Semaglutide e tirzepatide tolgono grasso dal fegato e ne fanno regredire l'infiammazione. Nello studio ESSENCE l'infiammazione del fegato grasso è scomparsa nel 62,9 per cento delle persone con semaglutide e nel 34,3 per cento con placebo. Nello studio SYNERGY-NASH la tirzepatide da 15 mg l'ha fatta scomparire nel 62 per cento delle persone, contro il 10 per cento con placebo. Alla risonanza magnetica la tirzepatide ha ridotto di circa la metà la quantità di grasso nel fegato in un anno. Se hai il fegato grasso e sei in sovrappeso, qui trovi i numeri di sei studi sulle due molecole.
Che cos'è la steatosi epatica?
La steatosi epatica è l'accumulo di grasso nelle cellule del fegato, il più delle volte in caso di sovrappeso e disturbi metabolici. Oggi si chiama MASLD, malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica. Quando il grasso provoca infiammazione, la malattia evolve nella forma MASH.
Con il tempo la MASH porta alla fibrosi, cioè alla sostituzione del tessuto sano con tessuto cicatriziale. Gli studi sui farmaci riguardano più spesso persone con fibrosi di stadio F2 o F3, quindi moderata o avanzata. Il grasso del fegato si misura con la risonanza magnetica, mentre infiammazione e fibrosi si valutano su una biopsia del fegato.
Quanto grasso del fegato toglie la tirzepatide?
La tirzepatide ha ridotto il contenuto di grasso del fegato, che all'inizio era del 15,71 per cento, di 8,09 punti percentuali in un anno. È circa la metà del grasso presente nel fegato all'inizio. Questo risultato viene dallo studio SURPASS-3 MRI, pubblicato nel 2022 su The Lancet Diabetes and Endocrinology.
- Partecipanti: 296 persone con diabete di tipo 2, sovrappeso e un indice di steatosi elevato.
- Confronto: tirzepatide 5, 10 o 15 mg una volta alla settimana contro insulina degludec quotidiana.
- Risultato dopo 52 settimane: meno 8,09 punti percentuali con tirzepatide 10 e 15 mg contro meno 3,38 con insulina.
- Grasso addominale: sono diminuiti anche il grasso viscerale e il grasso sottocutaneo della pancia.
Le persone che all'inizio avevano più grasso nel fegato ne hanno perso di più. Il calo era maggiore anche in chi perdeva più grasso addominale e più peso.
Quanto grasso del fegato toglie la semaglutide?
La semaglutide ha ridotto il grasso del fegato molto più del placebo in due studi con risonanza magnetica. Il primo, del 2021, ha riguardato 67 persone con almeno il 10 per cento di grasso epatico. Dopo 48 settimane la quantità di grasso rispetto all'inizio era più bassa del 53 per cento con la semaglutide rispetto al placebo.
Nello stesso studio più persone con semaglutide hanno perso almeno il 30 per cento del grasso del fegato. Era così alle settimane 24, 48 e 72. Sono scesi anche gli enzimi del fegato, il peso e la glicemia.
Il secondo studio, SAMARA, è uscito a gennaio 2026 e ha riguardato 55 persone. I partecipanti hanno ricevuto semaglutide 2,4 mg alla settimana o placebo per 52 settimane.
| Risultato dello studio SAMARA dopo 52 settimane | Semaglutide 2,4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Grasso del fegato ridotto di almeno il 30 per cento | 60 per cento delle persone | 17 per cento delle persone |
| Perdita di almeno il 5 per cento del peso corporeo | 64 per cento delle persone | 8,3 per cento delle persone |
| Enzimi del fegato ALT, AST e GGT | calo molto più forte che con placebo | riferimento |
Gli autori di SAMARA hanno mostrato che l'effetto del trattamento si può seguire con semplici esami del sangue e con l'imaging, senza una nuova biopsia.
Che cosa ha mostrato lo studio ESSENCE con la semaglutide?
ESSENCE ha mostrato che la semaglutide fa regredire l'infiammazione del fegato e ne riduce la fibrosi. È uno studio di fase 3 su 1197 persone con MASH e fibrosi di stadio F2 o F3. I primi risultati riguardano 800 persone dopo 72 settimane, e lo studio completo durerà 240 settimane.
| Risultato dopo 72 settimane | Semaglutide 2,4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Scomparsa dell'infiammazione senza peggioramento della fibrosi | 62,9 per cento | 34,3 per cento |
| Riduzione della fibrosi senza peggioramento dell'infiammazione | 36,8 per cento | 22,4 per cento |
| Entrambe le cose insieme | 32,7 per cento | 16,1 per cento |
| Variazione del peso corporeo | meno 10,5 per cento | meno 2,0 per cento |
I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2025. Un precedente studio di fase 2, del 2021, aveva dato un risultato simile per l'infiammazione, 59 contro 17 per cento con una dose quotidiana di 0,4 mg. La differenza sulla fibrosi lì non era ancora significativa, e solo il più grande studio ESSENCE l'ha confermata.
Che cosa ha mostrato lo studio SYNERGY-NASH con la tirzepatide?
SYNERGY-NASH ha mostrato che la tirzepatide fa regredire l'infiammazione del fegato in più della metà delle persone alle dosi di 10 e 15 mg. Lo studio ha riguardato 190 persone con MASH e fibrosi di stadio F2 o F3. I partecipanti hanno ricevuto tirzepatide o placebo una volta alla settimana per 52 settimane.
| Dose | Scomparsa dell'infiammazione senza peggioramento della fibrosi | Riduzione della fibrosi di almeno uno stadio |
|---|---|---|
| Placebo | 10 per cento | 30 per cento |
| Tirzepatide 5 mg | 44 per cento | 55 per cento |
| Tirzepatide 10 mg | 56 per cento | 51 per cento |
| Tirzepatide 15 mg | 62 per cento | 51 per cento |
I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2024. Gli effetti indesiderati più frequenti riguardavano stomaco e intestino ed erano per lo più lievi o moderati. È uno studio di fase 2, quindi la tirzepatide aspetta ancora un grande studio di fase 3 in questa indicazione.
Semaglutide o tirzepatide per il fegato grasso?
Agiscono entrambe, e la scelta dipende da che cosa conta di più, la forza dell'effetto o la quantità di studi. Non esiste un confronto diretto tra le due molecole nelle malattie del fegato. La tabella mette fianco a fianco i loro risultati tratti da studi separati.
| Criterio | Semaglutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| Studio principale | ESSENCE, fase 3, 1197 persone | SYNERGY-NASH, fase 2, 190 persone |
| Scomparsa dell'infiammazione | 62,9 contro 34,3 per cento dopo 72 settimane | fino a 62 contro 10 per cento dopo 52 settimane |
| Grasso del fegato alla risonanza | calo di almeno il 30 per cento nel 60 per cento delle persone | calo di 8,09 punti percentuali da un 15,71 per cento di partenza |
| Dose settimanale negli studi | 2,4 mg | 5, 10 o 15 mg |
La semaglutide ha uno studio di fase 3, quindi i dati più solidi. Un confronto delle due molecole sul peso è presentato nella guida semaglutide, tirzepatide o retatrutide. La retatrutide ha i propri risultati sul fegato, descritti nella guida su retatrutide e steatosi epatica.
Anche il glutatione, un antiossidante prodotto dalle nostre cellule, è stato studiato per il fegato. Che cosa hanno misurato questi studi è descritto nella guida su glutatione e fegato. Gli altri benefici delle due molecole oltre al peso sono raccolti nella guida semaglutide e tirzepatide oltre la perdita di peso.
Dove comprare semaglutide e tirzepatide?
Il negozio offre la semaglutide 3 mg Bio-Peptide a 90 EUR, disponibile subito. La tirzepatide esiste in tre versioni: 20 mg Bio-Peptide a 200 EUR disponibile subito, 20 mg Genheal a 200 EUR su ordinazione e 40 mg Nouveaux in penna a 350 EUR disponibile subito.
Tutte le marche sono raccolte nelle pagine delle molecole: semaglutide e tirzepatide. I prodotti del negozio sono materiale per la ricerca di laboratorio e non i farmaci Wegovy o Mounjaro. La cura di una malattia del fegato spetta a un medico.
Domande frequenti
La semaglutide cura la steatosi epatica?
Nello studio ESSENCE l'infiammazione del fegato grasso è scomparsa nel 62,9 per cento delle persone con semaglutide 2,4 mg e nel 34,3 per cento con placebo dopo 72 settimane. La fibrosi è diminuita nel 36,8 contro il 22,4 per cento.
La tirzepatide agisce sul fegato?
Sì. Nello studio SYNERGY-NASH l'infiammazione del fegato è scomparsa nel 44-62 per cento delle persone con tirzepatide e nel 10 per cento con placebo dopo 52 settimane.
Di quanto la tirzepatide riduce il grasso del fegato?
Nello studio SURPASS-3 MRI il contenuto di grasso del fegato, che all'inizio era del 15,71 per cento, è sceso di 8,09 punti in un anno, cioè di circa la metà.
Quale farmaco agisce meglio sul fegato?
Non esiste un confronto diretto. La semaglutide ha uno studio di fase 3, e la tirzepatide ha dato in uno studio di fase 2 una percentuale simile di scomparsa dell'infiammazione.
Come verificare che il fegato migliora?
Lo studio SAMARA ha mostrato che l'effetto si può seguire con gli enzimi del fegato ALT e AST e con l'imaging, senza una nuova biopsia.
Fonti
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2025, 392(21): 2089-2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine, 2024, 391(4): 299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943
- Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI). The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2022, 10(6): 393-406. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5
- Flint A, Andersen G, Hockings P et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2021, 54(9): 1150-1161. https://doi.org/10.1111/apt.16608
- Ajmera V, Vuppalanchi R, Khalili M et al. Clinical Trial: Semaglutide Versus Placebo in NIT-Assessed MASH (SAMARA). Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2026, 63(8): 1080-1088. https://doi.org/10.1111/apt.70516
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2021, 384(12): 1113-1124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395