Il PT-141, o bremelanotide, è l'unica molecola della famiglia dei peptidi melanocortinici approvata come farmaco contro lo scarso desiderio sessuale nella donna. L'agenzia statunitense del farmaco, la FDA, l'ha approvata nel 2019 con il nome Vyleesi. L'approvazione si basava su due studi di fase 3 RECONNECT condotti su 1267 donne. Qui vedrai come il PT-141 agisce sul desiderio, che cosa ha misurato ciascuno studio e in che cosa il peptide in flaconcino differisce dalla penna pronta.
Come agisce il PT-141 sulla libido nella donna?
Il PT-141 agisce nel cervello, non sugli organi genitali. Stimola i recettori della melanocortina, soprattutto MC4R, presenti in molte zone del sistema nervoso centrale. Questi recettori partecipano alla regolazione del desiderio e dell'eccitazione. Il foglietto del Vyleesi indica chiaramente che il meccanismo esatto con cui il desiderio migliora resta sconosciuto.
È ciò che distingue il PT-141 dai farmaci che le donne conoscono dai racconti sulla terapia per gli uomini. Il sildenafil dilata i vasi sanguigni e da solo non fa nascere la voglia di rapporti. Il PT-141 punta alla spinta stessa, cioè al fatto che la voglia di intimità compaia o no. Per questo gli studi nella donna hanno misurato prima di tutto il livello di desiderio e il disagio legato a esso.
Per che cosa esattamente è approvato il PT-141?
Il Vyleesi ha un'indicazione ristretta: le donne in premenopausa con un disturbo del desiderio sessuale ipoattivo acquisito e generalizzato. Il nome breve di questo disturbo è HSDD. Acquisito significa che prima la libido era normale. Generalizzato significa che il calo riguarda ogni situazione e ogni partner. Lo scarso desiderio deve inoltre causare un disagio marcato o difficoltà nella coppia.
L'indicazione esclude i casi in cui il calo della libido viene da un'altra malattia, da farmaci o da problemi nella relazione. Il farmaco non è destinato alle donne in menopausa né agli uomini. Studi negli uomini esistono, e li descriviamo a parte nella guida PT-141 nell'uomo.
Che cosa hanno mostrato gli studi RECONNECT?
In entrambi gli studi RECONNECT le donne con PT-141 hanno riferito più desiderio e meno disagio delle donne con placebo. I risultati sono stati pubblicati nel 2019 su Obstetrics and Gynecology. I due studi avevano lo stesso disegno e duravano 24 settimane. Le partecipanti si iniettavano sotto la pelle 1,75 mg di bremelanotide o un placebo quando prevedevano un rapporto.
1267 donne sono state randomizzate, e 1202 sono entrate nell'analisi di efficacia. L'età media era di 39 anni. Quasi tutte le partecipanti venivano da centri negli Stati Uniti. Il desiderio è stato misurato con il questionario FSFI, l'indice della funzione sessuale femminile. Il disagio è stato misurato con la scala FSDS, che chiede quanto pesa lo scarso desiderio.
| Risultato rispetto al placebo | Studio 301 | Studio 302 | Entrambi insieme |
|---|---|---|---|
| Aumento del desiderio (FSFI) | +0,30 | +0,42 | +0,35 |
| Calo del disagio (FSDS) | -0,37 | -0,29 | -0,33 |
| Statisticamente significativo | sì | sì | sì |
Le differenze erano statisticamente significative in entrambi gli studi e nella loro analisi comune. I numeri della tabella sono il vantaggio sul placebo in punti di scala, e non la quota di donne che il farmaco ha aiutato. Gli autori hanno concluso che la bremelanotide migliora il desiderio e riduce il disagio associato nelle donne in premenopausa con HSDD.
Il PT-141 agisce indipendentemente da età, peso e contraccezione?
Sì, un'analisi separata del 2022 ha trovato un miglioramento in quasi tutti i sottogruppi di donne. I ricercatori hanno diviso le 1202 partecipanti di RECONNECT per età, peso, IMC e livello di testosterone. Più desiderio e meno disagio sono comparsi in tutti questi gruppi, con poche eccezioni.
Le donne senza contraccezione ormonale hanno riferito un aumento significativo del desiderio. Nelle donne con la pillola il vantaggio del PT-141 si vedeva nei numeri, ma era più piccolo. Il calo del disagio era significativo in entrambi i gruppi. Il risultato non dipendeva nemmeno da quanto a lungo la donna avesse avuto una libido scarsa.
Che cosa dicono le partecipanti stesse?
Le donne con PT-141 hanno descritto più desiderio, più eccitazione fisica e una migliore intimità nella coppia. Queste osservazioni vengono da uno studio di uscita del 2021, condotto dopo la fine della parte controllata con placebo. 242 partecipanti di RECONNECT hanno compilato un questionario, e 80 di loro hanno avuto in più un colloquio telefonico.
Al momento del questionario le donne non sapevano ancora se avessero ricevuto il farmaco o il placebo. Anche le partecipanti del gruppo placebo hanno descritto benefici, ma di altro tipo. Si trattava del semplice fatto di cominciare una terapia e di parlare meglio con il partner. In questo gruppo non è stata riferita alcuna reazione fisica come l'eccitazione.
Quale dose è stata studiata e come veniva somministrata?
Gli studi di fase 3 usavano una sola dose: 1,75 mg di bremelanotide sotto la pelle. Uno studio precedente del 2016 ha confrontato tre dosi, 0,75 mg, 1,25 mg e 1,75 mg, in 327 donne per 12 settimane. Le due dosi più alte insieme hanno dato più rapporti soddisfacenti al mese del placebo. Hanno anche migliorato il punteggio complessivo della funzione sessuale e ridotto il disagio.
Il foglietto del Vyleesi descrive l'iniezione nell'addome o nella coscia, almeno 45 minuti prima del rapporto previsto. Raccomanda al massimo una dose ogni 24 ore e al massimo otto al mese. Se la donna non nota alcun miglioramento dopo otto settimane, il farmaco va sospeso. La tabella qui sotto riunisce i numeri di tre studi nella donna.
| Studio | Numero di donne | Durata | Dose |
|---|---|---|---|
| Clayton et al., 2016 (fase 2b) | 327 nell'analisi | 12 settimane | 0,75, 1,25 o 1,75 mg al bisogno |
| RECONNECT 301 | 1267 randomizzate nei due studi | 24 settimane | 1,75 mg al bisogno |
| RECONNECT 302 | 1202 nell'analisi di efficacia | 24 settimane | 1,75 mg al bisogno |
Quali effetti indesiderati sono stati descritti nella donna?
L'effetto indesiderato più frequente era la nausea, comparsa nel 40,0 per cento delle donne con PT-141 contro l'1,3 per cento con placebo. I dati vengono da una revisione di sicurezza di tutto il programma di studi, pubblicata nel 2022. Il programma ha riguardato 3500 persone in 43 studi. Vampate di calore al viso sono comparse nel 20,3 per cento delle donne, mal di testa nell'11,3 per cento e reazioni nel punto di iniezione nel 5,4 per cento.
La nausea era la causa più frequente di sospensione del trattamento. Secondo il foglietto, nella maggior parte delle donne si attenuava con le dosi successive. Dopo ogni dose la pressione arteriosa sale per un po' e il polso rallenta, ed entrambi tornano di solito alla normalità entro 12 ore. Per questo il farmaco è controindicato in caso di ipertensione non controllata o di malattia cardiovascolare nota.
Lo scurimento della pelle in alcuni punti, per esempio su viso, gengive e seno, è una questione a parte. Con una posologia conforme al foglietto è comparso nell'1 per cento delle donne. In uno studio separato in cui i partecipanti prendevano bremelanotide ogni giorno per 8 giorni, è comparso nel 38 per cento delle persone. Assunzioni più frequenti aumentano quindi nettamente questo rischio, il che avvicina il PT-141 al suo parente, il melanotan 2.
In che cosa il PT-141 in flaconcino differisce dal Vyleesi?
Il PT-141 del negozio è la stessa molecola del Vyleesi, ma in un'altra forma e con un altro stato. Il Vyleesi è una soluzione pronta da 1,75 mg in una penna monouso, prodotta sotto controllo di qualità farmaceutico. Un flaconcino del negozio contiene 10 mg di polvere liofilizzata da sciogliere e dosare da soli. Un prodotto del genere è un materiale di ricerca di laboratorio e non gode dell'approvazione del farmaco.
Un flaconcino da 10 mg basta per molte porzioni della dimensione usata negli studi. La conversione del contenuto di un flaconcino in unità della siringa da insulina è spiegata nella guida convertire una dose in unità della siringa. Lo scioglimento della polvere passo per passo è descritto nella guida ricostituire un peptide.
Dove comprare il PT-141 e quanto costa?
Nel negozio il PT-141 è disponibile in flaconcini da 10 mg di due marche. Il PT-141 10 mg Genheal costa 25 EUR. Il PT-141 10 mg Bio-Peptide costa 30 EUR. Le due versioni, una descrizione della molecola e il prezzo al milligrammo sono sulla pagina PT-141.
Domande frequenti
Il PT-141 agisce nella donna?
Sì. In due studi RECONNECT condotti su 1267 donne in premenopausa il PT-141 ha aumentato nettamente il desiderio e ridotto il disagio associato rispetto al placebo.
In quanto tempo agisce il PT-141 nella donna?
Negli studi le donne si iniettavano 1,75 mg almeno 45 minuti prima del rapporto previsto. Il foglietto del Vyleesi lo descrive allo stesso modo.
Il PT-141 è un farmaco approvato?
Sì. La FDA ha approvato la bremelanotide nel 2019 con il nome Vyleesi per le donne in premenopausa con un calo acquisito e generalizzato del desiderio sessuale.
Quali sono gli effetti indesiderati più frequenti del PT-141?
Negli studi di fase 3 la nausea è comparsa nel 40,0 per cento delle donne, le vampate di calore al viso nel 20,3 per cento e il mal di testa nell'11,3 per cento.
Il PT-141 agisce nelle donne che usano contraccettivi?
Un'analisi del 2022 ha trovato un calo del disagio indipendentemente dalla contraccezione ormonale. L'aumento del desiderio era significativo nelle donne senza contraccezione e visibile nei numeri in quelle che ne usavano una.
Queste informazioni riguardano la ricerca pubblicata e non sono un parere medico. La scelta della terapia spetta al medico.
Fonti
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology, 2019, 134(5): 899-908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Women's Health, 2016, 12(3): 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D et al. Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide. Journal of Women's Health, 2022, 31(3): 391-400. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0225
- Koochaki P, Revicki D, Wilson H et al. The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results. Journal of Women's Health, 2021, 30(4): 587-595. https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8460
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. Journal of Women's Health, 2022, 31(2): 171-182. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0191
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), foglietto illustrativo, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf