La follistatina 344 ha aumentato la massa e la forza muscolare in ogni specie in cui è stata provata: nei topi, nelle scimmie e nelle persone con malattie muscolari. Topi con un gene della follistatina in più avevano muscoli parecchie volte più grandi degli animali normali. Nei pazienti con distrofia muscolare di Becker che hanno ricevuto il gene della follistatina 344 nei muscoli delle cosce, la distanza nel test del cammino di 6 minuti è aumentata in quattro persone su sei, fino a 125 metri. Di seguito descriviamo questi studi uno per uno, dal laboratorio ai primi pazienti.
Che cos'è la follistatina 344?
La follistatina è una proteina che l'organismo produce da solo. Lega la miostatina, cioè il segnale che frena la crescita del muscolo. Quando la follistatina cattura la miostatina, il muscolo non riceve più il comando "basta" e può continuare a crescere.
Il numero 344 indica una delle forme di follistatina che nascono dallo stesso gene. Ricercatori dell'Ohio l'hanno scelta di proposito, perché circola nel sangue e si attacca poco alle altre cellule. Agisce quindi soprattutto sui muscoli scheletrici. Abbiamo scritto di più sulla miostatina e sui suoi bloccanti nella guida su che cosa sono la follistatina 344 e l'ACE-031.
Che cosa hanno mostrato i primi studi sui topi?
Le prime prove sono arrivate dal gruppo di Se-Jin Lee alla Johns Hopkins University. Nel 2001 i ricercatori hanno creato topi i cui muscoli producevano molta follistatina. Gli animali avevano una massa muscolare nettamente maggiore, paragonabile a quella dei topi senza il gene della miostatina.
Nel 2007 lo stesso ricercatore ha unito i due interventi. Topi senza miostatina che producevano anche follistatina avevano circa quattro volte più muscolo dei topi normali. Il risultato ha mostrato che la follistatina lega più della sola miostatina e agisce anche su altri freni della crescita muscolare.
| Studio | Modello | Risultato |
|---|---|---|
| Lee e McPherron, 2001 | topi con molta follistatina nel muscolo | massa muscolare come nei topi senza miostatina |
| Lee, 2007 | topi senza miostatina con follistatina in più | circa 4 volte più muscolo dei topi normali |
| Haidet e coll., 2008 | una sola dose di gene, topi sani e distrofici | massa e forza muscolare maggiori per oltre 2 anni |
| Rose e coll., 2009 | proteina di follistatina pronta, topi con atrofia muscolare | massa maggiore di vari gruppi muscolari, vita più lunga del 30 per cento |
La follistatina funziona anche negli animali più anziani?
Sì, e a lungo. In uno studio del 2008 il gruppo dell'Ohio ha dato ai topi il gene della follistatina una sola volta. Massa e forza muscolare sono cresciute per oltre due anni, cioè in pratica per il resto della vita degli animali. L'effetto si è visto sia nei topi sani sia in quelli con distrofia muscolare.
I ricercatori hanno sottolineato che funzionava anche negli animali che avevano ricevuto il gene in età avanzata. È importante, perché l'efficacia di altri modi di bloccare la miostatina dipendeva dall'età in cui si iniziava il trattamento. I muscoli degli animali più anziani rispondevano ancora alla follistatina crescendo.
Anche la sola proteina di follistatina, senza il gene, costruisce muscolo?
Lo hanno verificato nel 2009 ricercatori dell'Università del Missouri. Topi con atrofia muscolare spinale hanno ricevuto proteina di follistatina pronta, e non il gene. È proprio questa forma, la molecola finita, che contiene un flaconcino di liofilizzato.
Nei topi trattati è aumentata la massa di vari gruppi muscolari ed è migliorata la capacità di movimento. Sono aumentate anche le cellule nervose del midollo spinale che comandano i muscoli. La durata media della vita si è allungata del 30 per cento rispetto agli animali non trattati. Lo studio ha mostrato che per ottenere l'effetto basta la proteina data dall'esterno.
Come ha agito la follistatina 344 nelle scimmie?
Le scimmie sono fisiologicamente molto più vicine all'uomo dei topi, per questo lo studio è stato una svolta. Nel 2009 il gruppo dell'Ohio ha introdotto il gene della follistatina 344 nel quadricipite di macachi. I muscoli sono cresciuti in modo netto e duraturo, e la loro forza è aumentata.
I ricercatori hanno esaminato anche gli organi degli animali dopo molto tempo. Non hanno trovato alterazioni nella struttura o nel funzionamento degli organi principali. In una rassegna dello stesso anno il gruppo ha notato che la forma 344 non modificava la fertilità degli animali. È stato proprio questo risultato ad aprire la strada agli studi sull'uomo.
Che cosa hanno mostrato gli studi sull'uomo?
Nell'uomo la follistatina 344 è stata provata in due studi al Nationwide Children's Hospital di Columbus. In entrambi i pazienti hanno ricevuto il gene della follistatina 344 con iniezioni nei muscoli di entrambe le cosce. La misura principale era la distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti.
Allo studio del 2015 hanno partecipato sei pazienti con distrofia muscolare di Becker, una malattia in cui i muscoli si indeboliscono poco a poco. Quattro di loro hanno migliorato il risultato del cammino:
- dose più bassa: di 58 metri e di 125 metri, il terzo paziente senza cambiamenti,
- dose più alta: di 108 metri e di 29 metri, il terzo paziente senza miglioramento.
Nei campioni di muscolo prelevati c'era meno tessuto fibroso e le fibre muscolari erano più grandi, soprattutto dopo la dose più alta. I ricercatori non hanno registrato effetti indesiderati.
Nello studio del 2017 sono state trattate sei persone con miosite da corpi inclusi, una malattia che colpisce di solito persone oltre i 50 anni. I pazienti trattati hanno migliorato la distanza del cammino in media di 56 metri all'anno. Otto persone abbinate senza trattamento hanno perso nello stesso periodo in media 25,8 metri. Quattro pazienti trattati sono migliorati da 58 a 153 metri.
In che cosa gli studi sull'uomo differiscono dal prodotto in flaconcino?
Negli studi sull'uomo è stato dato un gene che produceva da sé la follistatina 344 nel muscolo per lungo tempo. Nel flaconcino c'è la proteina finita, che agisce finché circola nell'organismo. Nei topi anche la proteina finita ha aumentato la massa muscolare, come ha mostrato lo studio del 2009.
Finora non è stato pubblicato uno studio in cui persone sane abbiano ricevuto proteina di follistatina 344 finita per iniezione. I risultati nei pazienti mostrano quindi la direzione in cui agisce questa molecola, non l'effetto di uno schema preciso. La follistatina 344 non è un medicinale autorizzato.
Dove comprare la follistatina 344 e quanto costa?
Nel negozio ci sono tre versioni di follistatina 344, tutte disponibili:
| Prodotto | Quantità | Prezzo | Prezzo per milligrammo |
|---|---|---|---|
| Follistatina 344 Nouveaux Ltd. | 2 mg | 70 EUR | 35 EUR |
| Follistatina 344 Genheal | 1 mg | 45 EUR | 45 EUR |
| Follistatina 344 Bio-Peptide | 1 mg | 45 EUR | 45 EUR |
Il prezzo per milligrammo più basso è quello del flaconcino da 2 mg di Nouveaux Ltd. Tutte le versioni sono raccolte nella pagina follistatina 344. I prodotti del negozio sono materiale per la ricerca di laboratorio, non un medicinale.
Domande frequenti
La follistatina 344 aumenta la massa muscolare?
Sì, negli studi su topi e macachi la follistatina 344 ha aumentato nettamente massa e forza muscolare. Nei topi l'effetto di una sola dose di gene è durato oltre due anni.
Ci sono studi sulla follistatina 344 nell'uomo?
Sì, due studi di terapia genica del 2015 e del 2017 su pazienti con distrofia muscolare di Becker e miosite da corpi inclusi. Nella maggior parte dei trattati è migliorata la distanza nel test del cammino di 6 minuti.
Di quanto è migliorato il cammino nei pazienti?
Nello studio del 2015 quattro pazienti su sei hanno migliorato la distanza da 29 a 125 metri. Nello studio del 2017 i trattati hanno guadagnato in media 56 metri all'anno, mentre i non trattati ne hanno persi 25,8.
La proteina di follistatina finita agisce come il gene?
Nei topi anche la proteina di follistatina finita ha aumentato la massa muscolare e allungato la vita del 30 per cento. Studi sulla proteina finita nell'uomo non sono ancora stati pubblicati.
Quanto costa la follistatina 344 nel negozio?
Il flaconcino da 2 mg di Nouveaux Ltd. costa 70 EUR, quelli da 1 mg di Genheal e Bio-Peptide 45 EUR ciascuno. Tutti sono disponibili.
Fonti
- Lee SJ, McPherron AC. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001, 98(16): 9306-9311. https://doi.org/10.1073/pnas.151270098
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One, 2007, 2(8): e789. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000789
- Haidet AM, Rizo L, Handy C e coll. Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by single gene administration of myostatin inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(11): 4318-4322. https://doi.org/10.1073/pnas.0709144105
- Rose FF Jr, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL. Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy. Human Molecular Genetics, 2009, 18(6): 997-1005. https://doi.org/10.1093/hmg/ddn426
- Kota J, Handy CR, Haidet AM e coll. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009, 1(6): 6ra15. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3000112
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J e coll. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle and Nerve, 2009, 39(3): 283-296. https://doi.org/10.1002/mus.21244
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V e coll. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015, 23(1): 192-201. https://doi.org/10.1038/mt.2014.200
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S e coll. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017, 25(4): 870-879. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.02.015