Un peptide ingerito incontra per primi gli enzimi digestivi, che lo tagliano a pezzi. In uno studio sull'uomo una dose di GHRP-6 presa per bocca, dieci volte più alta della dose nasale, non ha modificato né l'ormone della crescita, né l'ACTH, né il cortisolo. La stessa molecola data per via nasale ha alzato l'ormone della crescita tutta la notte. Ecco che cosa è stato misurato per quattro vie di somministrazione, e perché i flaconcini del nostro negozio si sciolgono invece di bersi.
Perché il tubo digerente è difficile per un peptide?
Un peptide è fatto di aminoacidi legati nello stesso modo delle proteine di un pasto. Gli enzimi proteolitici lo trattano quindi come un alimento e lo degradano. Il secondo ostacolo è la scarsa permeabilità della parete intestinale alle molecole di queste dimensioni. Questi due limiti sono citati in una revisione della farmacocinetica della semaglutide uscita nel 2024, che spiega perché la sua forma orale abbia richiesto una tecnologia a parte.
È questo che dà forma a tutto il mercato dei peptidi. L'iniezione è la via predefinita, e ogni altra via deve dimostrare che qualcosa arriva nel sangue.
Che cosa ha mostrato lo studio che ha confrontato tre vie per la stessa molecola?
Il Journal of Neuroendocrinology ha pubblicato nel 1999 un lavoro sul GHRP-6 in giovani uomini sani. Confrontava capsule gastroresistenti ingerite alle 21, la somministrazione nasale e quella sublinguale alle 22.45, ciascuna contro placebo. La dose orale era di 300 microgrammi per chilo di peso corporeo, le altre due di 30 microgrammi per chilo.
| Via | Dose | Che cosa è cambiato |
|---|---|---|
| Orale, capsula gastroresistente | 300 microgrammi per chilo | ormone della crescita, ACTH e cortisolo invariati |
| Sublinguale | 30 microgrammi per chilo | tendenza all'aumento dell'ormone della crescita nella prima metà della notte |
| Nasale | 30 microgrammi per chilo | aumento significativo dell'ormone della crescita tutta la notte |
La conclusione degli autori è prudente, e la riprendiamo così com'è: l'effetto dipende dalla dose, dal momento e dalla via. Una dose orale dieci volte più alta non ha riprodotto ciò che ha fatto una piccola dose nasale.
Il naso funziona allo stesso modo per tutti i peptidi?
Un lavoro distinto uscito su Xenobiotica nel 1998 ha misurato l'assorbimento nasale nel ratto per cinque secretagoghi insieme. La biodisponibilità dell'ipamorelina per via nasale è stata stimata a circa il 20 per cento, e quella del GHRP-2 e di due molecole sperimentali a circa il 50 per cento. Il GHRP-6 era assorbito meno bene di loro.
Lo stesso studio mostra una differenza di eliminazione. L'ipamorelina lasciava l'organismo soprattutto con le urine, e il GHRP-6 soprattutto con la bile, con una clearance plasmatica cinque volte più alta. Sono dati sugli animali, e non trasferiamo questi numeri all'uomo. Il confronto tra le molecole in sé è nella guida su GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina e hexarelina.
Quanto costa il passaggio dall'intestino per la semaglutide orale?
La semaglutide è l'unico analogo del GLP-1 disponibile in due forme, iniettabile e da ingerire. La revisione del 2024 indica una biodisponibilità della forma orale dello 0,8 per cento nelle condizioni di assunzione raccomandate. L'assorbimento è più rapido che dopo un'iniezione, ma nettamente più variabile.
L'emivita resta la stessa qualunque sia la via, circa una settimana. La forma orale si prende però ogni giorno, e quella iniettabile una volta a settimana. Il nostro negozio offre solo flaconcini di polvere liofilizzata, come indica la pagina della sostanza semaglutide.
Sottocutanea o intramuscolare?
Per i peptidi iniettabili resta la scelta del tessuto. Uno studio uscito su Fertility and Sterility nel 1991 ha somministrato 5000 UI di gonadotropina corionica a ventiquattro uomini sani, per metà per via sottocutanea, per metà per via intramuscolare. Dopo l'iniezione sottocutanea il picco di concentrazione arrivava più tardi e l'emivita era più lunga.
La risposta di testosterone, LH e FSH è stata identica nei due gruppi. Gli autori hanno giudicato la via sottocutanea altrettanto efficace. I numeri per le altre sostanze sono riuniti nella guida sull'emivita dei peptidi.
Che cosa cambia per un flaconcino del nostro negozio?
Ogni prodotto del catalogo è una polvere liofilizzata, da sciogliere prima dell'uso. Non vendiamo né capsule, né gocce, né spray nasali, perché nessun dato giustifica queste forme per queste molecole. L'unica eccezione di forma riguarda le penne pronte, descritte a parte.
Il peptide per cui la domanda sulla via torna più spesso è il BPC-157. Le risponde la guida sul BPC-157 per via orale o per iniezione. Lo scioglimento in sé è descritto nella guida per ricostituire un peptide con acqua batteriostatica, e l'offerta completa è nel listino prezzi.
Domande frequenti
Si può ingerire un peptide?
Gli enzimi digestivi lo degradano come le proteine di un pasto. Nello studio sul GHRP-6 la dose orale non ha modificato nessuno degli ormoni misurati.
La somministrazione nasale funziona?
Per il GHRP-6 sì: una piccola dose nasale ha alzato l'ormone della crescita tutta la notte. La biodisponibilità dipende però dalla molecola.
Perché la semaglutide orale si prende ogni giorno?
La sua biodisponibilità è dello 0,8 per cento, e il suo assorbimento è più variabile che dopo un'iniezione.
Sottocutanea o intramuscolare?
Nello studio sull'HCG le due vie hanno dato la stessa risposta ormonale, anche se l'andamento delle concentrazioni nel tempo era diverso.
Vendete peptidi in capsule?
No. Tutti i prodotti sono una polvere liofilizzata in flaconcino, da sciogliere.
Da dove vengono queste informazioni
Il confronto tra via orale, sublinguale e nasale per il GHRP-6 viene dal Journal of Neuroendocrinology, 1999. L'assorbimento nasale nel ratto e le differenze di eliminazione vengono da Xenobiotica, 1998. La biodisponibilità della semaglutide orale e gli ostacoli del tubo digerente vengono da una revisione della farmacocinetica della semaglutide uscita nel 2024. Il confronto tra HCG sottocutanea e intramuscolare viene da Fertility and Sterility, 1991.
Fonti
- Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A. Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. Journal of Neuroendocrinology, 1999, 11(6): 473-478. https://doi.org/10.1046/j.1365-2826.1999.00364.x
- Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, Johansen NL. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica, 1998, 28(11): 1083-1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
- Yang XD, Yang YY. Clinical Pharmacokinetics of Semaglutide: A Systematic Review. Drug Design, Development and Therapy, 2024, 18: 2555-2570. https://doi.org/10.2147/DDDT.S470826
- Saal W, Glowania HJ, Hengst W, Happ J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics after subcutaneous and intramuscular injection of human chorionic gonadotropin. Fertility and Sterility, 1991, 56(2): 225-229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1712735/