aumentava la pressione di perfusione dei vasi coronarici in proporzione alla dose. L'effetto mancava nei cuori di topi privi di CD36 e in ratti con assenza congenita di questa proteina. Hexarelina contraeva quindi i vasi coronarici proprio attraverso CD36. Gli autori hanno ipotizzato che questo meccanismo possa avere un ruolo nello spasmo coronarico legato all'aterosclerosi. È un risultato ottenuto su modelli animali, che non si trasferisce direttamente all'uomo.
Cosa hanno mostrato gli studi sugli animali più recenti?
Lavori più recenti sul ratto indicano un effetto protettivo di hexarelina dopo un'ischemia del cuore. In uno studio del 2017 uscito sull'International Heart Journal, nei ratti un'arteria coronaria veniva chiusa per 30 minuti, poi si ripristinava il flusso sanguigno. Per 7 giorni gli animali ricevevano hexarelina, grelina o soluzione fisiologica. Hexarelina ha migliorato la funzione contrattile del cuore e aumentato il numero di cellule del muscolo cardiaco sopravvissute.
L'effetto di hexarelina era un po' più forte di quello della grelina a dose equivalente. Hexarelina abbassava anche il livello di malondialdeide, un indicatore del danno ossidativo. L'azione scompariva dopo il blocco del recettore GHS-R1a, quindi in questo modello passava attraverso il recettore della grelina del cuore.
Cosa non si sa su hexarelina e cuore?
Tutti gli studi sull'uomo riguardavano una sola iniezione endovenosa e misuravano l'effetto al massimo per un'ora e mezza. Non esistono studi in cui hexarelina sia stata data per mesi con una valutazione del funzionamento del cuore. I gruppi erano piccoli, da 5 a 24 persone. Hexarelina non è un medicinale approvato per alcuna malattia del cuore. La maggior parte degli studi descritti qui viene da due gruppi, a Torino e a Montréal.
Dove comprare hexarelina e quanto costa?
Nel negozio hexarelina c'è in flaconi da 10 mg di tre marchi, tutti disponibili. L'hexarelina 10 mg di Genheal costa 45 EUR. L'hexarelina 10 mg di Bio-Peptide costa 50 EUR e l'hexarelina 10 mg di Nouveaux Ltd. 55 EUR. Tutte le versioni si trovano nella pagina hexarelina. Un confronto con i peptidi affini si trova nella guida su GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina e hexarelina.
Domande frequenti
Hexarelina agisce sul cuore?
Sì. Negli studi sull'uomo una sola dose endovenosa ha aumentato la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, nei soggetti sani dal 64 al 71 per cento, con un effetto che durava fino a un'ora.
L'azione di hexarelina sul cuore dipende dall'ormone della crescita?
No. L'ormone della crescita nella stessa quantità non ha modificato il funzionamento del cuore e nei pazienti con deficit di ormone della crescita hexarelina ha comunque aumentato la frazione di eiezione.
Che cos'è il recettore CD36?
È una proteina delle cellule cardiache e dei piccoli vasi, a cui hexarelina si lega indipendentemente dal recettore della grelina. È stata descritta nel 2002 in studi su cuori di ratti e di topi.
Hexarelina aiuta in caso di insufficienza cardiaca?
In uno studio del 2002 ha migliorato la frazione di eiezione nella cardiomiopatia ischemica, ma non in quella dilatativa. Non è approvata come medicinale per le malattie del cuore.
In quanto tempo hexarelina agisce sul cuore?
In uomini sani l'effetto era netto dopo 15 minuti e massimo dopo 30 minuti. Durante un'operazione al cuore il miglioramento è comparso dopo 10 minuti ed è durato fino a 90 minuti.
Fonti
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. Journal of Endocrinological Investigation, 1999, 22(4): 266-272. https://doi.org/10.1007/BF03343555
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Cardiac effects of hexarelin in hypopituitary adults. European Journal of Pharmacology, 1999, 381(1): 31-38. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00537-3
- Imazio M, Bobbio M, Broglio F et al. GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. European Journal of Heart Failure, 2002, 4(2): 185-191. https://doi.org/10.1016/s1388-9842(01)00223-9
- Broglio F, Guarracino F, Benso A et al. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. European Journal of Pharmacology, 2002, 448(2-3): 193-200. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)01934-9
- Bodart V, Febbraio M, Demers A et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circulation Research, 2002, 90(8): 844-849. https://doi.org/10.1161/01.res.0000016164.02525.b4
- Huang J, Li Y, Zhang J et al. The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway. International Heart Journal, 2017, 58(2): 257-263. https://doi.org/10.1536/ihj.16-241