Follistatin 344 ökade muskelmassa och muskelstyrka hos varje art där det prövades: hos möss, hos apor och hos människor med muskelsjukdomar. Möss med en extra follistatingen hade flera gånger större muskler än vanliga djur. Hos patienter med Beckers muskeldystrofi som fick genen för follistatin 344 i lårmusklerna ökade sträckan i 6-minuters gångtest hos fyra av sex personer, med upp till 125 meter. Nedan går vi igenom studierna i tur och ordning, från laboratoriet till de första patienterna.
Vad är follistatin 344?
Follistatin är ett protein som kroppen bildar själv. Det binder myostatin, alltså den signal som bromsar muskeltillväxten. När follistatin fångar upp myostatin får muskeln inte längre beskedet "nu räcker det" och kan fortsätta växa.
Siffran 344 anger en av de former av follistatin som bildas från samma gen. Forskare i Ohio valde den med avsikt, eftersom den cirkulerar i blodet och bara svagt fäster vid andra celler. Den verkar därför främst på skelettmuskulaturen. Mer om myostatin och dess blockerare finns i guiden om vad follistatin 344 och ACE-031 är.
Vad visade de första studierna på möss?
De första bevisen kom från Se-Jin Lees grupp vid Johns Hopkins University. År 2001 tog forskarna fram möss vars muskler bildade mycket follistatin. Djuren hade tydligt större muskelmassa, jämförbar med möss utan myostatingenen.
År 2007 kombinerade samma forskare båda ingreppen. Möss utan myostatin som dessutom bildade follistatin hade ungefär fyra gånger mer muskler än vanliga möss. Resultatet visade att follistatin binder mer än bara myostatin och även påverkar andra bromsar för muskeltillväxt.
| Studie | Modell | Resultat |
|---|---|---|
| Lee och McPherron, 2001 | möss med mycket follistatin i musklerna | muskelmassa som hos möss utan myostatin |
| Lee, 2007 | möss utan myostatin med extra follistatin | ungefär 4 gånger mer muskler än vanliga möss |
| Haidet m.fl., 2008 | en enda gendos, friska möss och möss med dystrofi | större muskelmassa och styrka i över 2 år |
| Rose m.fl., 2009 | färdigt follistatinprotein, möss med muskelförtvining | större massa i flera muskelgrupper, 30 procent längre liv |
Fungerar follistatin även hos äldre djur?
Ja, och länge. I en studie från 2008 gav gruppen i Ohio möss follistatingenen bara en gång. Muskelmassa och styrka ökade i över två år, alltså i praktiken resten av djurens liv. Effekten syntes både hos friska möss och hos möss med muskeldystrofi.
Forskarna betonade att det fungerade även hos djur som fick genen i högre ålder. Det är viktigt, eftersom andra sätt att blockera myostatin gav olika resultat beroende på åldern när behandlingen började. Musklerna hos äldre djur svarade fortfarande på follistatin med tillväxt.
Bygger follistatinproteinet ensamt, utan gen, också muskler?
Just det prövade forskare vid University of Missouri år 2009. Möss med spinal muskelatrofi fick färdigt follistatinprotein i stället för genen. Det är den formen, alltså den färdiga molekylen, som finns i en flaska med frystorkat pulver.
Hos de behandlade mössen ökade massan i flera muskelgrupper och rörligheten förbättrades. Antalet nervceller i ryggmärgen som styr musklerna ökade också. Den genomsnittliga livslängden blev 30 procent längre jämfört med obehandlade djur. Studien visade att proteinet som ges utifrån räcker för att ge effekten.
Hur verkade follistatin 344 hos apor?
Apor står människan fysiologiskt mycket närmare än möss, och därför var den här studien ett genombrott. År 2009 förde gruppen i Ohio in genen för follistatin 344 i lårets fyrhövdade muskel hos makaker. Musklerna blev tydligt och varaktigt större, och deras styrka ökade.
Forskarna undersökte också djurens organ efter lång tid. De fann inga onormala förändringar i de viktigaste organens byggnad eller funktion. I en översikt från samma år noterade gruppen att formen 344 inte påverkade djurens fortplantningsförmåga. Det var just detta resultat som öppnade vägen för studier på människor.
Vad visade studierna på människor?
På människor prövades follistatin 344 i två studier vid Nationwide Children's Hospital i Columbus. I båda fick patienterna genen för follistatin 344 genom injektioner i musklerna i båda låren. Det viktigaste måttet var sträckan i 6-minuters gångtest.
I studien från 2015 deltog sex patienter med Beckers muskeldystrofi, en sjukdom där musklerna gradvis försvagas. Fyra av dem förbättrade sin gångsträcka:
- lägre dos: med 58 meter och med 125 meter, den tredje patienten oförändrad,
- högre dos: med 108 meter och med 29 meter, den tredje patienten utan förbättring.
I de tagna muskelproverna fanns mindre bindväv, och muskelfibrerna var större, särskilt efter den högre dosen. Forskarna noterade inga biverkningar.
I studien från 2017 behandlades sex personer med inklusionskroppsmyosit, en sjukdom som oftast drabbar människor över 50 år. De behandlade förbättrade sin gångsträcka med i genomsnitt 56 meter per år. Åtta matchade personer utan behandling förlorade under samma tid i genomsnitt 25,8 meter. Fyra behandlade förbättrade sig med 58 till 153 meter.
Hur skiljer sig studierna på människor från produkten i flaskan?
I studierna på människor gavs en gen som själv bildade follistatin 344 i muskeln under lång tid. I flaskan finns det färdiga proteinet, som verkar så länge det cirkulerar i kroppen. Hos möss ökade även det färdiga proteinet muskelmassan, vilket studien från 2009 visade.
Någon studie där friska människor fick färdigt follistatin 344-protein som injektion har ännu inte publicerats. Resultaten hos patienter visar alltså åt vilket håll molekylen verkar, inte effekten av ett visst schema. Follistatin 344 är inte ett godkänt läkemedel.
Var kan man köpa follistatin 344 och vad kostar det?
I butiken finns tre varianter av follistatin 344, alla i lager:
| Produkt | Mängd | Pris | Pris per milligram |
|---|---|---|---|
| Follistatin 344 Nouveaux Ltd. | 2 mg | 700 kr | 350 kr |
| Follistatin 344 Genheal | 1 mg | 450 kr | 450 kr |
| Follistatin 344 Bio-Peptide | 1 mg | 450 kr | 450 kr |
Lägst pris per milligram har flaskan på 2 mg från Nouveaux Ltd. Alla varianter finns samlade på sidan follistatin 344. Hur follistatin står sig mot andra muskelpeptider beskriver guiden om vad studierna visade om peptider inom kroppsbyggande. Produkterna i butiken är material för laboratorieforskning, inte läkemedel.
Vanliga frågor
Ökar follistatin 344 muskelmassan?
Ja, i studier på möss och makaker ökade follistatin 344 tydligt muskelmassa och styrka. Hos möss höll effekten av en enda gendos i över två år.
Finns det studier av follistatin 344 på människor?
Ja, två genterapistudier från 2015 och 2017 på patienter med Beckers muskeldystrofi och inklusionskroppsmyosit. Hos de flesta behandlade förbättrades sträckan i 6-minuters gångtest.
Hur mycket förbättrades patienternas gångsträcka?
I studien från 2015 förbättrade fyra av sex patienter sin sträcka med 29 till 125 meter. I studien från 2017 vann de behandlade i genomsnitt 56 meter per år, medan de obehandlade förlorade 25,8 meter.
Verkar det färdiga follistatinproteinet som genen?
Hos möss ökade även det färdiga follistatinproteinet muskelmassan och förlängde livet med 30 procent. Studier av det färdiga proteinet på människor har ännu inte publicerats.
Vad kostar follistatin 344 i butiken?
Flaskan på 2 mg från Nouveaux Ltd. kostar 700 kr, och flaskorna på 1 mg från Genheal och Bio-Peptide kostar 450 kr styck. Alla finns i lager.
Källor
- Lee SJ, McPherron AC. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001, 98(16): 9306-9311. https://doi.org/10.1073/pnas.151270098
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One, 2007, 2(8): e789. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000789
- Haidet AM, Rizo L, Handy C m.fl. Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(11): 4318-4322. https://doi.org/10.1073/pnas.0709144105
- Rose FF Jr, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL. Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy. Human Molecular Genetics, 2009, 18(6): 997-1005. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn426
- Kota J, Handy CR, Haidet AM m.fl. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009, 1(6): 6ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J m.fl. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle and Nerve, 2009, 39(3): 283-296. https://doi.org/10.1002/mus.21244
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V m.fl. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015, 23(1): 192-201. https://doi.org/10.1038/mt.2014.200
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S m.fl. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017, 25(4): 870-879. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.015