IGF-1 LR3 verkade i studier 2 till 3 gånger starkare än naturligt IGF-1, och hos friska, växande råttor till och med ungefär 6 gånger starkare. En dos på 44 mikrogram per dag gav samma viktökning, kvävebalans och foderutnyttjande som 278 mikrogram vanligt IGF-1. Hos djur med avmagring bromsade LR3 förlusten av kroppsvikt och nedbrytningen av muskelprotein, och proteinsyntesen i musklerna ökade med upp till 50 procent. Nedan samlar vi resultaten och förklarar varifrån LR3:s försprång framför vanligt IGF-1 kommer.
Vad är IGF-1 LR3?
IGF-1 är den insulinliknande tillväxtfaktor genom vilken tillväxthormon verkar på muskler, skelett och många andra vävnader. LR3 är en modifierad version av den, beskriven 1992 av forskare vid den australiska forskningsmyndigheten CSIRO i Adelaide. Den skiljer sig från naturligt IGF-1 genom två ändringar:
- R3: på tredje plats i kedjan byttes glutaminsyra ut mot arginin,
- L, från engelskans "long": i början av kedjan lades en kort sträcka extra aminosyror till.
Båda ändringarna gör att LR3 binder mycket svagt till IGF-bindande proteiner, förkortat IGFBP. En jämförelse med den andra modifieringen, DES(1-3) IGF-1, finns i guiden om hur IGF-1 LR3 och DES(1-3) IGF-1 skiljer sig åt.
Varför verkar LR3 starkare än vanligt IGF-1?
Naturligt IGF-1 binder i blodet till IGFBP-proteiner. Proteinerna håller det hårt och begränsar dess passage från blodet till vävnaderna. LR3 binder knappt till dem alls och når därför friare de celler det ska verka på.
Det intressanta är att LR3 självt binder till IGF-1-receptorn ungefär 3 gånger svagare än den naturliga faktorn. Ändå verkade det starkare, helt enkelt för att mer av det nådde receptorn. Forskarna i Adelaide kopplade LR3:s försprång just till att de bindande proteinerna inte stängde ute det från vävnaderna.
Vad visade studierna på muskelceller?
Den första jämförelsen publicerades 1992. Forskarna prövade flera förlängda versioner av IGF-1 på myoblaster från råtta, alltså de celler som muskelfibrer bildas av. Alla förlängda versioner stimulerade protein- och DNA-syntesen starkare än vanligt IGF-1 och hämmade proteinnedbrytningen starkare.
Starkast verkade versionen med arginin på tredje plats, alltså LR3, i nivå med DES(1-3) IGF-1. I celler som inte utsöndrar IGFBP-proteiner verkade LR3 svagare än vanligt IGF-1. Det bekräftade att LR3:s styrka kommer av att det går förbi de bindande proteinerna, inte av en starkare verkan på själva receptorn.
Vilka effekter gav IGF-1 LR3 hos djur?
Gruppen i Adelaide prövade LR3 i flera modeller på råttor. I de flesta studierna gavs peptiden kontinuerligt genom en liten pump inopererad under huden.
| Studie | Modell | Resultat för LR3 |
|---|---|---|
| Tomas, 1992 | råttor avmagrade med dexametason, 7 dagar | ungefär 2,5 gånger starkare än IGF-1 mot viktförlust |
| Tomas, 1993 | friska, växande honråttor, 14 dagar | 44 µg per dag gav samma effekt som 278 µg IGF-1 |
| Tomas, 1993 | råttor med diabetes, 7 dagar | 2,5 till 3 gånger starkare för att återställa tillväxten |
| Lemmey, 1994 | råttor efter borttagning av en del av tarmen | bättre viktökning och utnyttjande av födan |
Hos friska honråttor ökade den högsta dosen vanligt IGF-1 viktökningen, kvävebalansen och foderutnyttjandet med 18 till 26 procent. Kroppens och organens proportioner bevarades. Hos råttor med diabetes ökade alla prövade peptider proteinsyntesen i musklerna med upp till 50 procent, och vanligt IGF-1 verkade svagast.
Skyddar IGF-1 LR3 musklerna mot nedbrytning?
Ja, i en studie från 1992 på råttor som avmagrades med dexametason, en steroid som bryter ned protein. Obehandlade djur förlorade 19 gram på en vecka. Den högsta dosen vanligt IGF-1 vände förlusten till en ökning på 6 gram, och LR3 verkade i den studien ungefär 2,5 gånger starkare.
Forskarna mätte också proteinsyntesen i musklerna och nedbrytningen av muskelfibrer. Peptiderna verkade på båda processerna samtidigt: de ökade uppbyggnaden av protein och begränsade nedbrytningen. Viktökningen kom av tillfört kväve, alltså protein, och inte av fett.
Fungerar också en injektion en gång om dagen?
Det prövade en studie från 1996, eftersom tidigare arbeten använde pumpar med kontinuerlig tillförsel. Råttor fick LR3 eller vanligt IGF-1 i 7 dagar, en eller två gånger om dagen som injektion under huden.
- Kontinuerlig tillförsel verkade starkast, särskilt mot avmagring.
- LR3 som injektion en gång om dagen överträffade fortfarande vanligt IGF-1 i flera resultat.
- Nedbrytningen av muskelprotein minskade tre gånger mer efter injektioner av LR3 än efter injektioner av IGF-1.
När det gällde att skydda hela kroppens muskelmassa vid avmagring presterade båda injicerade peptiderna likvärdigt. Författarna drog slutsatsen att LR3:s försprång finns kvar vid injektioner, även om det är mindre än vid kontinuerlig tillförsel.
Vad ska man tänka på med IGF-1 LR3?
IGF-1 verkar ungefär som insulin och sänker blodsockret. I en studie från 1997 på grisar och silkesapor sänkte varianter med svag IGFBP-bindning blodsockret 2 till 3 gånger starkare än vanligt IGF-1. Sänkningen höll också i sig längre, och den sammanlagda effekten under fyra timmar var ungefär 2 gånger större vid lika starka doser.
Därför är blodsockersänkningen viktig vid IGF-1 LR3, och den har ännu inte studerats på människor. Inga kliniska studier av LR3 på människor har publicerats. IGF-1 LR3 är inte ett godkänt läkemedel. Hur IGF-1 hänger ihop med andra vägar för muskeluppbyggnad förklarar guiden muskelpeptider: IGF-1-axeln, MGF och myostatin.
Var kan man köpa IGF-1 LR3 och vad kostar det?
I butiken finns tre flaskor IGF-1 LR3 på 1 mg:
| Produkt | Pris | Tillgänglighet |
|---|---|---|
| IGF-1 LR3 1 mg Bio-Peptide | 650 kr | i lager |
| IGF-1 LR3 1 mg Genheal | 650 kr | kan restnoteras |
| IGF-1 LR3 1 mg Nouveaux Ltd. | 750 kr | i lager |
Alla varianter finns samlade på sidan IGF-1 LR3. Andra molekyler som verkar på muskeltillväxten beskrivs i guiderna om follistatin 344 och ACE-031. Produkterna i butiken är material för laboratorieforskning, inte läkemedel.
Vanliga frågor
Hur mycket starkare är IGF-1 LR3 än vanligt IGF-1?
I studier på råttor 2 till 3 gånger. Hos friska, växande råttor gav 44 mikrogram LR3 samma effekt som 278 mikrogram vanligt IGF-1.
Varför verkar IGF-1 LR3 starkare?
LR3 binder mycket svagt till de IGFBP-proteiner som håller kvar vanligt IGF-1 i blodet. Därför når det lättare vävnaderna, trots att det binder svagare till själva receptorn.
Verkar IGF-1 LR3 på musklerna?
I studier på råttor ökade IGF-1-peptider proteinsyntesen i musklerna med upp till 50 procent och bromsade nedbrytningen vid avmagring, och LR3 verkade starkare än vanligt IGF-1.
Sänker IGF-1 LR3 blodsockret?
Ja, hos grisar och silkesapor sänkte IGF-1-varianter med svag IGFBP-bindning blodsockret 2 till 3 gånger starkare och längre än vanligt IGF-1.
Vad kostar IGF-1 LR3 i butiken?
En flaska på 1 mg kostar 650 kr från Bio-Peptide och Genheal och 750 kr från Nouveaux Ltd.
Källor
- Francis GL, Ross M, Ballard FJ m.fl. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Journal of Molecular Endocrinology, 1992, 8(3): 213-223. https://doi.org/10.1677/jme.0.0080213
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC m.fl. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochemical Journal, 1992, 282(1): 91-97. https://doi.org/10.1042/bj2820091
- Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS m.fl. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. Journal of Endocrinology, 1993, 137(3): 413-421. https://doi.org/10.1677/joe.0.1370413
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC m.fl. Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Biochemical Journal, 1993, 291(3): 781-786. https://doi.org/10.1042/bj2910781
- Lemmey AB, Ballard FJ, Martin AA m.fl. Treatment with IGF-I peptides improves function of the remnant gut following small bowel resection in rats. Growth Factors, 1994, 10(4): 243-252. https://doi.org/10.3109/08977199409010990
- Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGF-binding proteins is maintained when administered by injection. Journal of Endocrinology, 1996, 150(1): 77-84. https://doi.org/10.1677/joe.0.1500077
- Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. Journal of Endocrinology, 1997, 155(2): 377-386. https://doi.org/10.1677/joe.0.1550377