Le melanotan 2 fait brunir la peau sans soleil. Dans la première étude chez l'humain, publiée en 1996, cinq petites doses sous la peau ont suffi pour que le visage, le haut du corps et les fesses foncent nettement. L'effet a été mesuré avec un appareil, et pas seulement jugé à l'œil. Vous trouverez ci-dessous comment le peptide déclenche le bronzage, ce que les chercheurs de l'Université de l'Arizona ont mesuré et en quoi le melanotan 2 diffère de son aîné, devenu un médicament autorisé.
Comment le melanotan 2 déclenche-t-il le bronzage ?
Le melanotan 2 imite l'hormone naturelle alpha-MSH, qui ordonne aux cellules pigmentaires de produire un pigment foncé. Ces cellules sont les mélanocytes, situés dans la couche la plus profonde de l'épiderme. À leur surface se trouve le récepteur MC1R. Lorsque l'alpha-MSH ou son équivalent synthétique se lie à ce récepteur, le mélanocyte oriente sa production vers l'eumélanine.
L'eumélanine est un pigment brun-noir qui donne un teint foncé et durable. Le second pigment, la phéomélanine, est jaune-rouge et protège moins bien contre le rayonnement. Le bronzage naturel au soleil se forme par la même voie, mais le signal de départ est une lésion de la peau due aux ultraviolets. Le melanotan 2 envoie ce signal directement, si bien que le mélanocyte n'a pas besoin d'attendre le rayonnement UV.
Qu'est-ce que le melanotan 2 ?
Le melanotan 2 est un fragment court et cyclique de l'hormone alpha-MSH, formé de sept acides aminés. Il a été conçu par des scientifiques de l'Université de l'Arizona à Tucson, ceux-là mêmes qui avaient créé le melanotan 1. Le cycle est formé par une liaison lactame entre deux acides aminés. Cette structure protège la molécule des enzymes qui dégradent rapidement l'hormone naturelle.
Les auteurs de la première étude clinique ont qualifié le melanotan 2 d'analogue mélanotrope extrêmement puissant. Dans les tests de laboratoire, il agissait très fortement sur les cellules pigmentaires. De la même famille de molécules vient le PT-141, ou brémélanotide, mis au point plus tard comme médicament des troubles sexuels.
Qu'a montré la première étude du melanotan 2 chez l'humain ?
La première étude du melanotan 2 chez l'humain a montré une peau plus foncée après seulement cinq doses. L'article a été publié dans la revue Life Sciences en 1996. Trois hommes en bonne santé y ont participé. Pendant deux semaines, ils ont reçu du lundi au vendredi une injection sous-cutanée, en alternant melanotan 2 et sérum physiologique. Le participant ne savait pas ce qu'il recevait un jour donné.
La dose de départ était de 0,01 mg par kilogramme de poids corporel. Deux participants ont été montés progressivement à 0,03 mg/kg, et un à 0,025 mg/kg. Une semaine après la dernière dose, deux des trois hommes avaient la peau nettement plus foncée au visage, sur le haut du corps et aux fesses. Le changement a été confirmé par la mesure de la lumière réfléchie par la peau, une méthode qui traduit la couleur en chiffre.
Les chercheurs ont conclu que le melanotan 2 a un effet bronzant chez l'humain dès cinq faibles doses données un jour sur deux. Comme dose pour les études de phase 1 suivantes, ils ont retenu 0,025 mg/kg par jour. Cette recommandation n'est un conseil pour personne. C'est un chiffre tiré du protocole d'une seule étude sur trois personnes.
| Ce qui a été mesuré | Résultat de l'étude de 1996 |
|---|---|
| Nombre de participants | 3 hommes en bonne santé |
| Voie | sous-cutanée, un jour ouvré sur deux pendant 2 semaines |
| Doses | de 0,01 à 0,03 mg/kg |
| Peau plus foncée | chez 2 personnes sur 3 : visage, haut du corps, fesses |
| Délai | une semaine après la dernière dose |
| Autres effets | nausées légères, bâillements avec étirements, érections spontanées pendant 1 à 5 heures |
Que fait le melanotan 2 en dehors du bronzage ?
Le melanotan 2 n'agit pas seulement sur la peau, car les récepteurs de la mélanocortine se trouvent aussi dans le cerveau. Dans l'étude de 1996, les participants ont présenté un tableau typique de bâillements et d'étirements. Il coïncidait avec des érections spontanées qui duraient d'une à cinq heures après la dose. Des nausées légères, sans besoin de médicament, ont été signalées à la plupart des doses.
À la dose la plus élevée, 0,03 mg/kg, l'un des deux participants a ressenti une somnolence et une fatigue de grade 2 sur l'échelle de l'Organisation mondiale de la santé. C'est justement cet effet sur l'érection qui a orienté la suite des travaux sur cette famille de molécules vers les médicaments des troubles sexuels. Le PT-141 est issu de ces recherches, décrit plus en détail dans le guide melanotan 2 et PT-141.
Que montrent les études sur des peptides bronzants proches ?
La plupart des données sur le bronzage sans soleil viennent des études sur le melanotan 1, un analogue plus ancien de l'alpha-MSH issu du même laboratoire. Le melanotan 1 agit sur le même récepteur MC1R, mais sa structure est différente, linéaire. Ses résultats montrent comment la peau réagit aux mélanotropines, sans pouvoir être transposés tels quels au melanotan 2.
- JAMA, 1991. 28 hommes en bonne santé ont reçu 10 injections en 12 jours. La peau a foncé aussi bien chez les personnes qui bronzent mal que chez celles qui bronzent facilement. Après placebo, aucun changement. La peau était la plus foncée une à trois semaines après la dernière dose, alors que les participants utilisaient en permanence une crème solaire à indice élevé.
- Photochemistry and Photobiology, 2000. Chez sept volontaires, la quantité d'eumélanine a augmenté en moyenne de 98 pour cent dans la peau de l'avant-bras et de 49 pour cent dans celle du front. La quantité de phéomélanine n'a pas changé. Le bronzage était donc formé du pigment foncé et protecteur.
- Archives of Dermatology, 2004. Les personnes qui associaient le melanotan 1 au soleil ont bronzé plus fortement que le groupe exposé au soleil seul. Le bronzage a duré au moins trois semaines de plus. Le groupe sans peptide avait besoin de 50 pour cent de temps en plus au soleil pour atteindre la même teinte. Dans une partie de l'étude, la peau des personnes sous peptide présentait aussi 47 pour cent de cellules de coup de soleil en moins après irradiation.
Ces trois travaux montrent le mécanisme qui vaut aussi pour le melanotan 2. Une mélanotropine synthétique oriente les mélanocytes vers l'eumélanine, et le bronzage continue de s'intensifier pendant plusieurs semaines après l'arrêt de l'administration.
En quoi le melanotan 2 diffère-t-il du melanotan 1 et de l'afamélanotide ?
Le melanotan 2 est plus court et plus puissant que le melanotan 1, mais il agit plus largement, car il stimule aussi des récepteurs du cerveau. Le melanotan 1 a reçu le nom international d'afamélanotide. Sous le nom commercial Scenesse, il a été autorisé dans l'Union européenne le 22 décembre 2014. L'indication est la prévention des réactions phototoxiques chez l'adulte atteint de protoporphyrie érythropoïétique, une maladie rare dans laquelle la lumière du soleil provoque une forte douleur de la peau.
| Caractéristique | Melanotan 2 | Melanotan 1 (afamélanotide) |
|---|---|---|
| Structure | 7 acides aminés, cyclique | chaîne complète de l'alpha-MSH, linéaire |
| Effet principal dans les études | bronzage, érections spontanées, nausées | bronzage |
| Statut | aucune autorisation, produit de recherche | médicament Scenesse, implant sous la peau tous les 2 mois |
| Plus grande étude | 3 personnes (1996) | 168 patients dans deux essais (2015) |
Dans des essais publiés dans le New England Journal of Medicine en 2015, l'afamélanotide a allongé le temps passé au soleil sans douleur. Dans la partie américaine, la médiane a atteint 69,4 heures contre 40,8 heures sous placebo. C'était la première preuve qu'une mélanotropine synthétique donne à la peau une vraie protection contre la lumière, et pas seulement de la couleur.
Que ne sait-on pas du melanotan 2 ?
Le melanotan 2 n'a pas fait l'objet de grands essais cliniques et n'est autorisé comme médicament dans aucun pays. La seule étude publiée sur le bronzage a porté sur trois personnes et a duré deux semaines. Il n'existe pas de données sur une utilisation de plusieurs mois, ni sur la durée du bronzage après l'arrêt.
Le service néo-zélandais de dermatologie DermNet décrit chez les utilisateurs de melanotan 2 le fonçage des grains de beauté existants et l'apparition de nouveaux. Ces changements compliquent l'examen de la peau par un dermatologue, il vaut donc la peine de faire examiner ses grains de beauté par un médecin avant le début des recherches et régulièrement pendant celles-ci. Le statut des peptides vendus comme produits de recherche est décrit dans le guide sur le statut juridique des peptides.
Où acheter du melanotan 2 et combien coûte-t-il ?
Dans la boutique, le melanotan 2 est disponible en flacons de 10 mg de lyophilisat, de deux marques. Le MT-2 10 mg de Genheal coûte 25 EUR. Le MT-2 10 mg de Bio-Peptide coûte aussi 25 EUR. Les deux versions, la description de la molécule et le prix au milligramme figurent sur la page melanotan 2.
Le flacon contient une poudre qui se dissout dans de l'eau bactériostatique avant utilisation. Toute la procédure, étape par étape, est décrite dans le guide pour reconstituer un peptide. Le lyophilisat non dissous se conserve de préférence au réfrigérateur, à l'abri de la lumière.
Questions fréquentes
Le melanotan 2 fait-il bronzer sans soleil ?
Oui. Dans l'étude de 1996, la peau de deux des trois participants a foncé après cinq doses, sans exposition volontaire au soleil. Des peptides proches ont foncé la peau même chez des personnes utilisant une crème solaire.
Au bout de combien de temps voit-on le bronzage après le melanotan 2 ?
Dans l'étude de 1996, la peau plus foncée a été mesurée une semaine après la dernière dose. Dans les études sur le melanotan 1, la peau était la plus foncée une à trois semaines après la fin de l'administration.
Comment le melanotan 2 agit-il sur la peau ?
Il se lie au récepteur MC1R des mélanocytes et les oriente vers la production d'eumélanine, le pigment foncé. C'est la même voie que celle déclenchée par le soleil.
En quoi le melanotan 2 diffère-t-il du melanotan 1 ?
Le melanotan 2 est plus court, cyclique et agit aussi sur des récepteurs du cerveau. Le melanotan 1, ou afamélanotide, est autorisé dans l'UE comme médicament Scenesse, tandis que le melanotan 2 n'a aucune autorisation.
Le melanotan 2 est-il un médicament autorisé ?
Non. Le melanotan 2 n'est autorisé dans aucun pays et il est vendu comme produit de recherche. Seuls l'afamélanotide apparenté et le brémélanotide, ou PT-141, sont autorisés.
Ces informations portent sur la recherche publiée, et ne sont pas un avis médical. Le choix du traitement revient au médecin.
Sources
- Dorr RT, Lines R, Levine N et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences, 1996, 58(20): 1777-1784. https://doi.org/10.1016/0024-3205(96)00160-9
- Levine N, Sheftel SN, Eytan T et al. Induction of skin tanning by subcutaneous administration of a potent synthetic melanotropin. JAMA, 1991, 266(19): 2730-2736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1658407/
- Dorr RT, Dvorakova K, Brooks C et al. Increased eumelanin expression and tanning is induced by a superpotent melanotropin [Nle4-D-Phe7]-alpha-MSH in humans. Photochemistry and Photobiology, 2000, 72(4): 526-532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11045725/
- Dorr RT, Ertl G, Levine N et al. Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Archives of Dermatology, 2004, 140(7): 827-835. https://doi.org/10.1001/archderm.140.7.827
- Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE et al. Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria. New England Journal of Medicine, 2015, 373(1): 48-59. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411481
- Agence européenne des médicaments. Scenesse (afamélanotide), rapport européen public d'évaluation. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/scenesse
- DermNet. Melanotan II. https://dermnetnz.org/topics/melanotan-ii