Le sémaglutide et le tirzépatide retirent la graisse du foie et font reculer son inflammation. Dans l'étude ESSENCE, l'inflammation du foie gras a disparu chez 62,9 pour cent des personnes sous sémaglutide et chez 34,3 pour cent sous placebo. Dans l'étude SYNERGY-NASH, le tirzépatide à 15 mg l'a fait disparaître chez 62 pour cent des personnes, contre 10 pour cent sous placebo. À l'IRM, le tirzépatide a réduit d'environ moitié la quantité de graisse dans le foie en un an. Si vous avez un foie gras et un surpoids, voici les chiffres de six études sur les deux molécules.
Qu'est-ce que la stéatose hépatique ?
La stéatose hépatique est l'accumulation de graisse dans les cellules du foie, le plus souvent en cas de surpoids et de troubles métaboliques. On l'appelle aujourd'hui MASLD, maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique. Quand la graisse provoque une inflammation, la maladie évolue vers la forme MASH.
Avec le temps, la MASH conduit à la fibrose, c'est-à-dire au remplacement du tissu sain par du tissu cicatriciel. Les études de médicaments portent le plus souvent sur des personnes avec une fibrose de stade F2 ou F3, donc modérée ou avancée. La graisse du foie se mesure par IRM, et l'inflammation et la fibrose s'évaluent sur une biopsie du foie.
Combien de graisse du foie le tirzépatide retire-t-il ?
Le tirzépatide a réduit la teneur en graisse du foie de 15,71 pour cent de 8,09 points de pourcentage en un an. C'est environ la moitié de la graisse présente dans le foie au départ. Ce résultat vient de l'étude SURPASS-3 MRI, publiée en 2022 dans The Lancet Diabetes and Endocrinology.
- Participants : 296 personnes avec un diabète de type 2, un surpoids et un indice de stéatose élevé.
- Comparaison : tirzépatide 5, 10 ou 15 mg une fois par semaine contre insuline dégludec quotidienne.
- Résultat après 52 semaines : moins 8,09 points de pourcentage sous tirzépatide 10 et 15 mg contre moins 3,38 sous insuline.
- Graisse abdominale : la graisse viscérale et la graisse sous-cutanée du ventre ont aussi diminué.
Les personnes qui avaient le plus de graisse dans le foie au départ en ont perdu le plus. La baisse était aussi plus forte chez celles dont la graisse abdominale et le poids diminuaient davantage.
Combien de graisse du foie le sémaglutide retire-t-il ?
Le sémaglutide a réduit la graisse du foie nettement plus que le placebo dans deux études par IRM. La première, de 2021, portait sur 67 personnes avec au moins 10 pour cent de graisse hépatique. Après 48 semaines, la quantité de graisse rapportée au départ était inférieure de 53 pour cent sous sémaglutide par rapport au placebo.
Dans la même étude, davantage de personnes sous sémaglutide ont perdu au moins 30 pour cent de la graisse de leur foie. C'était le cas aux semaines 24, 48 et 72. Les enzymes du foie, le poids et la glycémie ont aussi baissé.
La seconde étude, SAMARA, est parue en janvier 2026 et portait sur 55 personnes. Les participants ont reçu du sémaglutide 2,4 mg par semaine ou un placebo pendant 52 semaines.
| Résultat de l'étude SAMARA après 52 semaines | Sémaglutide 2,4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Graisse du foie réduite d'au moins 30 pour cent | 60 pour cent des personnes | 17 pour cent des personnes |
| Perte d'au moins 5 pour cent du poids corporel | 64 pour cent des personnes | 8,3 pour cent des personnes |
| Enzymes du foie ALAT, ASAT et GGT | baisse nettement plus forte que sous placebo | référence |
Les auteurs de SAMARA ont montré que l'effet du traitement peut se suivre par de simples prises de sang et par imagerie, sans nouvelle biopsie.
Qu'a montré l'étude ESSENCE avec le sémaglutide ?
ESSENCE a montré que le sémaglutide fait reculer l'inflammation du foie et réduit sa fibrose. C'est une étude de phase 3 menée chez 1 197 personnes atteintes de MASH avec une fibrose de stade F2 ou F3. Les premiers résultats portent sur 800 personnes après 72 semaines, et l'étude complète durera 240 semaines.
| Résultat après 72 semaines | Sémaglutide 2,4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Disparition de l'inflammation sans aggravation de la fibrose | 62,9 pour cent | 34,3 pour cent |
| Réduction de la fibrose sans aggravation de l'inflammation | 36,8 pour cent | 22,4 pour cent |
| Les deux à la fois | 32,7 pour cent | 16,1 pour cent |
| Variation du poids corporel | moins 10,5 pour cent | moins 2,0 pour cent |
Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en 2025. Une étude de phase 2 antérieure, de 2021, avait donné un résultat semblable pour l'inflammation, 59 contre 17 pour cent à une dose quotidienne de 0,4 mg. La différence sur la fibrose n'y était pas encore significative, et seule la plus grande étude ESSENCE l'a confirmée.
Qu'a montré l'étude SYNERGY-NASH avec le tirzépatide ?
SYNERGY-NASH a montré que le tirzépatide fait reculer l'inflammation du foie chez plus de la moitié des personnes aux doses de 10 et 15 mg. L'étude a porté sur 190 personnes atteintes de MASH avec une fibrose de stade F2 ou F3. Les participants ont reçu du tirzépatide ou un placebo une fois par semaine pendant 52 semaines.
| Dose | Disparition de l'inflammation sans aggravation de la fibrose | Réduction de la fibrose d'au moins un stade |
|---|---|---|
| Placebo | 10 pour cent | 30 pour cent |
| Tirzépatide 5 mg | 44 pour cent | 55 pour cent |
| Tirzépatide 10 mg | 56 pour cent | 51 pour cent |
| Tirzépatide 15 mg | 62 pour cent | 51 pour cent |
Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en 2024. Les effets indésirables les plus fréquents concernaient l'estomac et l'intestin et étaient le plus souvent légers ou modérés. C'est une étude de phase 2, le tirzépatide attend donc encore une grande étude de phase 3 dans cette indication.
Sémaglutide ou tirzépatide pour le foie gras ?
Les deux agissent, et le choix dépend de ce qui compte le plus, la force de l'effet ou le volume des études. Il n'existe pas de comparaison directe des deux molécules dans les maladies du foie. Le tableau met côte à côte leurs résultats issus d'études séparées.
| Critère | Sémaglutide | Tirzépatide |
|---|---|---|
| Étude principale | ESSENCE, phase 3, 1 197 personnes | SYNERGY-NASH, phase 2, 190 personnes |
| Disparition de l'inflammation | 62,9 contre 34,3 pour cent après 72 semaines | jusqu'à 62 contre 10 pour cent après 52 semaines |
| Graisse du foie à l'IRM | baisse d'au moins 30 pour cent chez 60 pour cent des personnes | baisse de 15,71 de 8,09 points de pourcentage |
| Dose hebdomadaire dans les études | 2,4 mg | 5, 10 ou 15 mg |
Le sémaglutide dispose d'une étude de phase 3, donc des données les plus solides. Une comparaison des deux molécules sur le poids est présentée dans le guide sémaglutide, tirzépatide ou rétatrutide. Le rétatrutide a ses propres résultats sur le foie, décrits dans le guide sur le rétatrutide et la stéatose hépatique.
Le glutathion, un antioxydant produit par nos cellules, a aussi été étudié pour le foie. Ce que ces études ont mesuré est décrit dans le guide sur le glutathion et le foie. Les autres bénéfices des deux molécules au-delà du poids sont réunis dans le guide sémaglutide et tirzépatide au-delà de la perte de poids.
Où acheter du sémaglutide et du tirzépatide ?
La boutique propose le sémaglutide 3 mg Bio-Peptide à 90 EUR, en stock. Le tirzépatide existe en trois versions : 20 mg Bio-Peptide à 200 EUR en stock, 20 mg Genheal à 200 EUR sur commande et 40 mg Nouveaux en stylo à 350 EUR en stock.
Toutes les marques sont réunies sur les pages des molécules : sémaglutide et tirzépatide. Les produits de la boutique sont un matériel de recherche de laboratoire et non les médicaments Wegovy ou Mounjaro. Le traitement d'une maladie du foie relève d'un médecin.
Questions fréquentes
Le sémaglutide traite-t-il la stéatose hépatique ?
Dans l'étude ESSENCE, l'inflammation du foie gras a disparu chez 62,9 pour cent des personnes sous sémaglutide 2,4 mg et chez 34,3 pour cent sous placebo après 72 semaines. La fibrose a diminué chez 36,8 contre 22,4 pour cent.
Le tirzépatide agit-il sur le foie ?
Oui. Dans l'étude SYNERGY-NASH, l'inflammation du foie a disparu chez 44 à 62 pour cent des personnes sous tirzépatide et chez 10 pour cent sous placebo après 52 semaines.
De combien le tirzépatide réduit-il la graisse du foie ?
Dans l'étude SURPASS-3 MRI, la teneur en graisse du foie est passée de 15,71 pour cent à 8,09 points de moins en un an, soit environ la moitié.
Quel médicament agit le mieux sur le foie ?
Il n'existe pas de comparaison directe. Le sémaglutide dispose d'une étude de phase 3, et le tirzépatide a donné dans une étude de phase 2 un taux semblable de disparition de l'inflammation.
Comment vérifier que le foie s'améliore ?
L'étude SAMARA a montré que l'effet peut se suivre avec les enzymes du foie ALAT et ASAT et par imagerie, sans nouvelle biopsie.
Sources
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2025, 392(21): 2089-2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine, 2024, 391(4): 299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943
- Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI). The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2022, 10(6): 393-406. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5
- Flint A, Andersen G, Hockings P et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2021, 54(9): 1150-1161. https://doi.org/10.1111/apt.16608
- Ajmera V, Vuppalanchi R, Khalili M et al. Clinical Trial: Semaglutide Versus Placebo in NIT-Assessed MASH (SAMARA). Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2026, 63(8): 1080-1088. https://doi.org/10.1111/apt.70516
- Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2021, 384(12): 1113-1124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395