Sermorelin, Mod GRF 1-29, CJC-1295 och tesamorelin hör till samma grupp: de är GHRH-analoger, alltså kopior av det hormon som hypotalamus använder för att få hypofysen att frisätta tillväxthormon. De skiljer sig i kedjans längd, motståndskraft mot enzymer och verkningstid. CJC-1295 med DAC fanns kvar i blodet i 5,8 till 8,1 dagar, medan tesamorelin är borta efter ungefär 11 minuter. Här hittar du alla fyra molekylerna i en tabell, de viktigaste studierna om var och en och priserna på flaskorna i butiken.
Vad är en GHRH-analog?
En GHRH-analog är en peptid som efterliknar det naturliga tillväxthormonfrisättande hormonet. Naturligt GHRH bildas i hypotalamus, och dess receptor sitter i hypofysens främre del. När hormonet binder till receptorn frisätter hypofysen en puls tillväxthormon, och levern svarar med att bilda IGF-1. Analogerna använder samma väg, så tillväxthormonet kommer från den egna hypofysen och inte från en spruta.
Naturligt GHRH har en stor nackdel som läkemedel. Författarna till en studie om CJC-1295 från 2006 skriver rakt ut att den korta verkningstiden begränsar användningen. Det bryts bland annat ned av enzymet DPP-IV, som finns i blodet. Var och en av de fyra analogerna löser problemet på sitt eget sätt, och det är det som skiljer dem mest. Den andra gruppen tillväxthormonpeptider, som verkar via ghrelinreceptorn, beskrivs i guiden om GHRH, GHRP och ghrelin.
Hur skiljer sig de fyra GHRH-analogerna?
Kort sagt är sermorelin den enklaste, Mod GRF 1-29 mer motståndskraftig, CJC-1295 med DAC den som verkar längst och tesamorelin den enda som i dag är godkänd som läkemedel. Tabellen samlar det som går att ange med källa.
| Egenskap | Sermorelin | Mod GRF 1-29 | CJC-1295 med DAC | Tesamorelin |
|---|---|---|---|---|
| Kedjans längd | 29 aminosyror | 29 aminosyror med 4 utbyten | 29 aminosyror med 4 utbyten och en albuminbindande grupp | 44 aminosyror med en hexenoylkedja |
| Vad strukturen ändrar | kortaste avsnittet med full GHRH-aktivitet | D-alanin i position 2 skyddar mot enzymet DPP-4 | binder till albumin i blodet | hela GHRH-kedjan med ett tillägg i början |
| Tid i blodet | kort, som naturligt GHRH | längre än sermorelin | halveringstid 5,8-8,1 dagar | halveringstid ungefär 11 minuter |
| Status som läkemedel | tidigare läkemedlet Geref i USA, draget av kommersiella skäl | inte godkänt | inte godkänt | läkemedlet Egrifta i USA sedan 2010 |
| Pris i butiken | från 40 EUR för 5 mg | från 35 EUR för 10 mg | från 35 EUR för 5 mg | 50 EUR för 10 mg |
Vad utmärker sermorelin?
Sermorelin är den kortaste syntetiska peptiden som behåller full biologisk GHRH-aktivitet. Den har 29 aminosyror, alltså det naturliga hormonets inledande avsnitt. En översikt från 1999 i tidskriften BioDrugs beskriver två användningar. Den första är ett diagnostiskt test: en intravenös dos på 1 mikrogram per kilo visar om hypofysen kan frisätta tillväxthormon. Den andra är behandling av barn med idiopatisk brist på tillväxthormon.
Barnen fick 30 mikrogram per kilo under huden en gång om dagen, före sänggåendet. Tillväxttakten ökade signifikant under 12 månader, och hos en del barn höll effekten i sig i 36 månader. De vanligaste biverkningarna var övergående rodnad i ansiktet och smärta vid injektionsstället. I USA var sermorelin godkänt som läkemedlet Geref. FDA fastställde 2013 att Geref inte drogs tillbaka från försäljning av skäl som rör säkerhet eller effekt.
Vad är Mod GRF 1-29?
Mod GRF 1-29 är samma avsnitt på 29 aminosyror som sermorelin, men med fyra utbytta aminosyror. Det viktigaste utbytet är D-alanin i position två, som skyddar kedjan mot enzymet DPP-4. Samma fyrfaldigt substituerade kedja är stommen i CJC-1295. En artikel från 2005 i tidskriften Endocrinology beskriver CJC-1295 just som en fyrfaldigt substituerad form av GRF 1-29 med en tillagd albuminbindande grupp.
Mod GRF 1-29 kallas därför ibland CJC-1295 utan DAC. Den verkar längre än sermorelin, men fortfarande kort, eftersom den inte binder till albumin. En detaljerad jämförelse med sermorelin finns i guiden sermorelin och Mod GRF 1-29.
Varför verkar CJC-1295 med DAC längst?
CJC-1295 med DAC binder till albumin, det vanligaste proteinet i blodet, och cirkulerar därför i blodet i många dagar. Förkortningen DAC står för en kemisk grupp som efter injektionen fäster peptiden vid albumin. I en studie på råttor från 2005 var detta komplex mer motståndskraftigt mot enzymet DPP-IV. CJC-1295 fanns i plasma i mer än 72 timmar.
En studie på friska vuxna från 2006, publicerad i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, bekräftade detta hos människor. Efter en enda injektion steg den genomsnittliga halten tillväxthormon 2 till 10 gånger och förblev förhöjd i 6 dagar eller längre. IGF-1 steg 1,5 till 3 gånger och förblev förhöjt i 9 till 11 dagar. Efter flera doser låg IGF-1 över utgångsvärdet i upp till 28 dagar. Skillnaden mellan versionen med och utan DAC beskrivs i guiden CJC-1295 med eller utan DAC.
Vad bekräftade studierna av tesamorelin?
I en studie publicerad i New England Journal of Medicine 2007 minskade tesamorelin det viscerala fettet med 15,2 procent på 26 veckor. I studien deltog 412 patienter med hiv och ansamlat bukfett. Hälften fick 2 mg tesamorelin under huden varje dag, hälften fick placebo. I placebogruppen ökade det viscerala fettet med 5,0 procent under samma tid.
I tesamorelingruppen sjönk triglyceriderna i genomsnitt med 50 mg per deciliter, och IGF-1 steg med 81 procent. Kvoten mellan totalkolesterol och HDL förbättrades också. På den grunden godkändes tesamorelin i USA 2010. Den nuvarande produktinformationen för Egrifta anger indikationen minskning av överskott av bukfett hos vuxna med hiv och lipodystrofi. Den anger också att läkemedlet inte är avsett för viktminskning.
Tesamorelin består av 44 aminosyror, alltså hela kedjan av mänskligt GHRH. I början av kedjan har en kort kolkedja med en dubbelbindning fästs. I den nyare formen av läkemedlet är den rekommenderade dosen 1,28 mg en gång om dagen. Mer om godkännandet och begränsningarna finns i guiden om tesamorelin.
Vilken GHRH-analog ska man välja för forskning?
Valet beror på vilket mönster för frisättning av tillväxthormon studien ska efterlikna. Tesamorelin försvinner ur blodet efter några minuter, liksom andra korta analoger. CJC-1295 med DAC höjer tillväxthormon och IGF-1 i många dagar efter en enda injektion. Listan nedan sorterar skillnaderna.
- Sermorelin har ett läkemedelsgodkännande och kliniska studier på barn bakom sig.
- Mod GRF 1-29 är en mer motståndskraftig version av den korta analogen, ofta kombinerad med en ghrelinsekretagog.
- CJC-1295 med DAC passar där en lång, jämn höjning av IGF-1 är viktig.
- Tesamorelin har den bäst dokumenterade effekten på visceralt fett.
GHRH-analoger kombineras ofta med sekretagoger som verkar via ghrelinreceptorn, till exempel ipamorelin. Varför just det paret är populärast förklaras i guiden om CJC-1295 och ipamorelin.
Vad kostar GHRH-analoger i butiken?
I butiken finns 9 artiklar av de fyra molekylerna som tas upp här, från tre tillverkare. Priserna i tabellen kommer från produktsidorna.
| Produkt | Innehåll | Pris | Pris per mg |
|---|---|---|---|
| Sermorelin Bio-Peptide | 5 mg | 40 EUR | 8 EUR |
| Sermorelin Genheal | 5 mg | 40 EUR | 8 EUR |
| Sermorelin Nouveaux Ltd. | 10 mg | 75 EUR | 7,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Bio-Peptide | 10 mg | 35 EUR | 3,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Genheal | 10 mg | 35 EUR | 3,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Nouveaux Ltd. | 10 mg | 40 EUR | 4 EUR |
| CJC-1295 med DAC Genheal | 5 mg | 35 EUR | 7 EUR |
| CJC-1295 med DAC Nouveaux Ltd. | 10 mg | 60 EUR | 6 EUR |
| Tesamorelin Genheal | 10 mg | 50 EUR | 5 EUR |
I sortimentet finns också flaskor med CJC-1295 utan DAC om 5 och 10 mg. Beskrivningar av molekylerna, alla varianter och aktuell tillgänglighet finns på sidorna sermorelin, Mod GRF 1-29, CJC-1295 med DAC och tesamorelin.
Vanliga frågor
Hur skiljer sig sermorelin från tesamorelin?
Sermorelin har 29 aminosyror, alltså det inledande avsnittet av GHRH. Tesamorelin har alla 44 aminosyror med en tillagd kolkedja och är godkänt som läkemedlet Egrifta.
Vilken GHRH-analog verkar längst?
CJC-1295 med DAC. I en studie från 2006 var halveringstiden 5,8 till 8,1 dagar, och IGF-1 förblev förhöjt i 9 till 11 dagar efter en enda dos.
Är Mod GRF 1-29 samma sak som CJC-1295?
Mod GRF 1-29 är den fyrfaldigt substituerade kedjan GRF 1-29, alltså stommen i CJC-1295 utan den albuminbindande DAC-gruppen. Därför kallas den CJC-1295 utan DAC.
Vilken GHRH-analog är ett godkänt läkemedel?
I dag bara tesamorelin, som Egrifta i USA sedan 2010. Sermorelin var godkänt som Geref och drogs tillbaka av andra skäl än säkerhet och effekt.
Hur mycket visceralt fett minskade tesamorelin?
I en studie från 2007 med 412 patienter med hiv minskade det viscerala fettet med 15,2 procent på 26 veckor, medan det ökade med 5,0 procent med placebo.
Detta är information om publicerad forskning, inte medicinsk rådgivning. Val av behandling är läkarens sak.
Källor
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2006, 91(3): 799-805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 2005, 146(7): 3052-3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
- Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 1999, 12(2): 139-157. https://doi.org/10.2165/00063030-199912020-00007
- FDA. Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. Federal Register, 4 mars 2013, dokument 2013-04827. https://www.federalregister.gov/documents/2013/03/04/2013-04827
- Falutz J, Allas S, Blot K et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 2007, 357(23): 2359-2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Theratechnologies. EGRIFTA WR (tesamorelin), produktinformation, DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75