PT-141, eller bremelanotid, är den enda molekylen i familjen melanokortinpeptider som är godkänd som läkemedel mot låg sexuell lust hos kvinnor. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkände den 2019 under namnet Vyleesi. Godkännandet byggde på två fas 3-studier, RECONNECT, med 1267 kvinnor. Här får du veta hur PT-141 verkar på lusten, vad varje studie mätte och hur peptiden i en flaska skiljer sig från den färdiga injektionspennan.
Hur verkar PT-141 på libido hos kvinnor?
PT-141 verkar i hjärnan, inte i könsorganen. Den stimulerar melanokortinreceptorer, framför allt MC4R, som finns i många delar av det centrala nervsystemet. Dessa receptorer deltar i regleringen av lust och upphetsning. Produktinformationen för Vyleesi säger rakt ut att den exakta mekanismen bakom den ökade lusten är okänd.
Det skiljer PT-141 från de medel som kvinnor känner till från berättelser om behandling av män. Sildenafil vidgar blodkärlen och väcker inte lust till sex på egen hand. PT-141 riktar sig mot själva driften, alltså om viljan till närhet över huvud taget uppstår. Därför mätte studierna hos kvinnor framför allt lusten och det lidande som hör ihop med den.
Vad exakt är PT-141 godkänt för?
Vyleesi har en snäv indikation: kvinnor före klimakteriet med förvärvad, generaliserad störning med nedsatt sexuell lust. Den korta beteckningen för störningen är HSDD. Förvärvad betyder att lusten tidigare var normal. Generaliserad betyder att nedgången gäller varje situation och varje partner. Den låga lusten ska dessutom orsaka tydligt lidande eller svårigheter i relationen.
Indikationen utesluter fall där den låga lusten beror på en annan sjukdom, på läkemedel eller på problem i relationen. Läkemedlet är inte avsett för kvinnor efter klimakteriet och inte för män. Studier på män finns, och vi beskriver dem separat i guiden PT-141 hos män.
Vad visade RECONNECT-studierna?
I de två RECONNECT-studierna rapporterade kvinnor som tog PT-141 mer lust och mindre lidande än kvinnor som fick placebo. Resultaten publicerades 2019 i Obstetrics and Gynecology. Båda studierna hade samma upplägg och pågick i 24 veckor. Deltagarna injicerade 1,75 mg bremelanotid eller placebo under huden när de räknade med samlag.
1267 kvinnor lottades, och 1202 ingick i effektanalysen. Medelåldern var 39 år. Nästan alla deltagare kom från kliniker i USA. Lusten mättes med frågeformuläret FSFI, ett index över kvinnors sexuella funktion. Lidandet mättes med skalan FSDS, som frågar hur besvärande den låga lusten är.
| Resultat jämfört med placebo | Studie 301 | Studie 302 | Båda tillsammans |
|---|---|---|---|
| Ökad lust (FSFI) | +0,30 | +0,42 | +0,35 |
| Minskat lidande (FSDS) | -0,37 | -0,29 | -0,33 |
| Statistiskt signifikant | ja | ja | ja |
Skillnaderna var statistiskt signifikanta i båda studierna och i den gemensamma analysen. Siffrorna i tabellen är försprånget mot placebo i skalpoäng, inte andelen kvinnor som läkemedlet hjälpte. Författarna drog slutsatsen att bremelanotid förbättrar lusten och minskar det tillhörande lidandet hos kvinnor före klimakteriet med HSDD.
Verkar PT-141 oavsett ålder, vikt och preventivmedel?
Ja, en separat analys från 2022 fann förbättring i nästan alla undergrupper av kvinnor. Forskarna delade in de 1202 RECONNECT-deltagarna efter ålder, kroppsvikt, BMI och testosteronnivå. Mer lust och mindre lidande syntes i alla dessa grupper, med få undantag.
Kvinnor som inte använde hormonella preventivmedel rapporterade en signifikant ökning av lusten. Hos kvinnor som tog p-piller syntes försprånget för PT-141 i siffrorna, men det var mindre. Minskningen av lidandet var signifikant i båda grupperna. Resultatet berodde inte heller på hur länge kvinnan hade haft låg lust.
Vad säger deltagarna själva?
Kvinnor som tog PT-141 beskrev mer lust, mer fysisk upphetsning och bättre närhet i relationen. Det kommer från en avslutande studie från 2021, gjord efter att den placebokontrollerade delen var klar. 242 RECONNECT-deltagare fyllde i en enkät, och 80 av dem gjorde dessutom en telefonintervju.
När enkäten fylldes i visste kvinnorna fortfarande inte om de hade fått läkemedlet eller placebo. Även deltagare i placebogruppen beskrev fördelar, men av ett annat slag. Det handlade om att över huvud taget börja behandling och att prata bättre med partnern. Fysiska reaktioner som upphetsning rapporterades inte i den gruppen.
Vilken dos studerades och hur gavs den?
I fas 3-studierna användes en enda dos: 1,75 mg bremelanotid under huden. En tidigare studie från 2016 jämförde tre doser, 0,75 mg, 1,25 mg och 1,75 mg, hos 327 kvinnor under 12 veckor. De två högre doserna tillsammans gav fler tillfredsställande sexuella tillfällen per månad än placebo. De förbättrade också den samlade poängen för sexuell funktion och minskade lidandet.
Produktinformationen för Vyleesi beskriver injektion i magen eller låret, minst 45 minuter före väntat samlag. Den anger högst en dos per dygn och högst åtta per månad. Om kvinnan inte märker någon förbättring efter åtta veckor ska läkemedlet sättas ut. Tabellen nedan samlar siffrorna från tre studier på kvinnor.
| Studie | Antal kvinnor | Tid | Dos |
|---|---|---|---|
| Clayton m.fl., 2016 (fas 2b) | 327 i analysen | 12 veckor | 0,75, 1,25 eller 1,75 mg vid behov |
| RECONNECT 301 | 1267 lottade i båda studierna | 24 veckor | 1,75 mg vid behov |
| RECONNECT 302 | 1202 i effektanalysen | 24 veckor | 1,75 mg vid behov |
Vilka biverkningar beskrevs hos kvinnor?
Den vanligaste biverkningen var illamående, som drabbade 40,0 procent av kvinnorna på PT-141 mot 1,3 procent på placebo. Uppgifterna kommer från en säkerhetsgenomgång av hela studieprogrammet, publicerad 2022. Programmet omfattade 3500 personer i 43 studier. Rodnad i ansiktet förekom hos 20,3 procent av kvinnorna, huvudvärk hos 11,3 procent och reaktioner vid injektionsstället hos 5,4 procent.
Illamående var den vanligaste orsaken till att behandlingen avbröts. Enligt produktinformationen avtog det hos de flesta kvinnor vid de följande doserna. Efter varje dos stiger blodtrycket tillfälligt och pulsen går ned, och båda återgår oftast till det normala inom 12 timmar. Därför får läkemedlet inte användas vid okontrollerat högt blodtryck eller känd hjärt-kärlsjukdom.
En sak för sig är att huden mörknar på vissa ställen, till exempel i ansiktet, på tandköttet och på brösten. Vid dosering enligt produktinformationen hände det hos 1 procent av kvinnorna. I en separat studie där deltagarna tog bremelanotid varje dag i 8 dagar förekom det hos 38 procent. Tätare dosering ökar alltså tydligt risken, och det knyter PT-141 till dess släkting melanotan 2.
Hur skiljer sig PT-141 i flaska från Vyleesi?
PT-141 i butiken är samma molekyl som i Vyleesi, men i en annan form och med en annan status. Vyleesi är en färdig lösning med 1,75 mg i en engångspenna, tillverkad under läkemedelskontroll. En flaska i butiken innehåller 10 mg frystorkat pulver som man själv löser upp och mäter upp. En sådan produkt är material för laboratorieforskning och omfattas inte av läkemedlets godkännande.
En flaska med 10 mg räcker till många portioner av den storlek som användes i studierna. Hur man räknar om innehållet i en flaska till enheter på en insulinspruta förklarar guiden om peptidmängd i sprutenheter. Hur pulvret löses upp steg för steg beskriver guiden hur man blandar peptider.
Var köper man PT-141 och vad kostar det?
I butiken finns PT-141 i flaskor om 10 mg från två märken. PT-141 10 mg Genheal kostar 25 EUR. PT-141 10 mg Bio-Peptide kostar 30 EUR. Båda versionerna, en beskrivning av molekylen och priset per milligram finns på sidan PT-141.
Vanliga frågor
Verkar PT-141 hos kvinnor?
Ja. I två RECONNECT-studier med 1267 kvinnor före klimakteriet ökade PT-141 lusten signifikant och minskade det tillhörande lidandet jämfört med placebo.
Hur snabbt verkar PT-141 hos kvinnor?
I studierna injicerade kvinnorna 1,75 mg minst 45 minuter före väntat samlag. Produktinformationen för Vyleesi beskriver det på samma sätt.
Är PT-141 ett godkänt läkemedel?
Ja. FDA godkände bremelanotid 2019 som Vyleesi för kvinnor före klimakteriet med förvärvad, generaliserad nedsatt sexuell lust.
Vilka är de vanligaste biverkningarna av PT-141?
I fas 3-studierna fick 40,0 procent av kvinnorna illamående, 20,3 procent rodnad i ansiktet och 11,3 procent huvudvärk.
Verkar PT-141 hos kvinnor som använder preventivmedel?
En analys från 2022 fann mindre lidande oavsett hormonella preventivmedel. Ökningen av lusten var signifikant hos kvinnor utan preventivmedel och syntes i siffrorna hos kvinnor som använde dem.
Detta är information om publicerad forskning, inte medicinsk rådgivning. Val av behandling är läkarens sak.
Källor
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology, 2019, 134(5): 899-908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Women's Health, 2016, 12(3): 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D et al. Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide. Journal of Women's Health, 2022, 31(3): 391-400. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0225
- Koochaki P, Revicki D, Wilson H et al. The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results. Journal of Women's Health, 2021, 30(4): 587-595. https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8460
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. Journal of Women's Health, 2022, 31(2): 171-182. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0191
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), produktinformation, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf