L'hexaréline renforce la contraction du cœur quelle que soit la quantité d'hormone de croissance qu'elle libère. Dans une étude de 1999 chez des hommes en bonne santé, la fraction d'éjection du ventricule gauche est passée après hexaréline de 64 à 71 pour cent, alors que l'hormone de croissance donnée en même quantité ne l'a pas modifiée du tout. Un effet semblable a été mesuré chez des patients atteints d'un déficit en hormone de croissance et pendant un pontage coronarien. Vous verrez ici par quels récepteurs l'hexaréline agit sur le cœur, ce qu'a mesuré chaque étude et ce que ces résultats ne disent pas encore.
Pourquoi l'hexaréline agit-elle sur le cœur ?
L'hexaréline possède ses propres récepteurs dans le cœur, elle agit donc sur lui directement et non par l'hormone de croissance. Elle appartient à la famille des GHRP, les peptides libérant l'hormone de croissance. Dans l'hypophyse, elle agit par le récepteur de la ghréline GHS-R1a, tout comme le GHRP-2, le GHRP-6 et l'ipamoréline. Des récepteurs pour ce groupe de peptides ont cependant aussi été trouvés dans le muscle cardiaque.
La seconde cible de l'hexaréline dans le cœur est la protéine CD36. Elle a été décrite par des chercheurs de l'Université de Montréal en 2002, dans Circulation Research. L'hexaréline s'y lie indépendamment du récepteur de la ghréline et dispose ainsi de deux voies distinctes vers le cœur. Le profil général de l'hexaréline, y compris son action sur les hormones et le sommeil, est présenté dans le guide hexaréline : études chez l'humain.
Qu'a montré l'étude chez des hommes en bonne santé ?
Chez sept hommes en bonne santé, l'hexaréline injectée par voie intraveineuse a augmenté la fraction d'éjection du ventricule gauche de 64,0 à 70,7 pour cent. L'étude a été menée à l'Université de Turin et publiée dans le Journal of Endocrinological Investigation en 1999. La fraction d'éjection est la part du sang que le ventricule gauche expulse à chaque battement. Elle a été mesurée par une méthode isotopique, l'angiocardiographie isotopique.
Lors d'un essai séparé, les mêmes hommes ont reçu de l'hormone de croissance recombinante. Les deux substances ont élevé le taux sanguin d'hormone de croissance dans la même mesure. La fraction d'éjection n'a pourtant augmenté qu'après l'hexaréline. La pression artérielle et la fréquence cardiaque n'ont changé de façon notable dans aucun des deux essais.
L'effet est apparu vite et a duré peu de temps. La fraction d'éjection augmentait nettement après 15 minutes, atteignait son maximum après 30 minutes et se maintenait jusqu'à 60 minutes. Les auteurs ont conclu que l'hexaréline a une action brève qui renforce la contraction du cœur. Selon eux, cette action ne dépend pas de l'hormone de croissance mais de récepteurs du muscle cardiaque.
L'hexaréline agit-elle sur le cœur en cas de déficit en hormone de croissance ?
Oui, chez des hommes atteints d'un déficit sévère en hormone de croissance, l'hexaréline a aussi augmenté la fraction d'éjection. La deuxième étude de Turin est parue en 1999 dans l'European Journal of Pharmacology. Elle portait sur sept patients atteints d'un déficit en hormone de croissance, âgés en moyenne de 42 ans, et neuf hommes en bonne santé.
Chez les patients, l'hexaréline n'a presque pas libéré d'hormone de croissance, car leur hypophyse n'en était pas capable. Le pic était de 1,9 microgramme par litre contre 45,7 chez les sujets sains. La fraction d'éjection des patients est pourtant passée de 50 à 57 pour cent. Chez les sujets sains, elle est passée de 63 à 70 pour cent. C'est l'argument le plus fort pour dire que l'action sur le cœur ne passe pas par l'hormone de croissance.
| Groupe | Fraction d'éjection avant | Pic après hexaréline |
|---|---|---|
| Hommes en bonne santé (1999, J Endocrinol Invest) | 64,0 pour cent | 70,7 pour cent |
| Hommes en bonne santé (1999, Eur J Pharmacol) | 63 pour cent | 70 pour cent |
| Déficit en hormone de croissance | 50 pour cent | 57 pour cent |
| Cardiomyopathie ischémique | 22,6 pour cent | 26,2 pour cent |
| Cardiomyopathie dilatée | 16,7 pour cent | 17,7 pour cent (sans changement notable) |
Qu'a-t-on mesuré chez des patients au cœur malade ?
Chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique, l'hexaréline a augmenté la fraction d'éjection, chez ceux atteints de cardiomyopathie dilatée, non. Les résultats ont été publiés dans l'European Journal of Heart Failure en 2002. L'étude portait sur cinq patients atteints de la forme ischémique et huit de la forme dilatée. Tous avaient une fonction du ventricule gauche très faible, avec une fraction d'éjection comprise entre un peu plus de dix et un peu plus de vingt pour cent.
Dans les deux groupes, l'hexaréline a élevé l'hormone de croissance de façon semblable. Dans la forme ischémique, la fraction d'éjection est passée de 22,6 à 26,2 pour cent. Dans la forme dilatée, elle est restée pratiquement inchangée. Les auteurs expliquent la différence par le fait que la maladie ischémique laisse davantage de muscle vivant, capable de répondre au stimulus.
Qu'a montré l'étude pendant une opération du cœur ?
Chez 24 hommes atteints de maladie coronarienne, l'hexaréline donnée pendant le pontage a amélioré le fonctionnement du cœur en 10 minutes. L'étude a été publiée dans l'European Journal of Pharmacology en 2002. Les patients étaient sous anesthésie générale, et le fonctionnement du cœur était mesuré par échocardiographie transœsophagienne et par un cathéter dans l'artère pulmonaire. Quatre groupes ont été comparés : hexaréline à la dose de 2 microgrammes par kilogramme, GHRH, hormone de croissance et placebo.
Seule l'hexaréline a augmenté la fraction d'éjection, l'index cardiaque et le débit cardiaque. L'effet durait jusqu'à 90 minutes. La pression capillaire pulmonaire a baissé, ce qui signifie une charge moindre pour le ventricule gauche. La résistance vasculaire périphérique n'a pas changé et la fréquence cardiaque était la même qu'après placebo. La GHRH et l'hormone de croissance n'ont eu aucun effet sur le fonctionnement du cœur, bien que la GHRH ait élevé l'hormone de croissance à peu près autant que l'hexaréline.
Quel rôle joue le récepteur CD36 ?
CD36 est une protéine à la surface des cellules du muscle cardiaque et des petits vaisseaux, à laquelle l'hexaréline se lie indépendamment du récepteur de la ghréline. L'équipe de Montréal l'a trouvée en 2002 en marquant des membranes cellulaires de cœurs de rat avec un dérivé radioactif de l'hexaréline. La protéine liée avait une masse de 84 kDa et s'est révélée identique à CD36.
Dans des cœurs isolés, l'hexaréline augmentait la pression de perfusion des vaisseaux coronaires, proportionnellement à la dose. L'effet était absent dans les cœurs de souris dépourvues de CD36 et chez des rats présentant une absence congénitale de cette protéine. L'hexaréline contractait donc les vaisseaux coronaires précisément par CD36. Les auteurs ont suggéré que ce mécanisme pourrait jouer un rôle dans le spasme coronaire lié à l'athérosclérose. C'est un résultat obtenu sur des modèles animaux, qui ne se transpose pas directement à l'humain.
Qu'ont montré les études animales plus récentes ?
Des travaux plus récents chez le rat indiquent un effet protecteur de l'hexaréline après une ischémie du cœur. Dans une étude de 2017 parue dans l'International Heart Journal, une artère coronaire était fermée chez des rats pendant 30 minutes, puis le flux sanguin était rétabli. Pendant 7 jours, les animaux recevaient de l'hexaréline, de la ghréline ou du sérum physiologique. L'hexaréline a amélioré la fonction contractile du cœur et augmenté le nombre de cellules du muscle cardiaque survivantes.
L'effet de l'hexaréline était un peu plus fort que celui de la ghréline à dose équivalente. L'hexaréline abaissait aussi le taux de malondialdéhyde, un marqueur des dommages oxydatifs. L'action disparaissait après blocage du récepteur GHS-R1a, elle passait donc dans ce modèle par le récepteur de la ghréline du cœur.
Que ne sait-on pas sur l'hexaréline et le cœur ?
Toutes les études chez l'humain portaient sur une seule injection intraveineuse et mesuraient l'effet pendant une heure et demie au plus. Il n'existe pas d'études où l'hexaréline aurait été donnée pendant des mois avec une évaluation du fonctionnement du cœur. Les groupes étaient petits, de 5 à 24 personnes. L'hexaréline n'est un médicament approuvé pour aucune maladie du cœur. La plupart des études décrites ici viennent de deux équipes, à Turin et à Montréal.
Où acheter de l'hexaréline et combien coûte-t-elle ?
En boutique, l'hexaréline existe en flacons de 10 mg de trois marques, tous en stock. L'hexaréline 10 mg de Genheal coûte 45 EUR. L'hexaréline 10 mg de Bio-Peptide coûte 50 EUR, et l'hexaréline 10 mg de Nouveaux Ltd. 55 EUR. Toutes les versions figurent sur la page hexaréline. Une comparaison avec les peptides apparentés se trouve dans le guide sur GHRP-2, GHRP-6, ipamoréline et hexaréline.
Questions fréquentes
L'hexaréline agit-elle sur le cœur ?
Oui. Dans les études chez l'humain, une seule dose intraveineuse a augmenté la fraction d'éjection du ventricule gauche, chez les sujets sains de 64 à 71 pour cent, avec un effet durant jusqu'à une heure.
L'action de l'hexaréline sur le cœur dépend-elle de l'hormone de croissance ?
Non. L'hormone de croissance en même quantité n'a pas modifié le fonctionnement du cœur, et chez les patients déficitaires en hormone de croissance l'hexaréline a tout de même augmenté la fraction d'éjection.
Qu'est-ce que le récepteur CD36 ?
C'est une protéine des cellules cardiaques et des petits vaisseaux, à laquelle l'hexaréline se lie indépendamment du récepteur de la ghréline. Elle a été décrite en 2002 dans des études sur des cœurs de rats et de souris.
L'hexaréline aide-t-elle en cas d'insuffisance cardiaque ?
Dans une étude de 2002, elle a amélioré la fraction d'éjection dans la cardiomyopathie ischémique, mais pas dans la cardiomyopathie dilatée. Elle n'est pas approuvée comme médicament des maladies du cœur.
En combien de temps l'hexaréline agit-elle sur le cœur ?
Chez des hommes en bonne santé, l'effet était net après 15 minutes et maximal après 30 minutes. Pendant une opération du cœur, l'amélioration est apparue après 10 minutes et a duré jusqu'à 90 minutes.
Sources
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. Journal of Endocrinological Investigation, 1999, 22(4): 266-272. https://doi.org/10.1007/BF03343555
- Bisi G, Podio V, Valetto MR et al. Cardiac effects of hexarelin in hypopituitary adults. European Journal of Pharmacology, 1999, 381(1): 31-38. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00537-3
- Imazio M, Bobbio M, Broglio F et al. GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. European Journal of Heart Failure, 2002, 4(2): 185-191. https://doi.org/10.1016/s1388-9842(01)00223-9
- Broglio F, Guarracino F, Benso A et al. Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. European Journal of Pharmacology, 2002, 448(2-3): 193-200. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)01934-9
- Bodart V, Febbraio M, Demers A et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circulation Research, 2002, 90(8): 844-849. https://doi.org/10.1161/01.res.0000016164.02525.b4
- Huang J, Li Y, Zhang J et al. The Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Protects Rat Cardiomyocytes From in vivo Ischemia/Reperfusion Injury Through Interleukin-1 Signaling Pathway. International Heart Journal, 2017, 58(2): 257-263. https://doi.org/10.1536/ihj.16-241