Follistatyna 344 zwiększała masę i siłę mięśni w każdym gatunku, w którym ją sprawdzono: u myszy, u małp i u ludzi z chorobami mięśni. U myszy z dodatkowym genem follistatyny mięśnie były kilka razy większe niż u zwykłych zwierząt. U pacjentów z dystrofią Beckera, którym podano gen follistatyny 344 do mięśni ud, dystans w teście 6-minutowego marszu wzrósł u czterech z sześciu osób, nawet o 125 metrów. Poniżej opisujemy te badania po kolei, od laboratorium do pierwszych pacjentów.
Czym jest follistatyna 344?
Follistatyna to białko, które nasz organizm wytwarza sam. Wiąże miostatynę, czyli sygnał, który hamuje wzrost mięśni. Gdy follistatyna przechwyci miostatynę, mięsień przestaje dostawać polecenie "dość" i może rosnąć dalej.
Liczba 344 oznacza jedną z odmian follistatyny, która powstaje z tego samego genu. Badacze z Ohio wybrali ją celowo, bo krąży we krwi i słabo przyczepia się do innych komórek. Działa więc przede wszystkim na mięśnie szkieletowe. Szerzej o miostatynie i jej blokerach pisaliśmy we wpisie o tym, czym są follistatyna 344 i ACE-031.
Co pokazały pierwsze badania na myszach?
Pierwsze dowody przyniosły prace zespołu Se-Jin Lee z Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa. W 2001 roku badacze stworzyli myszy, których mięśnie wytwarzały dużo follistatyny. Zwierzęta miały wyraźnie większą masę mięśniową, porównywalną z myszami bez genu miostatyny.
W 2007 roku ten sam badacz połączył oba zabiegi. Myszy bez miostatyny, które dodatkowo wytwarzały follistatynę, miały około czterech razy więcej mięśni niż zwykłe myszy. Wynik pokazał, że follistatyna wiąże więcej niż samą miostatynę i wpływa też na inne hamulce wzrostu mięśni.
| Badanie | Model | Wynik |
|---|---|---|
| Lee i McPherron, 2001 | myszy z dużą ilością follistatyny w mięśniach | masa mięśni jak u myszy bez miostatyny |
| Lee, 2007 | myszy bez miostatyny z dodatkową follistatyną | około 4 razy więcej mięśni niż u zwykłych myszy |
| Haidet i in., 2008 | jedno podanie genu, myszy zdrowe i z dystrofią | większa masa i siła mięśni przez ponad 2 lata |
| Rose i in., 2009 | gotowe białko follistatyny, myszy z zanikiem mięśni | większa masa kilku grup mięśni, życie dłuższe o 30 procent |
Czy follistatyna działa także u starszych zwierząt?
Tak, i to długo. W badaniu z 2008 roku zespół z Ohio podał myszom gen follistatyny tylko raz. Masa i siła mięśni rosły przez ponad dwa lata, czyli praktycznie przez resztę życia zwierząt. Efekt pojawiał się u myszy zdrowych i z dystrofią mięśniową.
Badacze podkreślili, że działało to również u zwierząt, którym gen podano w starszym wieku. To ważne, bo skuteczność innych sposobów blokowania miostatyny zależała od wieku, w którym zaczynano leczenie. Mięśnie starszych zwierząt wciąż reagowały na follistatynę wzrostem.
Czy samo białko follistatyny, bez genu, też buduje mięśnie?
To pytanie sprawdzili w 2009 roku badacze z Uniwersytetu Missouri. Myszy z rdzeniowym zanikiem mięśni dostawały gotowe białko follistatyny, a nie gen. Taką właśnie formę, czyli gotową cząsteczkę, zawiera fiolka z liofilizatem.
U leczonych myszy wzrosła masa kilku grup mięśni i poprawiła się sprawność ruchowa. Przybyło też komórek nerwowych sterujących mięśniami w rdzeniu kręgowym. Średnia długość życia wydłużyła się o 30 procent wobec zwierząt bez leczenia. Badanie pokazało, że do efektu wystarcza samo białko podane z zewnątrz.
Jak follistatyna 344 działała u małp?
Małpy są fizjologicznie znacznie bliżej ludzi niż myszy, dlatego to badanie było przełomem. W 2009 roku zespół z Ohio podał gen follistatyny 344 do mięśnia czworogłowego makaków. Mięśnie wyraźnie i trwale powiększyły się, a ich siła wzrosła.
Badacze sprawdzili też narządy zwierząt po długim czasie. Nie znaleźli nieprawidłowych zmian w budowie ani pracy najważniejszych narządów. W przeglądzie z tego samego roku zespół zaznaczył, że odmiana 344 nie zmieniała zdolności rozrodczych zwierząt. To właśnie ten wynik otworzył drogę do badań u ludzi.
Co pokazały badania u ludzi?
U ludzi follistatynę 344 sprawdzono w dwóch badaniach z Nationwide Children's Hospital w Columbus. W obu pacjenci dostali gen follistatyny 344 we wstrzyknięciach do mięśni obu ud. Główną miarą był dystans pokonany w teście 6-minutowego marszu.
W badaniu z 2015 roku udział wzięło sześciu pacjentów z dystrofią Beckera, chorobą, w której mięśnie stopniowo słabną. Czterech z nich poprawiło wynik marszu:
- mniejsza dawka: o 58 metrów i o 125 metrów, trzeci pacjent bez zmian,
- większa dawka: o 108 metrów i o 29 metrów, trzeci pacjent bez poprawy.
W pobranych wycinkach mięśni było mniej tkanki włóknistej, a włókna mięśniowe były większe, zwłaszcza po większej dawce. Badacze nie odnotowali działań niepożądanych.
W badaniu z 2017 roku leczono sześć osób z wtrętowym zapaleniem mięśni, chorobą, która dotyka zwykle ludzi po 50. roku życia. Leczeni pacjenci poprawiali dystans marszu średnio o 56 metrów w skali roku. Osiem dobranych osób bez leczenia traciło w tym czasie średnio 25,8 metra. Czterech leczonych poprawiło wynik o 58 do 153 metrów.
Czym badania u ludzi różnią się od produktu w fiolce?
W badaniach u ludzi podawano gen, który sam wytwarzał follistatynę 344 w mięśniu przez długi czas. W fiolce jest gotowe białko, które działa tak długo, jak krąży w organizmie. Na myszach gotowe białko także zwiększyło masę mięśni, co pokazało badanie z 2009 roku.
Nie opublikowano dotąd badania, w którym zdrowi ludzie dostawaliby gotowe białko follistatyny 344 w zastrzykach. Wyniki u pacjentów pokazują więc kierunek działania tej cząsteczki, a nie efekt konkretnego schematu podawania. Follistatyna 344 nie jest zarejestrowanym lekiem.
Gdzie kupić follistatynę 344 i ile kosztuje?
W sklepie są trzy warianty follistatyny 344, wszystkie dostępne od ręki:
| Produkt | Ilość | Cena | Cena za miligram |
|---|---|---|---|
| Follistatyna 344 Nouveaux | 2 mg | 280 zł | 140 zł |
| Follistatyna 344 Genheal | 1 mg | 170 zł | 170 zł |
| Follistatyna 344 Bio-Peptide | 1 mg | 170 zł | 170 zł |
Najniższą cenę za miligram ma fiolka 2 mg od Nouveaux. Wszystkie warianty zbiera strona follistatyna 344. Jak follistatyna wypada na tle innych peptydów na mięśnie, opisuje wpis o tym, co pokazały badania nad peptydami w kulturystyce. Produkty w sklepie są materiałem do badań laboratoryjnych, a nie lekiem.
Najczęstsze pytania
Czy follistatyna 344 zwiększa masę mięśni?
Tak, w badaniach na myszach i makakach follistatyna 344 wyraźnie zwiększała masę i siłę mięśni. U myszy efekt po jednym podaniu genu utrzymywał się ponad dwa lata.
Czy są badania follistatyny 344 u ludzi?
Tak, dwa badania terapii genowej z 2015 i 2017 roku u pacjentów z dystrofią Beckera i wtrętowym zapaleniem mięśni. U większości leczonych poprawił się dystans w teście 6-minutowego marszu.
O ile poprawił się wynik marszu u pacjentów?
W badaniu z 2015 roku czterech z sześciu pacjentów poprawiło dystans o 29 do 125 metrów. W badaniu z 2017 roku leczeni zyskiwali średnio 56 metrów rocznie, a nieleczeni tracili 25,8 metra.
Czy gotowe białko follistatyny działa tak samo jak gen?
U myszy gotowe białko follistatyny także zwiększyło masę mięśni i wydłużyło życie o 30 procent. Badań gotowego białka u ludzi dotąd nie opublikowano.
Ile kosztuje follistatyna 344 w sklepie?
Fiolka 2 mg Nouveaux kosztuje 280 zł, a fiolki 1 mg Genheal i Bio-Peptide po 170 zł. Wszystkie są dostępne od ręki.
Źródła
- Lee SJ, McPherron AC. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001, 98(16): 9306-9311. https://doi.org/10.1073/pnas.151270098
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One, 2007, 2(8): e789. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000789
- Haidet AM, Rizo L, Handy C i in. Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(11): 4318-4322. https://doi.org/10.1073/pnas.0709144105
- Rose FF Jr, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL. Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy. Human Molecular Genetics, 2009, 18(6): 997-1005. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn426
- Kota J, Handy CR, Haidet AM i in. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009, 1(6): 6ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J i in. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle and Nerve, 2009, 39(3): 283-296. https://doi.org/10.1002/mus.21244
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V i in. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015, 23(1): 192-201. https://doi.org/10.1038/mt.2014.200
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S i in. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017, 25(4): 870-879. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.015