PT-141, also Bremelanotid, ist das einzige Molekül aus der Familie der Melanocortin-Peptide, das als Arzneimittel gegen geringe sexuelle Lust bei Frauen zugelassen ist. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat es 2019 unter dem Namen Vyleesi zugelassen. Grundlage der Zulassung waren zwei Phase-3-Studien RECONNECT mit 1267 Frauen. Hier lesen Sie, wie PT-141 auf das Verlangen wirkt, was in jeder Studie gemessen wurde und wie sich das Peptid in der Ampulle vom fertigen Autoinjektor unterscheidet.
Wie wirkt PT-141 auf die Libido bei Frauen?
PT-141 wirkt im Gehirn, nicht an den Geschlechtsorganen. Es regt Melanocortin-Rezeptoren an, vor allem MC4R, die in vielen Bereichen des zentralen Nervensystems vorkommen. Diese Rezeptoren sind an der Steuerung von Verlangen und Erregung beteiligt. Die Fachinformation von Vyleesi sagt offen, dass der genaue Mechanismus, über den das Verlangen besser wird, unbekannt ist.
Das unterscheidet PT-141 von den Mitteln, die Frauen aus Berichten über die Behandlung von Männern kennen. Sildenafil erweitert die Blutgefäße und weckt allein keine Lust auf Sex. PT-141 zielt auf den Trieb selbst, also darauf, ob der Wunsch nach Nähe überhaupt entsteht. Deshalb haben die Studien bei Frauen vor allem das Verlangen und den damit verbundenen Leidensdruck gemessen.
Wofür genau ist PT-141 zugelassen?
Vyleesi hat eine enge Indikation: Frauen vor der Menopause mit erworbener, generalisierter Störung mit verminderter sexueller Appetenz. Die Kurzform dieser Störung lautet HSDD. Erworben heißt, dass die Libido früher normal war. Generalisiert heißt, dass der Rückgang jede Situation und jeden Partner betrifft. Das geringe Verlangen muss außerdem deutlichen Leidensdruck oder Schwierigkeiten in der Beziehung verursachen.
Ausgeschlossen sind Fälle, in denen die geringe Libido von einer anderen Krankheit, von Medikamenten oder von Problemen in der Beziehung kommt. Das Mittel ist nicht für Frauen nach der Menopause und nicht für Männer gedacht. Studien an Männern gibt es, wir beschreiben sie gesondert im Leitfaden PT-141 bei Männern.
Was zeigten die RECONNECT-Studien?
In den beiden RECONNECT-Studien berichteten Frauen unter PT-141 über mehr Verlangen und weniger Leidensdruck als Frauen unter Placebo. Die Ergebnisse erschienen 2019 in Obstetrics and Gynecology. Beide Studien hatten denselben Aufbau und dauerten 24 Wochen. Die Teilnehmerinnen spritzten sich 1,75 mg Bremelanotid oder Placebo unter die Haut, wenn sie mit Intimität rechneten.
1267 Frauen wurden randomisiert, 1202 gingen in die Wirksamkeitsanalyse ein. Das Durchschnittsalter lag bei 39 Jahren. Fast alle Teilnehmerinnen kamen aus Zentren in den USA. Das Verlangen wurde mit dem Fragebogen FSFI gemessen, dem Index der weiblichen Sexualfunktion. Den Leidensdruck maß die Skala FSDS, die fragt, wie belastend die geringe Libido ist.
| Ergebnis im Vergleich zu Placebo | Studie 301 | Studie 302 | Beide zusammen |
|---|---|---|---|
| Anstieg des Verlangens (FSFI) | +0,30 | +0,42 | +0,35 |
| Rückgang des Leidensdrucks (FSDS) | -0,37 | -0,29 | -0,33 |
| Statistisch signifikant | ja | ja | ja |
Die Unterschiede waren in beiden Studien und in der gemeinsamen Auswertung statistisch signifikant. Die Zahlen in der Tabelle sind der Vorsprung vor Placebo in Skalenpunkten, nicht der Anteil der Frauen, denen das Mittel half. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Bremelanotid bei Frauen vor der Menopause mit HSDD das Verlangen verbessert und den damit verbundenen Leidensdruck senkt.
Wirkt PT-141 unabhängig von Alter, Gewicht und Verhütung?
Ja, eine gesonderte Auswertung von 2022 fand eine Verbesserung in fast allen Untergruppen. Die Forscher teilten die 1202 RECONNECT-Teilnehmerinnen nach Alter, Körpergewicht, BMI und Testosteronspiegel ein. Mehr Verlangen und weniger Leidensdruck zeigten sich in all diesen Gruppen, mit wenigen Ausnahmen.
Frauen ohne hormonelle Verhütung berichteten über einen signifikanten Anstieg des Verlangens. Bei Frauen, die die Pille nahmen, war der Vorsprung von PT-141 in den Zahlen sichtbar, aber kleiner. Der Rückgang des Leidensdrucks war in beiden Gruppen signifikant. Das Ergebnis hing auch nicht davon ab, wie lange eine Frau schon eine geringe Libido hatte.
Was sagen die Studienteilnehmerinnen selbst?
Frauen unter PT-141 beschrieben mehr Verlangen, mehr körperliche Erregung und eine bessere Intimität in der Beziehung. Diese Aussagen stammen aus einer Abschlussstudie von 2021, die nach dem placebokontrollierten Teil stattfand. 242 RECONNECT-Teilnehmerinnen füllten einen Fragebogen aus, 80 von ihnen führten zusätzlich ein Telefoninterview.
Zum Zeitpunkt der Befragung wussten die Frauen noch nicht, ob sie das Mittel oder Placebo bekommen hatten. Auch Teilnehmerinnen aus der Placebogruppe beschrieben Vorteile, aber anderer Art. Dabei ging es darum, überhaupt eine Behandlung zu beginnen und besser mit dem Partner zu sprechen. Körperliche Reaktionen wie Erregung wurden in dieser Gruppe nicht berichtet.
Welche Dosis wurde untersucht und wie wurde sie gegeben?
In den Phase-3-Studien wurde eine einzige Dosis verwendet: 1,75 mg Bremelanotid unter die Haut. Eine frühere Studie von 2016 verglich drei Dosen, 0,75 mg, 1,25 mg und 1,75 mg, bei 327 Frauen über 12 Wochen. Die beiden höheren Dosen zusammen brachten mehr befriedigende sexuelle Erlebnisse pro Monat als Placebo. Sie verbesserten auch den Gesamtwert der Sexualfunktion und senkten den Leidensdruck.
Die Fachinformation von Vyleesi beschreibt die Gabe in Bauch oder Oberschenkel, mindestens 45 Minuten vor der erwarteten Intimität. Sie rät zu höchstens einer Dosis in 24 Stunden und höchstens acht im Monat. Bemerkt eine Frau nach acht Wochen keine Besserung, soll das Mittel abgesetzt werden. Die Tabelle unten fasst die Zahlen aus drei Studien bei Frauen zusammen.
| Studie | Zahl der Frauen | Dauer | Dosis |
|---|---|---|---|
| Clayton et al., 2016 (Phase 2b) | 327 in der Auswertung | 12 Wochen | 0,75, 1,25 oder 1,75 mg bei Bedarf |
| RECONNECT 301 | 1267 randomisiert in beiden Studien | 24 Wochen | 1,75 mg bei Bedarf |
| RECONNECT 302 | 1202 in der Wirksamkeitsanalyse | 24 Wochen | 1,75 mg bei Bedarf |
Welche Nebenwirkungen wurden bei Frauen beschrieben?
Die häufigste Nebenwirkung war Übelkeit, sie trat bei 40,0 Prozent der Frauen unter PT-141 auf, gegenüber 1,3 Prozent unter Placebo. Die Daten stammen aus einer Sicherheitsauswertung des gesamten Studienprogramms, veröffentlicht 2022. Das Programm umfasste 3500 Menschen in 43 Studien. Gesichtsrötung trat bei 20,3 Prozent der Frauen auf, Kopfschmerzen bei 11,3 Prozent und Reaktionen an der Einstichstelle bei 5,4 Prozent.
Übelkeit war der häufigste Grund für einen Abbruch der Behandlung. Laut Fachinformation ließ sie bei den meisten Frauen mit den weiteren Dosen nach. Nach jeder Dosis steigt der Blutdruck vorübergehend, und der Puls wird langsamer, beides normalisiert sich meist innerhalb von 12 Stunden. Deshalb ist das Mittel bei unkontrolliertem Bluthochdruck oder bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung kontraindiziert.
Eine eigene Sache ist das Dunklerwerden der Haut an einzelnen Stellen, etwa im Gesicht, am Zahnfleisch und an den Brüsten. Bei Dosierung nach Fachinformation kam es bei 1 Prozent der Frauen vor. In einer gesonderten Studie, in der die Teilnehmer Bremelanotid 8 Tage lang täglich nahmen, trat es bei 38 Prozent auf. Häufigere Gabe erhöht dieses Risiko also deutlich, und das verbindet PT-141 mit seinem Verwandten Melanotan 2.
Worin unterscheidet sich PT-141 aus der Ampulle von Vyleesi?
PT-141 im Shop ist dasselbe Molekül wie in Vyleesi, aber in anderer Form und mit anderem Status. Vyleesi ist eine fertige Lösung mit 1,75 mg in einem Einmal-Autoinjektor, hergestellt unter Arzneimittelkontrolle. Eine Ampulle im Shop enthält 10 mg Lyophilisat, das man selbst auflöst und abmisst. Ein solches Produkt ist Material für die Laborforschung und übernimmt die Zulassung des Arzneimittels nicht.
Eine Ampulle mit 10 mg reicht für viele Portionen in der Größe, die in den Studien verwendet wurde. Wie man den Inhalt einer Ampulle in Einheiten einer Insulinspritze umrechnet, erklärt der Leitfaden Peptidmenge in Spritzeneinheiten. Das Auflösen des Pulvers Schritt für Schritt beschreibt der Leitfaden Peptide auflösen.
Wo kauft man PT-141 und was kostet es?
Im Shop gibt es PT-141 in Ampullen zu 10 mg von zwei Marken. PT-141 10 mg Genheal kostet 25 EUR. PT-141 10 mg Bio-Peptide kostet 30 EUR. Beide Varianten, eine Beschreibung des Moleküls und den Preis pro Milligramm finden Sie auf der Seite PT-141.
Häufige Fragen
Wirkt PT-141 bei Frauen?
Ja. In zwei RECONNECT-Studien mit 1267 Frauen vor der Menopause steigerte PT-141 das Verlangen signifikant und senkte den damit verbundenen Leidensdruck im Vergleich zu Placebo.
Wie schnell wirkt PT-141 bei Frauen?
In den Studien spritzten sich die Frauen 1,75 mg mindestens 45 Minuten vor der erwarteten Intimität. Genauso beschreibt es die Fachinformation von Vyleesi.
Ist PT-141 ein zugelassenes Arzneimittel?
Ja. Die FDA hat Bremelanotid 2019 als Vyleesi für Frauen vor der Menopause mit erworbenem, generalisiertem Mangel an sexuellem Verlangen zugelassen.
Was sind die häufigsten Nebenwirkungen von PT-141?
In den Phase-3-Studien trat Übelkeit bei 40,0 Prozent der Frauen auf, Gesichtsrötung bei 20,3 Prozent und Kopfschmerzen bei 11,3 Prozent.
Wirkt PT-141 bei Frauen, die verhüten?
Eine Auswertung von 2022 fand weniger Leidensdruck unabhängig von hormoneller Verhütung. Der Anstieg des Verlangens war bei Frauen ohne Verhütung signifikant und bei Frauen mit Verhütung in den Zahlen sichtbar.
Dies sind Informationen über veröffentlichte Forschung, keine medizinische Beratung. Die Wahl der Behandlung ist Sache des Arztes.
Quellen
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology, 2019, 134(5): 899-908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Women's Health, 2016, 12(3): 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D et al. Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide. Journal of Women's Health, 2022, 31(3): 391-400. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0225
- Koochaki P, Revicki D, Wilson H et al. The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results. Journal of Women's Health, 2021, 30(4): 587-595. https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8460
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. Journal of Women's Health, 2022, 31(2): 171-182. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0191
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), Fachinformation, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf