Sermorelina, Mod GRF 1-29, CJC-1295 i tesamorelina należą do jednej grupy: to analogi GHRH, czyli hormonu, którym podwzgórze każe przysadce wydzielać hormon wzrostu. Różnią się długością łańcucha, odpornością na enzymy i czasem działania. CJC-1295 z DAC utrzymywał się we krwi od 5,8 do 8,1 dnia, a tesamorelina znika po około 11 minutach. Poniżej znajdziesz wszystkie cztery cząsteczki w jednej tabeli, najważniejsze badania każdej z nich i ceny fiolek w sklepie.
Czym jest analog GHRH?
Analog GHRH to peptyd, który naśladuje naturalny hormon uwalniający hormon wzrostu. Naturalny GHRH wytwarza podwzgórze, a jego receptor leży w przedniej części przysadki. Po połączeniu z receptorem przysadka wydziela porcję hormonu wzrostu, a wątroba odpowiada na nią produkcją IGF-1. Analogi uruchamiają tę samą drogę, więc hormon wzrostu pochodzi z własnej przysadki, a nie z zastrzyku.
Naturalny GHRH ma poważną wadę jako lek. Autorzy badania nad CJC-1295 z 2006 roku piszą wprost, że jego zastosowanie ogranicza krótki czas działania. Rozkłada go między innymi enzym DPP-IV, obecny we krwi. Każdy z czterech analogów rozwiązuje ten problem w inny sposób, i właśnie to najbardziej je różni. Drugą grupę peptydów na hormon wzrostu, działającą przez receptor greliny, opisuje wpis o GHRH, GHRP i grelinie.
Jak różnią się cztery analogi GHRH?
Najkrócej mówiąc, sermorelina jest najprostsza, Mod GRF 1-29 odporniejsza, CJC-1295 z DAC najdłużej działająca, a tesamorelina jedyna zarejestrowana dziś jako lek. Tabela zbiera to, co da się podać ze źródłem.
| Cecha | Sermorelina | Mod GRF 1-29 | CJC-1295 z DAC | Tesamorelina |
|---|---|---|---|---|
| Długość łańcucha | 29 aminokwasów | 29 aminokwasów z 4 zamianami | 29 aminokwasów z 4 zamianami i grupą wiążącą albuminę | 44 aminokwasy z łańcuchem heksenoilowym |
| Co zmienia budowa | najkrótszy odcinek z pełną aktywnością GHRH | D-alanina w pozycji 2 chroni przed enzymem DPP-4 | wiąże się z albuminą we krwi | pełny łańcuch GHRH z dodatkiem na początku |
| Czas we krwi | krótki, jak naturalny GHRH | dłuższy niż sermoreliny | półtrwanie 5,8-8,1 dnia | półtrwanie około 11 minut |
| Status leku | dawniej lek Geref w USA, wycofany z przyczyn handlowych | brak rejestracji | brak rejestracji | lek Egrifta w USA od 2010 roku |
| Cena w sklepie | od 150 zł za 5 mg | od 130 zł za 10 mg | od 130 zł za 5 mg | 200 zł za 10 mg |
Czym wyróżnia się sermorelina?
Sermorelina to najkrótszy syntetyczny peptyd, który zachowuje pełną aktywność biologiczną GHRH. Ma 29 aminokwasów, czyli początkowy odcinek naturalnego hormonu. Przegląd z 1999 roku w czasopiśmie BioDrugs opisuje dwa jej zastosowania. Pierwsze to test diagnostyczny: dożylna dawka 1 mikrogram na kilogram sprawdza, czy przysadka potrafi wydzielić hormon wzrostu. Drugie to leczenie dzieci z idiopatycznym niedoborem hormonu wzrostu.
U dzieci podawano 30 mikrogramów na kilogram pod skórę raz dziennie, przed snem. Tempo wzrostu rosło istotnie przez 12 miesięcy, a u części dzieci efekt utrzymał się przez 36 miesięcy. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przejściowe zaczerwienienie twarzy i ból w miejscu wstrzyknięcia. W Stanach Zjednoczonych sermorelina była zarejestrowana jako lek Geref. FDA stwierdziła w 2013 roku, że Geref nie został wycofany ze sprzedaży z powodów bezpieczeństwa ani skuteczności.
Czym jest Mod GRF 1-29?
Mod GRF 1-29 to ten sam 29-aminokwasowy odcinek co sermorelina, ale z czterema zamienionymi aminokwasami. Najważniejsza zamiana to D-alanina w pozycji drugiej, która chroni łańcuch przed enzymem DPP-4. Ten sam czteropodstawiony łańcuch jest szkieletem CJC-1295. Praca z 2005 roku w czasopiśmie Endocrinology opisuje CJC-1295 właśnie jako czteropodstawioną formę GRF 1-29 z dodaną grupą wiążącą albuminę.
Mod GRF 1-29 bywa więc nazywany CJC-1295 bez DAC. Działa dłużej niż sermorelina, ale nadal krótko, bo nie wiąże się z albuminą. Szczegółowe porównanie z sermoreliną opisuje wpis sermorelina i Mod GRF 1-29.
Dlaczego CJC-1295 z DAC działa najdłużej?
CJC-1295 z DAC wiąże się z albuminą, czyli najobficiej występującym białkiem krwi, i dzięki temu krąży we krwi przez wiele dni. Skrót DAC oznacza grupę chemiczną, która po wstrzyknięciu przyczepia peptyd do albuminy. W badaniu na szczurach z 2005 roku taki kompleks był odporniejszy na enzym DPP-IV. CJC-1295 był obecny w osoczu dłużej niż 72 godziny.
Badanie u zdrowych dorosłych z 2006 roku, opublikowane w Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, potwierdziło to u ludzi. Po jednym wstrzyknięciu średnie stężenie hormonu wzrostu rosło od 2 do 10 razy i pozostawało podwyższone przez 6 dni lub dłużej. IGF-1 rósł od 1,5 do 3 razy i utrzymywał się podwyższony przez 9 do 11 dni. Po kilku dawkach IGF-1 pozostawał powyżej wartości wyjściowej nawet przez 28 dni. Różnicę między wersją z DAC i bez DAC opisuje wpis CJC-1295 z DAC czy bez DAC.
Co potwierdziły badania nad tesamoreliną?
Tesamorelina w badaniu opublikowanym w New England Journal of Medicine w 2007 roku zmniejszyła tłuszcz trzewny o 15,2 procent w ciągu 26 tygodni. Wzięło w nim udział 412 pacjentów z HIV z nagromadzonym tłuszczem brzusznym. Połowa dostawała 2 mg tesamoreliny pod skórę codziennie, a połowa placebo. W grupie placebo tłuszcz trzewny wzrósł w tym czasie o 5,0 procent.
W grupie tesamoreliny trójglicerydy spadły średnio o 50 mg na decylitr, a IGF-1 wzrósł o 81 procent. Stosunek cholesterolu całkowitego do HDL również się poprawił. Na tej podstawie tesamorelina została zarejestrowana w USA w 2010 roku. Obecna ulotka Egrifty podaje wskazanie: zmniejszenie nadmiaru tłuszczu brzusznego u dorosłych z HIV i lipodystrofią. Ulotka zaznacza też, że lek nie służy do odchudzania.
Tesamorelina to 44 aminokwasy, czyli pełny łańcuch ludzkiego GHRH. Na początku łańcucha dołączono krótki łańcuch węglowy z podwójnym wiązaniem. W nowszej postaci leku zalecana dawka wynosi 1,28 mg raz dziennie. Więcej o rejestracji i ograniczeniach opisuje wpis o tesamorelinie.
Który analog GHRH wybrać do badań?
Wybór zależy od tego, jaki profil wydzielania hormonu wzrostu ma odtwarzać badanie. Tesamorelina znika z krwi po kilkunastu minutach, podobnie jak inne krótkie analogi. CJC-1295 z DAC podnosi poziom hormonu wzrostu i IGF-1 na wiele dni po jednym wstrzyknięciu. Poniższa lista porządkuje te różnice.
- Sermorelina ma za sobą rejestrację jako lek i badania kliniczne u dzieci.
- Mod GRF 1-29 to odporniejsza wersja krótkiego analogu, często łączona z sekretagogiem greliny.
- CJC-1295 z DAC pasuje tam, gdzie liczy się długie, stałe podniesienie IGF-1.
- Tesamorelina ma najlepiej udokumentowany efekt na tłuszcz trzewny.
Analogi GHRH łączy się często z sekretagogami działającymi przez receptor greliny, na przykład z ipamoreliną. Dlaczego ta para jest najpopularniejsza, opisuje wpis o CJC-1295 i ipamorelinie.
Ile kosztują analogi GHRH w sklepie?
W sklepie dostępnych jest 9 pozycji z czterech omawianych cząsteczek, od trzech producentów. Ceny w tabeli pochodzą z kart produktów.
| Produkt | Zawartość | Cena | Cena za mg |
|---|---|---|---|
| Sermorelina Bio-Peptide | 5 mg | 150 zł | 30 zł |
| Sermorelina Genheal | 5 mg | 150 zł | 30 zł |
| Sermorelina Nouveaux Ltd. | 10 mg | 300 zł | 30 zł |
| Mod GRF 1-29 Bio-Peptide | 10 mg | 130 zł | 13 zł |
| Mod GRF 1-29 Genheal | 10 mg | 130 zł | 13 zł |
| Mod GRF 1-29 Nouveaux Ltd. | 10 mg | 160 zł | 16 zł |
| CJC-1295 z DAC Genheal | 5 mg | 130 zł | 26 zł |
| CJC-1295 z DAC Nouveaux Ltd. | 10 mg | 230 zł | 23 zł |
| Tesamorelina Genheal | 10 mg | 200 zł | 20 zł |
W katalogu są też fiolki CJC-1295 bez DAC po 5 i 10 mg. Opisy cząsteczek, wszystkie warianty i aktualną dostępność zbierają strony sermorelina, Mod GRF 1-29, CJC-1295 z DAC i tesamorelina.
Najczęstsze pytania
Czym różni się sermorelina od tesamoreliny?
Sermorelina ma 29 aminokwasów, czyli początkowy odcinek GHRH. Tesamorelina ma pełne 44 aminokwasy z dodanym łańcuchem węglowym i jest zarejestrowana jako lek Egrifta.
Który analog GHRH działa najdłużej?
CJC-1295 z DAC. W badaniu z 2006 roku jego okres półtrwania wynosił od 5,8 do 8,1 dnia, a IGF-1 pozostawał podwyższony przez 9 do 11 dni po jednej dawce.
Czy Mod GRF 1-29 to to samo co CJC-1295?
Mod GRF 1-29 to czteropodstawiony łańcuch GRF 1-29, czyli szkielet CJC-1295 bez grupy DAC wiążącej albuminę. Dlatego nazywa się go CJC-1295 bez DAC.
Który analog GHRH jest zarejestrowanym lekiem?
Dziś tylko tesamorelina, jako Egrifta w USA od 2010 roku. Sermorelina była zarejestrowana jako Geref i została wycofana z przyczyn innych niż bezpieczeństwo i skuteczność.
Ile tłuszczu trzewnego zmniejszyła tesamorelina?
W badaniu z 2007 roku na 412 pacjentach z HIV tłuszcz trzewny spadł o 15,2 procent w ciągu 26 tygodni, a na placebo wzrósł o 5,0 procent.
Źródła
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B i in. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2006, 91(3): 799-805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K i in. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 2005, 146(7): 3052-3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
- Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 1999, 12(2): 139-157. https://doi.org/10.2165/00063030-199912020-00007
- FDA. Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. Federal Register, 4 marca 2013, dokument 2013-04827. https://www.federalregister.gov/documents/2013/03/04/2013-04827
- Falutz J, Allas S, Blot K i in. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 2007, 357(23): 2359-2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Theratechnologies. EGRIFTA WR (tesamorelin), informacja o leku, DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75