La sermoréline, le Mod GRF 1-29, le CJC-1295 et la tésamoréline appartiennent à un même groupe : ce sont des analogues de la GHRH, l'hormone par laquelle l'hypothalamus commande à l'hypophyse de libérer l'hormone de croissance. Ils diffèrent par la longueur de la chaîne, la résistance aux enzymes et la durée d'action. Le CJC-1295 avec DAC est resté dans le sang de 5,8 à 8,1 jours, alors que la tésamoréline disparaît après environ 11 minutes. Vous trouverez ici les quatre molécules dans un seul tableau, les principales études sur chacune et les prix des flacons de la boutique.
Qu'est-ce qu'un analogue de la GHRH ?
Un analogue de la GHRH est un peptide qui imite l'hormone naturelle de libération de l'hormone de croissance. La GHRH naturelle est produite par l'hypothalamus, et son récepteur se trouve dans la partie antérieure de l'hypophyse. Une fois liée au récepteur, l'hypophyse libère une dose d'hormone de croissance, et le foie y répond en produisant de l'IGF-1. Les analogues empruntent la même voie, si bien que l'hormone de croissance vient de votre propre hypophyse et non d'une injection.
La GHRH naturelle a un gros défaut comme médicament. Les auteurs d'une étude de 2006 sur le CJC-1295 écrivent clairement que sa courte durée d'action en limite l'usage. Elle est dégradée entre autres par l'enzyme DPP-IV, présente dans le sang. Chacun des quatre analogues règle ce problème à sa manière, et c'est ce qui les distingue le plus. Le second groupe de peptides de l'hormone de croissance, qui agit par le récepteur de la ghréline, est décrit dans le guide GHRH, GHRP et ghréline.
En quoi les quatre analogues de la GHRH diffèrent-ils ?
En bref, la sermoréline est la plus simple, le Mod GRF 1-29 plus résistant, le CJC-1295 avec DAC celui qui agit le plus longtemps, et la tésamoréline la seule approuvée aujourd'hui comme médicament. Le tableau réunit ce qui peut être avancé avec une source.
| Caractéristique | Sermoréline | Mod GRF 1-29 | CJC-1295 avec DAC | Tésamoréline |
|---|---|---|---|---|
| Longueur de la chaîne | 29 acides aminés | 29 acides aminés avec 4 substitutions | 29 acides aminés avec 4 substitutions et un groupe qui se lie à l'albumine | 44 acides aminés avec une chaîne hexénoyle |
| Ce que change la structure | plus court segment gardant toute l'activité de la GHRH | la D-alanine en position 2 protège de l'enzyme DPP-4 | se lie à l'albumine du sang | chaîne complète de la GHRH avec un ajout au début |
| Durée dans le sang | courte, comme la GHRH naturelle | plus longue que la sermoréline | demi-vie de 5,8 à 8,1 jours | demi-vie d'environ 11 minutes |
| Statut de médicament | autrefois le médicament Geref aux États-Unis, retiré pour des raisons commerciales | non approuvé | non approuvé | le médicament Egrifta aux États-Unis depuis 2010 |
| Prix en boutique | dès 40 EUR les 5 mg | dès 35 EUR les 10 mg | dès 35 EUR les 5 mg | 50 EUR les 10 mg |
Qu'est-ce qui distingue la sermoréline ?
La sermoréline est le plus court peptide de synthèse qui garde toute l'activité biologique de la GHRH. Elle compte 29 acides aminés, soit le segment initial de l'hormone naturelle. Une revue de 1999 dans la revue BioDrugs décrit deux usages. Le premier est un test diagnostique : une dose intraveineuse de 1 microgramme par kilo vérifie si l'hypophyse sait libérer l'hormone de croissance. Le second est le traitement des enfants atteints d'un déficit idiopathique en hormone de croissance.
Les enfants recevaient 30 microgrammes par kilo sous la peau une fois par jour, au coucher. La vitesse de croissance a augmenté nettement sur 12 mois, et chez une partie des enfants l'effet a duré 36 mois. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une rougeur passagère du visage et une douleur au point d'injection. Aux États-Unis, la sermoréline était approuvée comme médicament sous le nom de Geref. En 2013, la FDA a établi que Geref n'avait pas été retiré de la vente pour des raisons de sécurité ou d'efficacité.
Qu'est-ce que le Mod GRF 1-29 ?
Le Mod GRF 1-29 est le même segment de 29 acides aminés que la sermoréline, mais avec quatre acides aminés remplacés. Le remplacement le plus important est la D-alanine en position deux, qui protège la chaîne de l'enzyme DPP-4. Cette même chaîne tétrasubstituée forme le squelette du CJC-1295. Un article de 2005 dans la revue Endocrinology décrit justement le CJC-1295 comme une forme tétrasubstituée du GRF 1-29 avec un groupe ajouté qui se lie à l'albumine.
C'est pourquoi le Mod GRF 1-29 est parfois appelé CJC-1295 sans DAC. Il agit plus longtemps que la sermoréline, mais reste de courte durée, car il ne se lie pas à l'albumine. La comparaison détaillée avec la sermoréline se trouve dans le guide sermoréline et Mod GRF 1-29.
Pourquoi le CJC-1295 avec DAC agit-il le plus longtemps ?
Le CJC-1295 avec DAC se lie à l'albumine, la protéine la plus abondante du sang, et circule donc pendant de nombreux jours. Le sigle DAC désigne un groupe chimique qui, après l'injection, accroche le peptide à l'albumine. Dans une étude de 2005 chez le rat, ce complexe résistait mieux à l'enzyme DPP-IV. Le CJC-1295 était présent dans le plasma pendant plus de 72 heures.
Une étude de 2006 chez des adultes en bonne santé, publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, l'a confirmé chez l'humain. Après une seule injection, le taux moyen d'hormone de croissance a été multiplié par 2 à 10 et est resté élevé pendant 6 jours ou plus. L'IGF-1 a été multiplié par 1,5 à 3 et est resté élevé pendant 9 à 11 jours. Après plusieurs doses, l'IGF-1 est resté au-dessus de sa valeur de départ jusqu'à 28 jours. La différence entre les versions avec et sans DAC est décrite dans le guide CJC-1295 avec ou sans DAC.
Qu'ont confirmé les études sur la tésamoréline ?
Dans une étude publiée dans le New England Journal of Medicine en 2007, la tésamoréline a réduit la graisse viscérale de 15,2 pour cent en 26 semaines. Elle portait sur 412 patients vivant avec le VIH et présentant un excès de graisse abdominale. La moitié recevait 2 mg de tésamoréline sous la peau chaque jour, l'autre moitié un placebo. Dans le groupe placebo, la graisse viscérale a augmenté de 5,0 pour cent sur la même période.
Dans le groupe tésamoréline, les triglycérides ont baissé en moyenne de 50 mg par décilitre et l'IGF-1 a augmenté de 81 pour cent. Le rapport entre cholestérol total et HDL s'est aussi amélioré. Sur cette base, la tésamoréline a été approuvée aux États-Unis en 2010. La notice actuelle d'Egrifta indique comme indication la réduction de l'excès de graisse abdominale chez l'adulte vivant avec le VIH et atteint de lipodystrophie. Elle précise aussi que le médicament ne sert pas à perdre du poids.
La tésamoréline compte 44 acides aminés, soit la chaîne complète de la GHRH humaine. Une courte chaîne carbonée avec une double liaison est fixée au début de la chaîne. Dans la forme plus récente du médicament, la dose recommandée est de 1,28 mg une fois par jour. Plus de détails sur l'approbation et les limites dans le guide sur la tésamoréline.
Quel analogue de la GHRH choisir pour la recherche ?
Le choix dépend du profil de libération de l'hormone de croissance que l'étude doit reproduire. La tésamoréline quitte le sang en quelques minutes, comme les autres analogues courts. Le CJC-1295 avec DAC élève l'hormone de croissance et l'IGF-1 pendant de nombreux jours après une seule injection. La liste ci-dessous met ces différences en ordre.
- La sermoréline a derrière elle une approbation comme médicament et des essais cliniques chez l'enfant.
- Le Mod GRF 1-29 est une version plus résistante de l'analogue court, souvent associée à un sécrétagogue de la ghréline.
- Le CJC-1295 avec DAC convient là où compte une hausse longue et régulière de l'IGF-1.
- La tésamoréline a l'effet le mieux documenté sur la graisse viscérale.
Les analogues de la GHRH sont souvent associés à des sécrétagogues qui agissent par le récepteur de la ghréline, par exemple l'ipamoréline. Pourquoi ce duo est le plus populaire est expliqué dans le guide CJC-1295 et ipamoréline.
Combien coûtent les analogues de la GHRH en boutique ?
La boutique propose 9 articles des quatre molécules présentées, de trois fabricants. Les prix du tableau viennent des fiches produits.
| Produit | Contenu | Prix | Prix par mg |
|---|---|---|---|
| Sermoréline Bio-Peptide | 5 mg | 40 EUR | 8,00 EUR |
| Sermoréline Genheal | 5 mg | 40 EUR | 8,00 EUR |
| Sermoréline Nouveaux Ltd. | 10 mg | 75 EUR | 7,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Bio-Peptide | 10 mg | 35 EUR | 3,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Genheal | 10 mg | 35 EUR | 3,50 EUR |
| Mod GRF 1-29 Nouveaux Ltd. | 10 mg | 40 EUR | 4,00 EUR |
| CJC-1295 avec DAC Genheal | 5 mg | 35 EUR | 7,00 EUR |
| CJC-1295 avec DAC Nouveaux Ltd. | 10 mg | 60 EUR | 6,00 EUR |
| Tésamoréline Genheal | 10 mg | 50 EUR | 5,00 EUR |
Le catalogue propose aussi des flacons de CJC-1295 sans DAC de 5 et 10 mg. Les descriptions des molécules, toutes les variantes et la disponibilité actuelle se trouvent sur les pages sermoréline, Mod GRF 1-29, CJC-1295 avec DAC et tésamoréline.
Questions fréquentes
En quoi la sermoréline diffère-t-elle de la tésamoréline ?
La sermoréline compte 29 acides aminés, soit le segment initial de la GHRH. La tésamoréline compte les 44 acides aminés complets avec une chaîne carbonée ajoutée et elle est approuvée comme médicament sous le nom d'Egrifta.
Quel analogue de la GHRH agit le plus longtemps ?
Le CJC-1295 avec DAC. Dans une étude de 2006, sa demi-vie était de 5,8 à 8,1 jours, et l'IGF-1 est resté élevé de 9 à 11 jours après une seule dose.
Le Mod GRF 1-29 est-il la même chose que le CJC-1295 ?
Le Mod GRF 1-29 est la chaîne GRF 1-29 tétrasubstituée, soit le squelette du CJC-1295 sans le groupe DAC qui se lie à l'albumine. C'est pourquoi on l'appelle CJC-1295 sans DAC.
Quel analogue de la GHRH est un médicament approuvé ?
Aujourd'hui seule la tésamoréline, sous le nom d'Egrifta aux États-Unis depuis 2010. La sermoréline était approuvée sous le nom de Geref et a été retirée pour des raisons autres que la sécurité et l'efficacité.
De combien la tésamoréline a-t-elle réduit la graisse viscérale ?
Dans une étude de 2007 sur 412 patients vivant avec le VIH, la graisse viscérale a baissé de 15,2 pour cent en 26 semaines, alors qu'elle a augmenté de 5,0 pour cent sous placebo.
Ces informations portent sur la recherche publiée, et ne sont pas un avis médical. Le choix du traitement revient au médecin.
Sources
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2006, 91(3): 799-805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 2005, 146(7): 3052-3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
- Prakash A, Goa KL. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 1999, 12(2): 139-157. https://doi.org/10.2165/00063030-199912020-00007
- FDA. Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. Federal Register, 4 mars 2013, document 2013-04827. https://www.federalregister.gov/documents/2013/03/04/2013-04827
- Falutz J, Allas S, Blot K et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 2007, 357(23): 2359-2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Theratechnologies. EGRIFTA WR (tesamorelin), notice d'information, DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75