La retatrutide è un peptide che stimola tre recettori ormonali insieme: GLP-1, GIP e il recettore del glucagone. Nello studio di fase 3 TRIUMPH-1 ha ridotto il peso corporeo del 25,0 per cento in media in 80 settimane alla dose più alta, e del 28,3 per cento nell'analisi che presuppone un'aderenza completa. Non è autorizzata alla vendita in nessun paese e resta una molecola in studio.
Questo la distingue da semaglutide e tirzepatide, che sono farmaci registrati. Il meccanismo delle incretine e il confronto delle tre molecole sono trattati nel testo di base sul GLP-1 e nel confronto separato.
Che cos'è l'agonismo triplo?
La retatrutide punta a tre recettori: GLP-1, GIP e glucagone. I primi due sono vie incretiniche, condivise con la tirzepatide. Il terzo, il glucagone, è ciò che distingue la retatrutide dal resto del gruppo.
Le vie incretiniche agiscono soprattutto sulla sazietà e sulla secrezione di insulina dipendente dal glucosio. Il recettore del glucagone è legato a processi nel fegato e al dispendio energetico più che all'appetito in sé. Una revisione pubblicata nel 2026 su Expert Review of Clinical Pharmacology riferisce che, in persone con steatosi epatica legata a disfunzione metabolica, il contenuto di grasso del fegato è calato fino all'86 per cento con la retatrutide. La quota della via del glucagone nell'effetto finale sul peso non è ancora stata quantificata.
Che cosa ha mostrato lo studio TRIUMPH-1?
TRIUMPH-1 è uno studio di fase 3 condotto su 2339 persone obese senza diabete, con il numero NCT05929066. Il periodo di osservazione principale è durato 80 settimane, e 532 partecipanti sono entrati in un'estensione fino a 104 settimane. Sono state testate tre dosi: 4 mg, 9 mg e 12 mg a settimana, contro placebo.
Dopo 80 settimane la riduzione media del peso era del 17,6 per cento a 4 mg, del 23,7 per cento a 9 mg e del 25,0 per cento a 12 mg. Nel gruppo placebo era del 3,9 per cento. Una riduzione di almeno il 30 per cento del peso corporeo è stata raggiunta dal 15,3 per cento delle persone a 4 mg, dal 37,9 per cento a 9 mg e dal 45,3 per cento a 12 mg. Nell'estensione a 104 settimane, nel sottogruppo con indice di massa corporea di partenza di 35 o più, la riduzione media ha raggiunto il 30,3 per cento.
Perché le fonti danno numeri diversi?
Per lo stesso studio circolano due serie di risultati, ed entrambe sono esatte. Ciò che le separa è il metodo di conteggio, chiamato estimando nel protocollo.
L'estimando del regime di trattamento conta ogni partecipante, che abbia completato o no e che si sia rivolto o no ad altri metodi di gestione del peso. Da qui vengono il 17,6, il 23,7 e il 25,0 per cento contro il 3,9 per cento con placebo. L'estimando di efficacia stima l'effetto supponendo che il partecipante prenda il farmaco come prescritto. Questo metodo dà il 19,0, il 25,9 e il 28,3 per cento contro il 2,2 per cento con placebo.
Il primo numero dice che cosa aspettarsi nella vita reale, interruzioni e deviazioni comprese. Il secondo dice che cosa porta la molecola in sé in chi prosegue il trattamento. Confrontare un risultato di uno studio contato in un modo con un risultato di un altro studio contato nell'altro porta a conclusioni sbagliate.
Che cosa hanno mostrato TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3?
I risultati di entrambi sono stati annunciati il 23 luglio 2026. TRIUMPH-2 riguardava adulti obesi o in sovrappeso con diabete di tipo 2. La riduzione media del peso dopo 80 settimane era del 12,7 per cento a 4 mg, del 19,1 per cento a 9 mg e del 20,8 per cento a 12 mg. L'emoglobina glicata è calata, da un valore di partenza del 7,7 per cento, di 1,4 punti a 4 mg, 1,6 punti a 9 mg e 1,5 punti a 12 mg, contro 0,2 punti con placebo.
TRIUMPH-3 riguardava adulti con obesità grave e una malattia cardiovascolare accertata, con o senza diabete di tipo 2. La riduzione media del peso ha raggiunto qui il 22,6 per cento in 80 settimane. I risultati nei gruppi con diabete sono più bassi che in quelli senza diabete, e questo schema si ripete in tutta la classe delle incretine.
Quali effetti indesiderati sono stati registrati?
Sono stati più frequenti che con le altre due molecole del gruppo e riguardavano il tubo digerente. Alla dose più alta il 42,4 per cento dei partecipanti ha riferito nausea contro il 14,8 per cento con placebo, il 32,0 per cento diarrea contro il 13,5 per cento, e il 25,3 per cento vomito contro il 4,8 per cento. La stitichezza è stata riferita dal 26,1 per cento delle persone alla dose più alta.
La quota di persone che hanno interrotto il trattamento per effetti indesiderati aumentava con la dose: 4,1 per cento a 4 mg, 6,9 per cento a 9 mg e 11,3 per cento a 12 mg, contro il 4,9 per cento con placebo. Questo aumento conta nella lettura dei risultati, perché la dose più alta porta insieme la riduzione di peso più grande e il numero più alto di interruzioni.
La retatrutide è disponibile come farmaco?
No. Alla pubblicazione di questo testo la retatrutide resta in studi clinici di fase 3 e non ha una registrazione come farmaco né nell'Unione europea né negli Stati Uniti. Il produttore ha annunciato l'intenzione di presentare una domanda di autorizzazione negli Stati Uniti nel primo trimestre del 2027. La registrazione nell'Unione europea richiede una procedura distinta, con un proprio calendario.
Nel nostro negozio è offerta solo come materiale di ricerca: retatrutide. Non è venduta per l'uso umano, e un'etichetta "ricerca" non dà alcuna garanzia della qualità attesa da un farmaco registrato. Le regole d'acquisto sono descritte nelle nostre note legali.
Domande frequenti
Su quali recettori agisce la retatrutide?
Tre: il recettore GLP-1, il recettore GIP e il recettore del glucagone. Condivide i primi due con la tirzepatide; il terzo è ciò che la distingue.
Di quanto ha ridotto il peso la retatrutide negli studi?
In TRIUMPH-1 del 25,0 per cento in media in 80 settimane alla dose di 12 mg, contro il 3,9 per cento con placebo. Nell'analisi che presuppone un'aderenza completa era il 28,3 per cento, e nell'estensione a 104 settimane, nel sottogruppo con indice di massa corporea di 35 o più, il 30,3 per cento.
Perché alcune fonti dicono 25 per cento e altre 28?
I due numeri vengono dallo stesso studio e differiscono per il metodo di conteggio. 25,0 per cento è l'estimando del regime di trattamento, che copre tutti i partecipanti indipendentemente dalle interruzioni, e 28,3 per cento è l'estimando di efficacia, l'effetto con aderenza completa.
Quali sono gli effetti indesiderati della retatrutide?
Dominano i sintomi digestivi. Alla dose più alta il 42,4 per cento dei partecipanti ha riferito nausea, il 32,0 per cento diarrea, il 26,1 per cento stitichezza e il 25,3 per cento vomito. Il trattamento è stato interrotto per effetti indesiderati dall'11,3 per cento delle persone alla dose più alta.
La retatrutide agisce nel diabete di tipo 2?
In TRIUMPH-2, che riguardava persone con diabete di tipo 2, l'emoglobina glicata è calata da 1,4 a 1,6 punti percentuali da un valore di partenza del 7,7 per cento, contro 0,2 punti con placebo. Non è però una terapia autorizzata del diabete.
Si può comprare la retatrutide come farmaco?
No. La retatrutide non è un farmaco registrato in nessun paese e resta in studi di fase 3.
Da dove vengono queste informazioni
I numeri di TRIUMPH-1 secondo l'estimando del regime di trattamento, cioè 17,6, 23,7, 25,0 per cento e 3,9 per cento con placebo, vengono da un resoconto di The Pharmaceutical Journal del maggio 2026. I numeri secondo l'estimando di efficacia, cioè 19,0, 25,9, 28,3 per cento e 2,2 per cento con placebo, e i 2339 partecipanti, il numero di studio NCT05929066, l'estensione di 532 persone, le quote che raggiungono almeno il 30 per cento di riduzione, il risultato del 30,3 per cento a 104 settimane e i tassi di effetti indesiderati e interruzioni, vengono da un comunicato di Eli Lilly pubblicato su PR Newswire.
I risultati di TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3, comprese le riduzioni di peso, le variazioni dell'emoglobina glicata e il progetto di presentare la domanda di autorizzazione nel primo trimestre 2027, vengono da un comunicato della stessa azienda datato 23 luglio 2026. Il dato del grasso epatico in calo fino all'86 per cento viene da una revisione di Panou e coautori su Expert Review of Clinical Pharmacology, 2026, PMID 41785010, letta tramite Europe PMC. Tutte le pagine sono state verificate il 7 settembre 2026.
Fonti
- Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. Comunicato di Eli Lilly and Company, 21 maggio 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html
- Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials. Comunicato di Eli Lilly and Company, 23 luglio 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
- Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss. The Pharmaceutical Journal, maggio 2026. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/phase-iii-retatrutide-study-demonstrates-30-weight-loss
- Panou T, Gouveri E, Popovic DS, Papanas N. Retatrutide in type 2 diabetes mellitus and obesity: an overview. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2026, 19(4): 313-339. https://doi.org/10.1080/17512433.2026.2642415
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (studio SURMOUNT-5). New England Journal of Medicine, 2025, 393(1): 26-36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
- Wadden TA, Chao AM, Machineni S et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 2023, 29(11): 2909-2918. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667099/