La follistatine 344 a augmenté la masse et la force musculaires chez toutes les espèces où elle a été testée : chez la souris, chez le singe et chez des personnes atteintes de maladies musculaires. Des souris porteuses d'un gène supplémentaire de follistatine avaient des muscles plusieurs fois plus gros que des animaux ordinaires. Chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Becker qui ont reçu le gène de la follistatine 344 dans les muscles des cuisses, la distance au test de marche de 6 minutes a augmenté chez quatre personnes sur six, jusqu'à 125 mètres. Nous présentons ci-dessous ces études dans l'ordre, du laboratoire aux premiers patients.
Qu'est-ce que la follistatine 344 ?
La follistatine est une protéine que l'organisme fabrique lui-même. Elle se lie à la myostatine, le signal qui freine la croissance du muscle. Lorsque la follistatine capte la myostatine, le muscle ne reçoit plus l'ordre "assez" et peut continuer à grandir.
Le nombre 344 désigne l'une des formes de follistatine issues du même gène. Des chercheurs de l'Ohio l'ont choisie à dessein, car elle circule dans le sang et s'attache peu aux autres cellules. Elle agit donc surtout sur les muscles squelettiques. Nous avons parlé plus en détail de la myostatine et de ses bloqueurs dans le guide sur ce que sont la follistatine 344 et l'ACE-031.
Qu'ont montré les premières études chez la souris ?
Les premières preuves sont venues de l'équipe de Se-Jin Lee à l'université Johns Hopkins. En 2001, les chercheurs ont créé des souris dont les muscles produisaient beaucoup de follistatine. Les animaux avaient une masse musculaire nettement plus grande, comparable à celle de souris sans gène de la myostatine.
En 2007, le même chercheur a combiné les deux approches. Des souris sans myostatine qui produisaient en plus de la follistatine avaient environ quatre fois plus de muscle que des souris ordinaires. Ce résultat a montré que la follistatine se lie à davantage que la seule myostatine et agit aussi sur d'autres freins de la croissance musculaire.
| Étude | Modèle | Résultat |
|---|---|---|
| Lee et McPherron, 2001 | souris avec beaucoup de follistatine dans le muscle | masse musculaire comme chez les souris sans myostatine |
| Lee, 2007 | souris sans myostatine avec follistatine en plus | environ 4 fois plus de muscle que des souris ordinaires |
| Haidet et al., 2008 | une seule dose de gène, souris saines et dystrophiques | masse et force musculaires accrues pendant plus de 2 ans |
| Rose et al., 2009 | protéine de follistatine prête, souris avec atrophie musculaire | masse accrue de plusieurs groupes musculaires, vie plus longue de 30 pour cent |
La follistatine agit-elle aussi chez les animaux plus âgés ?
Oui, et longtemps. Dans une étude de 2008, l'équipe de l'Ohio n'a donné le gène de la follistatine aux souris qu'une seule fois. La masse et la force musculaires ont augmenté pendant plus de deux ans, soit pratiquement le reste de la vie des animaux. L'effet est apparu chez des souris saines comme chez des souris atteintes de dystrophie musculaire.
Les chercheurs ont souligné que cela fonctionnait aussi chez des animaux ayant reçu le gène à un âge avancé. C'est important, car l'efficacité d'autres moyens de bloquer la myostatine dépendait de l'âge au début du traitement. Les muscles des animaux plus âgés répondaient toujours à la follistatine par une croissance.
La protéine de follistatine seule, sans le gène, construit-elle aussi du muscle ?
C'est ce qu'ont vérifié en 2009 des chercheurs de l'université du Missouri. Des souris atteintes d'amyotrophie spinale ont reçu de la protéine de follistatine prête à l'emploi, et non le gène. C'est cette forme, la molécule finie, que contient un flacon de lyophilisat.
Chez les souris traitées, la masse de plusieurs groupes musculaires a augmenté et la mobilité s'est améliorée. Le nombre de cellules nerveuses de la moelle épinière qui commandent les muscles a aussi augmenté. La durée de vie moyenne s'est allongée de 30 pour cent par rapport aux animaux non traités. L'étude a montré que la protéine apportée de l'extérieur suffit à produire l'effet.
Comment la follistatine 344 a-t-elle agi chez le singe ?
Les singes sont physiologiquement bien plus proches de l'homme que les souris, c'est pourquoi cette étude a marqué un tournant. En 2009, l'équipe de l'Ohio a introduit le gène de la follistatine 344 dans le quadriceps de macaques. Les muscles ont grossi de façon nette et durable, et leur force a augmenté.
Les chercheurs ont aussi examiné les organes des animaux après une longue période. Ils n'ont trouvé aucune anomalie dans la structure ou le fonctionnement des principaux organes. Dans une revue de la même année, l'équipe a noté que la forme 344 ne modifiait pas la fertilité des animaux. C'est ce résultat qui a ouvert la voie aux études chez l'homme.
Qu'ont montré les études chez l'homme ?
Chez l'homme, la follistatine 344 a été testée dans deux études au Nationwide Children's Hospital de Columbus. Dans les deux, les patients ont reçu le gène de la follistatine 344 par injections dans les muscles des deux cuisses. Le critère principal était la distance parcourue au test de marche de 6 minutes.
L'étude de 2015 portait sur six patients atteints de dystrophie musculaire de Becker, une maladie où les muscles s'affaiblissent peu à peu. Quatre d'entre eux ont amélioré leur résultat de marche :
- dose plus faible : de 58 mètres et de 125 mètres, le troisième patient sans changement,
- dose plus forte : de 108 mètres et de 29 mètres, le troisième patient sans amélioration.
Les biopsies musculaires montraient moins de tissu fibreux, et les fibres musculaires étaient plus grosses, surtout après la dose plus forte. Les chercheurs n'ont noté aucun effet indésirable.
L'étude de 2017 a traité six personnes atteintes de myosite à inclusions, une maladie qui touche surtout les personnes de plus de 50 ans. Les patients traités ont amélioré leur distance de marche de 56 mètres par an en moyenne. Huit personnes appariées sans traitement ont perdu en moyenne 25,8 mètres sur la même période. Quatre patients traités ont progressé de 58 à 153 mètres.
En quoi les études chez l'homme diffèrent-elles du produit en flacon ?
Dans les études chez l'homme, on a donné un gène qui fabriquait lui-même la follistatine 344 dans le muscle pendant longtemps. Le flacon contient la protéine finie, qui agit aussi longtemps qu'elle circule dans l'organisme. Chez la souris, la protéine finie a elle aussi augmenté la masse musculaire, comme l'a montré l'étude de 2009.
Aucune étude n'a encore été publiée dans laquelle des personnes en bonne santé auraient reçu de la protéine de follistatine 344 finie en injection. Les résultats chez les patients montrent donc dans quel sens agit cette molécule, et non l'effet d'un schéma précis. La follistatine 344 n'est pas un médicament autorisé.
Où acheter de la follistatine 344 et combien coûte-t-elle ?
La boutique propose trois versions de follistatine 344, toutes en stock :
| Produit | Quantité | Prix | Prix par milligramme |
|---|---|---|---|
| Follistatine 344 Nouveaux Ltd. | 2 mg | 70 EUR | 35 EUR |
| Follistatine 344 Genheal | 1 mg | 45 EUR | 45 EUR |
| Follistatine 344 Bio-Peptide | 1 mg | 45 EUR | 45 EUR |
Le prix par milligramme le plus bas est celui du flacon de 2 mg de Nouveaux Ltd. Toutes les versions sont réunies sur la page follistatine 344. La place de la follistatine parmi les autres peptides pour le muscle est décrite dans le guide sur ce qu'ont montré les études sur les peptides en musculation. Les produits de la boutique sont du matériel de recherche en laboratoire, pas un médicament.
Questions fréquentes
La follistatine 344 augmente-t-elle la masse musculaire ?
Oui, dans les études chez la souris et le macaque, la follistatine 344 a nettement augmenté la masse et la force musculaires. Chez la souris, l'effet d'une seule dose de gène a duré plus de deux ans.
Existe-t-il des études sur la follistatine 344 chez l'homme ?
Oui, deux études de thérapie génique de 2015 et 2017 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Becker et de myosite à inclusions. La plupart des patients traités ont marché plus loin au test de 6 minutes.
De combien le résultat de marche s'est-il amélioré chez les patients ?
Dans l'étude de 2015, quatre patients sur six ont amélioré leur distance de 29 à 125 mètres. Dans l'étude de 2017, les patients traités ont gagné 56 mètres par an en moyenne, tandis que les non traités en ont perdu 25,8.
La protéine de follistatine finie agit-elle comme le gène ?
Chez la souris, la protéine de follistatine finie a elle aussi augmenté la masse musculaire et allongé la vie de 30 pour cent. Aucune étude de la protéine finie chez l'homme n'a encore été publiée.
Combien coûte la follistatine 344 dans la boutique ?
Le flacon de 2 mg de Nouveaux Ltd. coûte 70 EUR, et les flacons de 1 mg de Genheal et de Bio-Peptide 45 EUR chacun. Tous sont en stock.
Sources
- Lee SJ, McPherron AC. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001, 98(16): 9306-9311. https://doi.org/10.1073/pnas.151270098
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One, 2007, 2(8): e789. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000789
- Haidet AM, Rizo L, Handy C et al. Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(11): 4318-4322. https://doi.org/10.1073/pnas.0709144105
- Rose FF Jr, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL. Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy. Human Molecular Genetics, 2009, 18(6): 997-1005. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn426
- Kota J, Handy CR, Haidet AM et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009, 1(6): 6ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J et al. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle and Nerve, 2009, 39(3): 283-296. https://doi.org/10.1002/mus.21244
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015, 23(1): 192-201. https://doi.org/10.1038/mt.2014.200
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017, 25(4): 870-879. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.015