Hexarelina wzmacnia skurcz serca niezależnie od tego, ile hormonu wzrostu uwalnia. W badaniu z 1999 roku u zdrowych mężczyzn frakcja wyrzutowa lewej komory wzrosła po hexarelinie z 64 do 71 procent, a hormon wzrostu podany w tej samej ilości nie zmienił jej wcale. Podobny efekt zmierzono u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu i w trakcie operacji pomostowania wieńcowego. Poniżej znajdziesz, przez jakie receptory hexarelina działa na serce, co zmierzono w każdym badaniu i czego te wyniki jeszcze nie mówią.
Dlaczego hexarelina działa na serce?
Hexarelina ma w sercu własne receptory, dlatego działa na nie bezpośrednio, a nie przez hormon wzrostu. Należy do rodziny GHRP, czyli peptydów uwalniających hormon wzrostu. W przysadce działa przez receptor greliny GHS-R1a, tak samo jak GHRP-2, GHRP-6 i ipamorelina. Receptory dla tej grupy peptydów znaleziono jednak także w mięśniu sercowym.
Drugim celem hexareliny w sercu jest białko CD36. Opisali je naukowcy z Uniwersytetu w Montrealu w 2002 roku, na łamach Circulation Research. Hexarelina łączy się z nim niezależnie od receptora greliny, więc ma do serca dwie osobne drogi. Ogólny profil hexareliny, w tym jej działanie na hormony i sen, opisuje wpis hexarelina: co wiadomo z badań.
Co pokazało badanie u zdrowych mężczyzn?
U siedmiu zdrowych mężczyzn hexarelina podana dożylnie zwiększyła frakcję wyrzutową lewej komory z 64,0 do 70,7 procent. Badanie przeprowadzono na Uniwersytecie Turyńskim, a opublikował je Journal of Endocrinological Investigation w 1999 roku. Frakcja wyrzutowa to odsetek krwi, który lewa komora wypycha przy każdym skurczu. Mierzono ją metodą izotopową, czyli angiokardiografią radionuklidową.
Ci sami mężczyźni dostali w osobnej próbie rekombinowany hormon wzrostu. Obie substancje podniosły stężenie hormonu wzrostu we krwi w tym samym stopniu. Mimo to frakcja wyrzutowa wzrosła tylko po hexarelinie. Ciśnienie tętnicze i tętno nie zmieniły się istotnie w żadnej próbie.
Efekt pojawiał się szybko i trwał krótko. Frakcja wyrzutowa rosła istotnie po 15 minutach, osiągała szczyt po 30 minutach i utrzymywała się do 60 minut. Autorzy uznali, że hexarelina ma krótkotrwałe działanie wzmacniające skurcz serca. Ich zdaniem nie zależy ono od hormonu wzrostu, tylko od receptorów w mięśniu sercowym.
Czy hexarelina działa na serce przy niedoborze hormonu wzrostu?
Tak, u mężczyzn z ciężkim niedoborem hormonu wzrostu hexarelina też zwiększała frakcję wyrzutową. Drugie badanie z Turynu ukazało się w 1999 roku w European Journal of Pharmacology. Objęło siedmiu pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu w średnim wieku 42 lat oraz dziewięciu zdrowych mężczyzn.
U pacjentów hexarelina prawie nie uwolniła hormonu wzrostu, bo ich przysadka nie była do tego zdolna. Szczyt wyniósł 1,9 mikrograma na litr wobec 45,7 u zdrowych. Frakcja wyrzutowa u pacjentów wzrosła jednak z 50 do 57 procent. U zdrowych wzrosła z 63 do 70 procent. To najmocniejszy argument za tym, że działanie na serce nie idzie przez hormon wzrostu.
| Grupa | Frakcja wyrzutowa przed | Szczyt po hexarelinie |
|---|---|---|
| Zdrowi mężczyźni (1999, J Endocrinol Invest) | 64,0 procent | 70,7 procent |
| Zdrowi mężczyźni (1999, Eur J Pharmacol) | 63 procent | 70 procent |
| Niedobór hormonu wzrostu | 50 procent | 57 procent |
| Kardiomiopatia niedokrwienna | 22,6 procent | 26,2 procent |
| Kardiomiopatia rozstrzeniowa | 16,7 procent | 17,7 procent (bez istotnej zmiany) |
Co zmierzono u pacjentów z chorym sercem?
U pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną hexarelina zwiększyła frakcję wyrzutową, a u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową nie. Wyniki opublikował European Journal of Heart Failure w 2002 roku. Badanie objęło pięciu pacjentów z postacią niedokrwienną i ośmiu z rozstrzeniową. Wszyscy mieli bardzo słabą pracę lewej komory, z frakcją wyrzutową od kilkunastu do dwudziestu kilku procent.
W obu grupach hexarelina podniosła hormon wzrostu w podobnym stopniu. W postaci niedokrwiennej frakcja wyrzutowa wzrosła z 22,6 do 26,2 procent. W postaci rozstrzeniowej pozostała praktycznie bez zmian. Autorzy tłumaczą różnicę tym, że w chorobie niedokrwiennej zostaje więcej żywego mięśnia, który może odpowiedzieć na bodziec.
Co pokazało badanie podczas operacji serca?
U 24 mężczyzn z chorobą wieńcową hexarelina podana w trakcie operacji pomostowania poprawiła pracę serca w ciągu 10 minut. Badanie opublikował European Journal of Pharmacology w 2002 roku. Pacjenci byli w znieczuleniu ogólnym, a pracę serca mierzono echokardiografią przezprzełykową i cewnikiem w tętnicy płucnej. Porównano cztery grupy: hexarelinę w dawce 2 mikrogramy na kilogram, GHRH, hormon wzrostu i placebo.
Tylko hexarelina zwiększyła frakcję wyrzutową, wskaźnik sercowy i pojemność minutową serca. Efekt utrzymywał się do 90 minut. Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej spadło, co oznacza mniejsze obciążenie lewej komory. Opór naczyń obwodowych się nie zmienił, a tętno było takie jak po placebo. GHRH i hormon wzrostu nie miały żadnego wpływu na pracę serca, choć GHRH podniósł hormon wzrostu podobnie jak hexarelina.
Jaką rolę gra receptor CD36?
CD36 to białko na powierzchni komórek mięśnia sercowego i drobnych naczyń, z którym hexarelina łączy się niezależnie od receptora greliny. Zespół z Montrealu znalazł je w 2002 roku, znakując radioaktywną pochodną hexareliny błony komórkowe z serca szczura. Związane białko miało masę 84 000 i okazało się identyczne z CD36.
W izolowanych sercach hexarelina zwiększała ciśnienie przepływu w naczyniach wieńcowych, proporcjonalnie do dawki. Efektu nie było w sercach myszy pozbawionych CD36 ani u szczurów z wrodzonym brakiem tego białka. Oznacza to, że hexarelina obkurczała naczynia wieńcowe właśnie przez CD36. Autorzy zasugerowali, że ten mechanizm może mieć znaczenie przy skurczu naczyń wieńcowych w miażdżycy. To wynik z modeli zwierzęcych, którego nie przenosi się wprost na ludzi.
Co pokazały nowsze badania na zwierzętach?
Nowsze prace na szczurach wskazują na ochronne działanie hexareliny po niedokrwieniu serca. W badaniu z 2017 roku w International Heart Journal szczurom na 30 minut zamykano tętnicę wieńcową, a potem przywracano przepływ. Przez 7 dni dostawały hexarelinę, grelinę albo sól fizjologiczną. Hexarelina poprawiła funkcję skurczową serca i zwiększyła liczbę przeżywających komórek mięśnia sercowego.
Efekt hexareliny był nieco silniejszy niż greliny w równoważnej dawce. Hexarelina obniżała też poziom malondialdehydu, czyli wskaźnika uszkodzeń oksydacyjnych. Działanie znikało po zablokowaniu receptora GHS-R1a, więc w tym modelu szło przez receptor greliny w sercu.
Czego o hexarelinie i sercu nie wiadomo?
Wszystkie badania u ludzi dotyczyły jednorazowego podania dożylnego i mierzyły efekt przez najwyżej półtorej godziny. Nie ma badań, w których hexarelinę podawano by miesiącami i oceniano pracę serca. Grupy były małe, od 5 do 24 osób. Hexarelina nie jest zarejestrowanym lekiem na żadną chorobę serca. Większość opisanych tu badań pochodzi od dwóch zespołów, z Turynu i z Montrealu.
Gdzie kupić hexarelinę i ile kosztuje?
W sklepie hexarelina jest dostępna w fiolkach po 10 mg trzech marek. Hexarelin 10 mg Genheal kosztuje 180 zł. Hexarelin 10 mg Bio-Peptide kosztuje 190 zł, a Hexarelin 10 mg Nouveaux Ltd. 220 zł. Wszystkie wersje i cenę za miligram zestawia strona hexarelina. Porównanie z pokrewnymi peptydami znajdziesz we wpisie o GHRP-2, GHRP-6 i ipamorelinie.
Najczęstsze pytania
Czy hexarelina działa na serce?
Tak. W badaniach u ludzi jednorazowa dawka dożylna zwiększała frakcję wyrzutową lewej komory, u zdrowych z 64 do 71 procent, z efektem trwającym do godziny.
Czy działanie hexareliny na serce zależy od hormonu wzrostu?
Nie. Hormon wzrostu w tej samej ilości nie zmieniał pracy serca, a u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu hexarelina i tak zwiększała frakcję wyrzutową.
Czym jest receptor CD36?
To białko na komórkach serca i drobnych naczyń, z którym hexarelina łączy się niezależnie od receptora greliny. Opisano je w 2002 roku w badaniach na sercach szczurów i myszy.
Czy hexarelina pomaga przy niewydolności serca?
W badaniu z 2002 roku poprawiła frakcję wyrzutową w kardiomiopatii niedokrwiennej, ale nie w rozstrzeniowej. Nie jest zarejestrowana jako lek na choroby serca.
Jak szybko hexarelina działa na serce?
U zdrowych mężczyzn efekt był istotny po 15 minutach i największy po 30 minutach. Podczas operacji serca poprawa pojawiła się po 10 minutach i trwała do 90 minut.
Źródła
- Bisi G, Podio V, Valetto MR i in. Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. Journal of Endocrinological Investigation, 1999, 22(4): 266-272. https://doi.org/10.1007/BF03343555
- Bisi G, Podio V, Valetto MR i in. Cardiac effects of hexarelin in hypopituitary adults. European Journal of Pharmacology, 1999, 381(1): 31-38. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00537-3
- Imazio M, Bobbio M, Broglio F i in. GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. European Journal of Heart Failure, 2002, 4(2): 185-191. https://doi.org/10.1016/s1388-9842(01)00223-9
- Broglio F, Guarracino F, Benso A i in. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. European Journal of Pharmacology, 2002, 448(2-3): 193-200. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)01934-9
- Bodart V, Febbraio M, Demers A i in. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circulation Research, 2002, 90(8): 844-849. https://doi.org/10.1161/01.res.0000016164.02525.b4
- Huang J, Li Y, Zhang J i in. The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway. International Heart Journal, 2017, 58(2): 257-263. https://doi.org/10.1536/ihj.16-241