Il melanotan 2 fa abbronzare la pelle senza sole. Nel primo studio sull'uomo, pubblicato nel 1996, cinque piccole dosi sotto la pelle sono bastate perché viso, parte superiore del corpo e glutei si scurissero nettamente. L'effetto è stato misurato con un apparecchio, e non solo giudicato a occhio. Qui sotto trovi come il peptide avvia l'abbronzatura, che cosa hanno misurato i ricercatori dell'Università dell'Arizona e in che cosa il melanotan 2 differisce dal suo predecessore, diventato un farmaco autorizzato.
Come avvia l'abbronzatura il melanotan 2?
Il melanotan 2 imita l'ormone naturale alfa-MSH, che ordina alle cellule pigmentarie di produrre un pigmento scuro. Queste cellule sono i melanociti, situati nello strato più profondo dell'epidermide. Sulla loro superficie si trova il recettore MC1R. Quando l'alfa-MSH o il suo equivalente sintetico si lega a questo recettore, il melanocita orienta la produzione verso l'eumelanina.
L'eumelanina è un pigmento bruno-nero che dà un colorito scuro e duraturo. Il secondo pigmento, la feomelanina, è giallo-rosso e protegge meno bene dalle radiazioni. L'abbronzatura naturale al sole si forma per la stessa via, ma il segnale di partenza è un danno della pelle dovuto agli ultravioletti. Il melanotan 2 invia questo segnale direttamente, così che il melanocita non ha bisogno di aspettare la radiazione UV.
Che cos'è il melanotan 2?
Il melanotan 2 è un frammento breve e ciclico dell'ormone alfa-MSH, formato da sette aminoacidi. È stato progettato da scienziati dell'Università dell'Arizona a Tucson, gli stessi che avevano creato il melanotan 1. Il ciclo è formato da un legame lattamico tra due aminoacidi. Questa struttura protegge la molecola dagli enzimi che degradano in fretta l'ormone naturale.
Gli autori del primo studio clinico hanno definito il melanotan 2 un analogo melanotropo estremamente potente. Nei test di laboratorio agiva molto fortemente sulle cellule pigmentarie. Dalla stessa famiglia di molecole viene il PT-141, o bremelanotide, sviluppato più tardi come farmaco per i disturbi sessuali.
Che cosa ha mostrato il primo studio sul melanotan 2 nell'uomo?
Il primo studio sul melanotan 2 nell'uomo ha mostrato una pelle più scura dopo solo cinque dosi. L'articolo è stato pubblicato sulla rivista Life Sciences nel 1996. Vi hanno partecipato tre uomini sani. Per due settimane hanno ricevuto dal lunedì al venerdì un'iniezione sottocutanea, alternando melanotan 2 e soluzione fisiologica. Il partecipante non sapeva che cosa ricevesse in un dato giorno.
La dose di partenza era di 0,01 mg per chilogrammo di peso corporeo. Due partecipanti sono stati portati gradualmente a 0,03 mg/kg, e uno a 0,025 mg/kg. Una settimana dopo l'ultima dose, due dei tre uomini avevano la pelle nettamente più scura su viso, parte superiore del corpo e glutei. Il cambiamento è stato confermato misurando la luce riflessa dalla pelle, un metodo che traduce il colore in un numero.
I ricercatori hanno concluso che il melanotan 2 ha un effetto abbronzante nell'uomo già con cinque basse dosi date a giorni alterni. Come dose per gli studi di fase 1 successivi hanno indicato 0,025 mg/kg al giorno. Questa indicazione non è un consiglio per nessuno. È un numero preso dal protocollo di un solo studio su tre persone.
| Che cosa è stato misurato | Risultato dello studio del 1996 |
|---|---|
| Numero di partecipanti | 3 uomini sani |
| Via | sottocutanea, un giorno lavorativo sì e uno no per 2 settimane |
| Dosi | da 0,01 a 0,03 mg/kg |
| Pelle più scura | in 2 persone su 3: viso, parte superiore del corpo, glutei |
| Tempo | una settimana dopo l'ultima dose |
| Altri effetti | nausea lieve, sbadigli con stiramenti, erezioni spontanee per 1-5 ore |
Che cosa fa il melanotan 2 oltre all'abbronzatura?
Il melanotan 2 non agisce solo sulla pelle, perché i recettori della melanocortina si trovano anche nel cervello. Nello studio del 1996 i partecipanti hanno mostrato un quadro tipico di sbadigli e stiramenti. Coincideva con erezioni spontanee che duravano da una a cinque ore dopo la dose. Una nausea lieve, senza bisogno di farmaci, è stata segnalata alla maggior parte delle dosi.
Alla dose più alta, 0,03 mg/kg, uno dei due partecipanti ha avvertito sonnolenza e stanchezza di grado 2 sulla scala dell'Organizzazione mondiale della sanità. È proprio questo effetto sull'erezione che ha orientato il seguito dei lavori su questa famiglia di molecole verso i farmaci per i disturbi sessuali. Da queste ricerche viene il PT-141, descritto più in dettaglio nella guida melanotan 2 e PT-141.
Che cosa mostrano gli studi su peptidi abbronzanti affini?
La maggior parte dei dati sull'abbronzatura senza sole viene dagli studi sul melanotan 1, un analogo più vecchio dell'alfa-MSH uscito dallo stesso laboratorio. Il melanotan 1 agisce sullo stesso recettore MC1R, ma la sua struttura è diversa, lineare. I suoi risultati mostrano come la pelle reagisce alle melanotropine, senza poter essere trasferiti così come sono al melanotan 2.
- JAMA, 1991. 28 uomini sani hanno ricevuto 10 iniezioni in 12 giorni. La pelle si è scurita sia nelle persone che si abbronzano male sia in quelle che si abbronzano facilmente. Dopo il placebo nessun cambiamento. La pelle era più scura da una a tre settimane dopo l'ultima dose, mentre i partecipanti usavano sempre una crema solare ad alta protezione.
- Photochemistry and Photobiology, 2000. In sette volontari la quantità di eumelanina è aumentata in media del 98 per cento nella pelle dell'avambraccio e del 49 per cento in quella della fronte. La quantità di feomelanina non è cambiata. L'abbronzatura era quindi formata dal pigmento scuro e protettivo.
- Archives of Dermatology, 2004. Le persone che univano il melanotan 1 al sole si sono abbronzate più intensamente del gruppo esposto al solo sole. L'abbronzatura è durata almeno tre settimane in più. Il gruppo senza peptide aveva bisogno del 50 per cento di tempo in più al sole per raggiungere la stessa tonalità. In una parte dello studio la pelle delle persone con il peptide presentava anche il 47 per cento di cellule da scottatura in meno dopo l'irradiazione.
Questi tre lavori mostrano il meccanismo che vale anche per il melanotan 2. Una melanotropina sintetica orienta i melanociti verso l'eumelanina, e l'abbronzatura continua a intensificarsi per diverse settimane dopo la fine della somministrazione.
In che cosa il melanotan 2 differisce dal melanotan 1 e dall'afamelanotide?
Il melanotan 2 è più corto e più potente del melanotan 1, ma agisce in modo più ampio, perché stimola anche recettori del cervello. Il melanotan 1 ha ricevuto il nome internazionale di afamelanotide. Con il nome commerciale Scenesse è stato autorizzato nell'Unione europea il 22 dicembre 2014. L'indicazione è la prevenzione delle reazioni fototossiche nell'adulto con protoporfiria eritropoietica, una malattia rara in cui la luce del sole provoca un forte dolore della pelle.
| Caratteristica | Melanotan 2 | Melanotan 1 (afamelanotide) |
|---|---|---|
| Struttura | 7 aminoacidi, ciclica | catena completa dell'alfa-MSH, lineare |
| Effetto principale negli studi | abbronzatura, erezioni spontanee, nausea | abbronzatura |
| Stato | nessuna autorizzazione, prodotto di ricerca | farmaco Scenesse, impianto sotto la pelle ogni 2 mesi |
| Studio più grande | 3 persone (1996) | 168 pazienti in due studi (2015) |
In studi pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2015 l'afamelanotide ha allungato il tempo passato al sole senza dolore. Nella parte statunitense la mediana ha raggiunto 69,4 ore contro 40,8 ore con placebo. È stata la prima prova che una melanotropina sintetica dà alla pelle una vera protezione dalla luce, e non solo colore.
Che cosa non si sa del melanotan 2?
Il melanotan 2 non è stato oggetto di grandi studi clinici e non è autorizzato come farmaco in nessun paese. L'unico studio pubblicato sull'abbronzatura ha riguardato tre persone ed è durato due settimane. Non esistono dati su un uso di diversi mesi, né sulla durata dell'abbronzatura dopo la sospensione.
Il servizio neozelandese di dermatologia DermNet descrive negli utilizzatori di melanotan 2 lo scurimento dei nei esistenti e la comparsa di nuovi nei. Questi cambiamenti complicano l'esame della pelle da parte di un dermatologo, quindi conviene far controllare i nei da un medico prima dell'inizio delle ricerche e regolarmente durante. Lo stato dei peptidi venduti come prodotti di ricerca è descritto nella guida sullo stato giuridico dei peptidi.
Dove comprare il melanotan 2 e quanto costa?
Nel negozio il melanotan 2 è disponibile in flaconcini da 10 mg di liofilizzato, di due marche. L'MT-2 10 mg di Genheal costa 25 EUR. L'MT-2 10 mg di Bio-Peptide costa anch'esso 25 EUR. Le due versioni, la descrizione della molecola e il prezzo al milligrammo sono sulla pagina melanotan 2.
Il flaconcino contiene una polvere che si scioglie in acqua batteriostatica prima dell'uso. Tutta la procedura, passo per passo, è descritta nella guida per ricostituire un peptide. Il liofilizzato non sciolto si conserva meglio in frigorifero, al riparo dalla luce.
Domande frequenti
Il melanotan 2 fa abbronzare senza sole?
Sì. Nello studio del 1996 la pelle di due dei tre partecipanti si è scurita dopo cinque dosi, senza esposizione volontaria al sole. Peptidi affini hanno scurito la pelle anche in persone che usavano una crema solare.
Dopo quanto tempo si vede l'abbronzatura con il melanotan 2?
Nello studio del 1996 la pelle più scura è stata misurata una settimana dopo l'ultima dose. Negli studi sul melanotan 1 la pelle era più scura da una a tre settimane dopo la fine della somministrazione.
Come agisce il melanotan 2 sulla pelle?
Si lega al recettore MC1R dei melanociti e li orienta verso la produzione di eumelanina, il pigmento scuro. È la stessa via attivata dal sole.
In che cosa il melanotan 2 differisce dal melanotan 1?
Il melanotan 2 è più corto, ciclico e agisce anche su recettori del cervello. Il melanotan 1, o afamelanotide, è autorizzato nell'UE come farmaco Scenesse, mentre il melanotan 2 non ha alcuna autorizzazione.
Il melanotan 2 è un farmaco autorizzato?
No. Il melanotan 2 non è autorizzato in nessun paese ed è venduto come prodotto di ricerca. Sono autorizzati solo l'afamelanotide affine e la bremelanotide, o PT-141.
Queste informazioni riguardano la ricerca pubblicata e non sono un parere medico. La scelta della terapia spetta al medico.
Fonti
- Dorr RT, Lines R, Levine N et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences, 1996, 58(20): 1777-1784. https://doi.org/10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Levine N, Sheftel SN, Eytan T et al. Induction of skin tanning by subcutaneous administration of a potent synthetic melanotropin. JAMA, 1991, 266(19): 2730-2736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1658407/
- Dorr RT, Dvorakova K, Brooks C et al. Increased eumelanin expression and tanning is induced by a superpotent melanotropin [Nle4-D-Phe7]-alpha-MSH in humans. Photochemistry and Photobiology, 2000, 72(4): 526-532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11045725/
- Dorr RT, Ertl G, Levine N et al. Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Archives of Dermatology, 2004, 140(7): 827-835. https://doi.org/10.1001/archderm.140.7.827
- Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE et al. Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria. New England Journal of Medicine, 2015, 373(1): 48-59. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411481
- Agenzia europea per i medicinali. Scenesse (afamelanotide), relazione pubblica di valutazione europea. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/scenesse
- DermNet. Melanotan II. https://dermnetnz.org/topics/melanotan-ii