Le PT-141, ou brémélanotide, est la seule molécule de la famille des peptides mélanocortines approuvée comme médicament contre le faible désir sexuel chez la femme. L'agence américaine du médicament, la FDA, l'a approuvé en 2019 sous le nom de Vyleesi. L'approbation reposait sur deux essais de phase 3 RECONNECT menés chez 1267 femmes. Vous verrez ici comment le PT-141 agit sur le désir, ce que chaque essai a mesuré et en quoi le peptide en flacon diffère du stylo injecteur prêt à l'emploi.
Comment le PT-141 agit-il sur la libido chez la femme ?
Le PT-141 agit dans le cerveau, pas sur les organes génitaux. Il stimule les récepteurs de la mélanocortine, surtout MC4R, présents dans de nombreuses zones du système nerveux central. Ces récepteurs participent à la régulation du désir et de l'excitation. La notice de Vyleesi indique clairement que le mécanisme exact par lequel le désir s'améliore reste inconnu.
C'est ce qui distingue le PT-141 des médicaments que les femmes connaissent par les récits sur le traitement des hommes. Le sildénafil dilate les vaisseaux sanguins et ne fait pas naître à lui seul l'envie de rapports. Le PT-141 vise la pulsion elle-même, c'est-à-dire le fait que l'envie d'intimité apparaisse ou non. C'est pourquoi les essais chez la femme ont mesuré avant tout le niveau de désir et la détresse qui y est liée.
Pour quoi exactement le PT-141 est-il approuvé ?
Vyleesi a une indication étroite : les femmes non ménopausées atteintes d'un trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé. Le nom court de ce trouble est HSDD. Acquis signifie que la libido était auparavant normale. Généralisé signifie que la baisse concerne chaque situation et chaque partenaire. Le faible désir doit en outre causer une détresse marquée ou des difficultés dans le couple.
L'indication exclut les cas où la baisse de libido vient d'une autre maladie, de médicaments ou de problèmes dans la relation. Le médicament n'est pas destiné aux femmes ménopausées ni aux hommes. Des études chez l'homme existent, et nous les décrivons à part dans le guide PT-141 chez l'homme.
Qu'ont montré les essais RECONNECT ?
Dans les deux essais RECONNECT, les femmes sous PT-141 ont rapporté plus de désir et moins de détresse que les femmes sous placebo. Les résultats ont été publiés en 2019 dans Obstetrics and Gynecology. Les deux essais avaient le même plan et duraient 24 semaines. Les participantes s'injectaient sous la peau 1,75 mg de brémélanotide ou un placebo lorsqu'elles prévoyaient un rapport.
1267 femmes ont été tirées au sort, et 1202 sont entrées dans l'analyse d'efficacité. L'âge moyen était de 39 ans. Presque toutes les participantes venaient de centres aux États-Unis. Le désir a été mesuré avec le questionnaire FSFI, l'indice de la fonction sexuelle féminine. La détresse a été mesurée avec l'échelle FSDS, qui demande à quel point le faible désir est pénible.
| Résultat par rapport au placebo | Essai 301 | Essai 302 | Les deux ensemble |
|---|---|---|---|
| Hausse du désir (FSFI) | +0,30 | +0,42 | +0,35 |
| Baisse de la détresse (FSDS) | -0,37 | -0,29 | -0,33 |
| Statistiquement significatif | oui | oui | oui |
Les différences étaient statistiquement significatives dans les deux essais et dans leur analyse commune. Les chiffres du tableau sont l'avance sur le placebo en points d'échelle, et non la part des femmes que le médicament a aidées. Les auteurs ont conclu que le brémélanotide améliore le désir et réduit la détresse associée chez les femmes non ménopausées atteintes de HSDD.
Le PT-141 agit-il quels que soient l'âge, le poids et la contraception ?
Oui, une analyse distincte de 2022 a trouvé une amélioration dans presque tous les sous-groupes de femmes. Les chercheurs ont réparti les 1202 participantes de RECONNECT selon l'âge, le poids, l'IMC et le taux de testostérone. Plus de désir et moins de détresse sont apparus dans tous ces groupes, à quelques exceptions près.
Les femmes sans contraception hormonale ont rapporté une hausse significative du désir. Chez les femmes sous pilule, l'avance du PT-141 était visible dans les chiffres, mais plus faible. La baisse de la détresse était significative dans les deux groupes. Le résultat ne dépendait pas non plus de la durée pendant laquelle la femme avait eu une faible libido.
Que disent les participantes elles-mêmes ?
Les femmes sous PT-141 ont décrit plus de désir, plus d'excitation physique et une meilleure intimité dans le couple. Ces constats viennent d'une étude de sortie de 2021, menée après la fin de la partie contrôlée contre placebo. 242 participantes de RECONNECT ont rempli un questionnaire, et 80 d'entre elles ont en plus eu un entretien téléphonique.
Au moment du questionnaire, les femmes ne savaient toujours pas si elles avaient reçu le médicament ou le placebo. Les participantes du groupe placebo ont aussi décrit des bénéfices, mais d'un autre ordre. Il s'agissait du simple fait de commencer un traitement et de mieux parler avec le partenaire. Aucune réaction physique comme l'excitation n'a été rapportée dans ce groupe.
Quelle dose a été étudiée et comment était-elle administrée ?
Les essais de phase 3 utilisaient une seule dose : 1,75 mg de brémélanotide sous la peau. Un essai antérieur de 2016 a comparé trois doses, 0,75 mg, 1,25 mg et 1,75 mg, chez 327 femmes pendant 12 semaines. Les deux doses les plus élevées réunies ont donné plus de rapports satisfaisants par mois que le placebo. Elles ont aussi amélioré le score global de fonction sexuelle et réduit la détresse.
La notice de Vyleesi décrit l'injection dans l'abdomen ou la cuisse, au moins 45 minutes avant le rapport prévu. Elle recommande au plus une dose par 24 heures et au plus huit par mois. Si la femme ne constate aucune amélioration après huit semaines, le médicament doit être arrêté. Le tableau ci-dessous réunit les chiffres de trois essais chez la femme.
| Essai | Nombre de femmes | Durée | Dose |
|---|---|---|---|
| Clayton et al., 2016 (phase 2b) | 327 dans l'analyse | 12 semaines | 0,75, 1,25 ou 1,75 mg à la demande |
| RECONNECT 301 | 1267 tirées au sort dans les deux essais | 24 semaines | 1,75 mg à la demande |
| RECONNECT 302 | 1202 dans l'analyse d'efficacité | 24 semaines | 1,75 mg à la demande |
Quels effets indésirables ont été décrits chez la femme ?
L'effet indésirable le plus fréquent était la nausée, survenue chez 40,0 pour cent des femmes sous PT-141 contre 1,3 pour cent sous placebo. Les données viennent d'une revue de sécurité de tout le programme d'essais, publiée en 2022. Le programme a porté sur 3500 personnes dans 43 études. Des bouffées de chaleur au visage sont apparues chez 20,3 pour cent des femmes, des maux de tête chez 11,3 pour cent et des réactions au point d'injection chez 5,4 pour cent.
La nausée était la cause la plus fréquente d'arrêt du traitement. Selon la notice, elle s'atténuait chez la plupart des femmes au fil des doses. Après chaque dose, la tension artérielle monte un moment et le pouls ralentit, et les deux reviennent en général à la normale en 12 heures. C'est pourquoi le médicament est contre-indiqué en cas d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire connue.
Le foncement de la peau à certains endroits, par exemple sur le visage, les gencives et les seins, est une question à part. Avec une posologie conforme à la notice, il est survenu chez 1 pour cent des femmes. Dans une étude distincte où les participants prenaient du brémélanotide chaque jour pendant 8 jours, il est apparu chez 38 pour cent des personnes. Des prises plus fréquentes augmentent donc nettement ce risque, ce qui rapproche le PT-141 de son parent, le melanotan 2.
En quoi le PT-141 en flacon diffère-t-il de Vyleesi ?
Le PT-141 de la boutique est la même molécule que dans Vyleesi, mais sous une autre forme et avec un autre statut. Vyleesi est une solution prête de 1,75 mg dans un stylo injecteur à usage unique, fabriquée sous contrôle de qualité pharmaceutique. Un flacon de la boutique contient 10 mg de poudre lyophilisée qu'il faut dissoudre et doser soi-même. Un tel produit est un matériel de recherche en laboratoire et ne bénéficie pas de l'approbation du médicament.
Un flacon de 10 mg suffit pour de nombreuses portions de la taille utilisée dans les essais. La conversion du contenu d'un flacon en unités de seringue à insuline est expliquée dans le guide convertir une dose en unités de seringue. La dissolution de la poudre étape par étape est décrite dans le guide reconstituer un peptide.
Où acheter du PT-141 et combien coûte-t-il ?
Dans la boutique, le PT-141 est disponible en flacons de 10 mg de deux marques. PT-141 10 mg Genheal coûte 25 EUR. PT-141 10 mg Bio-Peptide coûte 30 EUR. Les deux versions, une description de la molécule et le prix par milligramme se trouvent sur la page PT-141.
Questions fréquentes
Le PT-141 agit-il chez la femme ?
Oui. Dans deux essais RECONNECT menés chez 1267 femmes non ménopausées, le PT-141 a nettement augmenté le désir et réduit la détresse associée par rapport au placebo.
En combien de temps le PT-141 agit-il chez la femme ?
Dans les essais, les femmes s'injectaient 1,75 mg au moins 45 minutes avant le rapport prévu. La notice de Vyleesi le décrit de la même façon.
Le PT-141 est-il un médicament approuvé ?
Oui. La FDA a approuvé le brémélanotide en 2019 sous le nom de Vyleesi pour les femmes non ménopausées atteintes d'une baisse acquise et généralisée du désir sexuel.
Quels sont les effets indésirables les plus fréquents du PT-141 ?
Dans les essais de phase 3, la nausée est survenue chez 40,0 pour cent des femmes, les bouffées de chaleur au visage chez 20,3 pour cent et les maux de tête chez 11,3 pour cent.
Le PT-141 agit-il chez les femmes sous contraception ?
Une analyse de 2022 a trouvé une baisse de la détresse quelle que soit la contraception hormonale. La hausse du désir était significative chez les femmes sans contraception et visible dans les chiffres chez celles qui en utilisaient une.
Ces informations portent sur la recherche publiée, et ne sont pas un avis médical. Le choix du traitement revient au médecin.
Sources
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstetrics and Gynecology, 2019, 134(5): 899-908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
- Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Women's Health, 2016, 12(3): 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D et al. Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide. Journal of Women's Health, 2022, 31(3): 391-400. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0225
- Koochaki P, Revicki D, Wilson H et al. The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results. Journal of Women's Health, 2021, 30(4): 587-595. https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8460
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. Journal of Women's Health, 2022, 31(2): 171-182. https://doi.org/10.1089/jwh.2021.0191
- FDA. Vyleesi (bremelanotide injection), notice d'information, 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf