Negli studi l'IGF-1 LR3 ha agito da 2 a 3 volte più forte dell'IGF-1 naturale, e nei ratti sani in crescita persino circa 6 volte più forte. Una dose di 44 microgrammi al giorno ha dato lo stesso aumento di peso, la stessa ritenzione di azoto e lo stesso uso del mangime di 278 microgrammi di IGF-1 normale. Negli animali in stato di deperimento il LR3 ha frenato la perdita di peso e la degradazione delle proteine muscolari, e la sintesi delle proteine nel muscolo è aumentata fino al 50 per cento. Di seguito raccogliamo questi risultati e spieghiamo da dove nasce il vantaggio del LR3 sull'IGF-1 normale.
Che cos'è l'IGF-1 LR3?
L'IGF-1 è il fattore di crescita insulino-simile attraverso cui l'ormone della crescita agisce su muscoli, ossa e molti altri tessuti. Il LR3 ne è una versione modificata, descritta nel 1992 da ricercatori dell'agenzia scientifica australiana CSIRO ad Adelaide. Si distingue dall'IGF-1 naturale per due modifiche:
- R3: in terza posizione della catena l'acido glutammico è stato sostituito con l'arginina,
- L, dall'inglese "long": all'inizio della catena è stato aggiunto un breve tratto di amminoacidi in più.
Entrambe le modifiche fanno sì che il LR3 si leghi molto debolmente alle proteine leganti l'IGF, in breve IGFBP. Il confronto con l'altra modifica, la DES(1-3) IGF-1, è nella guida su in che cosa differiscono IGF-1 LR3 e DES(1-3) IGF-1.
Perché il LR3 agisce più forte dell'IGF-1 normale?
L'IGF-1 naturale si lega nel sangue alle proteine IGFBP. Queste proteine lo trattengono saldamente e ne limitano il passaggio dal sangue ai tessuti. Il LR3 quasi non si lega a loro, quindi raggiunge più liberamente le cellule su cui deve agire.
È interessante che il LR3 stesso si leghi al recettore dell'IGF-1 circa 3 volte più debolmente del fattore naturale. Eppure ha agito più forte, semplicemente perché ne arrivava di più al recettore. I ricercatori di Adelaide hanno collegato il vantaggio del LR3 proprio al fatto che le proteine leganti non lo separavano dai tessuti.
Che cosa hanno mostrato gli studi sulle cellule muscolari?
Il primo confronto è stato pubblicato nel 1992. I ricercatori hanno provato diverse versioni allungate dell'IGF-1 su mioblasti di ratto, cioè le cellule da cui nascono le fibre muscolari. Tutte le versioni allungate stimolavano la sintesi di proteine e DNA e frenavano la degradazione delle proteine più dell'IGF-1 normale.
La più forte era la versione con arginina in terza posizione, cioè proprio il LR3, alla pari con la DES(1-3) IGF-1. Nelle cellule che non secernono proteine IGFBP, il LR3 agiva più debolmente dell'IGF-1 normale. Questo ha confermato che la forza del LR3 viene dall'aggirare le proteine leganti, non da un'azione più forte sul recettore stesso.
Quali effetti ha avuto l'IGF-1 LR3 negli animali?
Il gruppo di Adelaide ha provato il LR3 in diversi modelli sui ratti. Nella maggior parte degli studi il peptide veniva dato in modo continuo con una piccola pompa impiantata sotto la pelle.
| Studio | Modello | Risultato del LR3 |
|---|---|---|
| Tomas, 1992 | ratti deperiti con desametasone, 7 giorni | circa 2,5 volte più forte dell'IGF-1 contro la perdita di peso |
| Tomas, 1993 | ratte sane in crescita, 14 giorni | 44 µg al giorno hanno avuto l'effetto di 278 µg di IGF-1 |
| Tomas, 1993 | ratti con diabete, 7 giorni | da 2,5 a 3 volte più forte nel ripristinare la crescita |
| Lemmey, 1994 | ratti dopo asportazione di una parte dell'intestino | miglior aumento di peso e uso del cibo |
Nelle ratte sane la dose più alta di IGF-1 normale ha aumentato l'aumento di peso, la ritenzione di azoto e l'uso del mangime dal 18 al 26 per cento. Le proporzioni del corpo e degli organi sono state mantenute. Nei ratti con diabete tutti i peptidi provati hanno aumentato la sintesi delle proteine muscolari fino al 50 per cento, e l'IGF-1 normale è stato il più debole.
L'IGF-1 LR3 protegge il muscolo dalla degradazione?
Sì, in uno studio del 1992 su ratti deperiti con desametasone, uno steroide che degrada le proteine. Gli animali non trattati perdevano 19 grammi in una settimana. La dose più alta di IGF-1 normale ha trasformato questa perdita in un aumento di 6 grammi, e il LR3 in questo studio ha agito circa 2,5 volte più forte.
I ricercatori hanno misurato anche la sintesi delle proteine muscolari e la degradazione delle fibre. I peptidi agivano su entrambi i processi insieme: aumentavano la costruzione delle proteine e ne limitavano la degradazione. L'aumento di peso veniva da azoto in più, cioè proteine, e non da grasso.
Funziona anche una iniezione al giorno?
Lo ha verificato uno studio del 1996, perché i lavori precedenti usavano pompe a somministrazione continua. I ratti hanno ricevuto LR3 o IGF-1 normale per 7 giorni, una o due volte al giorno con iniezione sottocutanea.
- La somministrazione continua ha agito di più, soprattutto contro il deperimento.
- Il LR3 iniettato una volta al giorno superava ancora l'IGF-1 normale in diversi risultati.
- La degradazione delle proteine muscolari è calata tre volte di più dopo le iniezioni di LR3 che dopo quelle di IGF-1.
Nel proteggere la massa muscolare di tutto il corpo durante il deperimento, i due peptidi iniettati hanno dato risultati simili. Gli autori hanno concluso che il vantaggio del LR3 resta con le iniezioni, anche se è minore che con la somministrazione continua.
A che cosa fare attenzione con l'IGF-1 LR3?
L'IGF-1 agisce in modo simile all'insulina e abbassa lo zucchero nel sangue. In uno studio del 1997 su maiali e uistiti, le varianti che si legano debolmente alle IGFBP abbassavano la glicemia da 2 a 3 volte più dell'IGF-1 normale. Il calo durava anche più a lungo, e l'effetto totale in quattro ore era circa 2 volte maggiore a dosi di pari forza.
Per questo con l'IGF-1 LR3 conta il calo della glicemia, che nell'uomo non è stato ancora studiato. Non sono stati pubblicati studi clinici sul LR3 nell'uomo. L'IGF-1 LR3 non è un medicinale autorizzato. Come l'IGF-1 si collega ad altre vie di costruzione del muscolo lo spiega la guida peptidi muscolari: l'asse IGF-1, l'MGF e la miostatina.
Dove comprare l'IGF-1 LR3 e quanto costa?
Nel negozio ci sono tre flaconcini di IGF-1 LR3 da 1 mg:
| Prodotto | Prezzo | Disponibilità |
|---|---|---|
| IGF-1 LR3 1 mg Bio-Peptide | 65 EUR | disponibile |
| IGF-1 LR3 1 mg Genheal | 65 EUR | su ordinazione |
| IGF-1 LR3 1 mg Nouveaux Ltd. | 75 EUR | disponibile |
Tutte le versioni sono raccolte nella pagina IGF-1 LR3. Altre molecole che agiscono sulla crescita muscolare sono descritte nelle guide sulla follistatina 344 e sull'ACE-031. I prodotti del negozio sono materiale per la ricerca di laboratorio, non un medicinale.
Domande frequenti
Di quanto l'IGF-1 LR3 è più forte dell'IGF-1 normale?
Negli studi sui ratti da 2 a 3 volte. Nei ratti sani in crescita 44 microgrammi di LR3 hanno dato lo stesso effetto di 278 microgrammi di IGF-1 normale.
Perché l'IGF-1 LR3 agisce più forte?
Il LR3 si lega molto debolmente alle proteine IGFBP che trattengono l'IGF-1 normale nel sangue. Così raggiunge più facilmente i tessuti, anche se si lega più debolmente al recettore stesso.
L'IGF-1 LR3 agisce sui muscoli?
Negli studi sui ratti i peptidi IGF-1 hanno aumentato la sintesi delle proteine muscolari fino al 50 per cento e ne hanno frenato la degradazione nel deperimento, e il LR3 ha agito più forte dell'IGF-1 normale.
L'IGF-1 LR3 abbassa la glicemia?
Sì, in maiali e uistiti le varianti di IGF-1 che si legano debolmente alle IGFBP abbassavano la glicemia da 2 a 3 volte di più e più a lungo dell'IGF-1 normale.
Quanto costa l'IGF-1 LR3 nel negozio?
Un flaconcino da 1 mg costa 65 EUR da Bio-Peptide e Genheal e 75 EUR da Nouveaux Ltd.
Fonti
- Francis GL, Ross M, Ballard FJ e coll. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Journal of Molecular Endocrinology, 1992, 8(3): 213-223. https://doi.org/10.1677/jme.0.0080213
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC e coll. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochemical Journal, 1992, 282(1): 91-97. https://doi.org/10.1042/bj2820091
- Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS e coll. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. Journal of Endocrinology, 1993, 137(3): 413-421. https://doi.org/10.1677/joe.0.1370413
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC e coll. Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Biochemical Journal, 1993, 291(3): 781-786. https://doi.org/10.1042/bj2910781
- Lemmey AB, Ballard FJ, Martin AA e coll. Treatment with IGF-I peptides improves function of the remnant gut following small bowel resection in rats. Growth Factors, 1994, 10(4): 243-252. https://doi.org/10.3109/08977199409010990
- Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGF-binding proteins is maintained when administered by injection. Journal of Endocrinology, 1996, 150(1): 77-84. https://doi.org/10.1677/joe.0.1500077
- Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. Journal of Endocrinology, 1997, 155(2): 377-386. https://doi.org/10.1677/joe.0.1550377