Semaglutide e tirzepatide hanno riportato la glicemia alla normalità nella maggior parte delle persone con prediabete e obesità. Negli studi STEP l'84,1-89,8 per cento delle persone con semaglutide aveva una glicemia normale dopo 68 settimane. Nello studio SURMOUNT-1 di tre anni il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato nell'1,3 per cento delle persone con tirzepatide e nel 13,3 per cento con placebo. Qui sotto raccogliamo questi risultati e il confronto delle due molecole.
Che cos'è il prediabete?
Il prediabete è una glicemia più alta del normale, ma ancora troppo bassa per diagnosticare il diabete. Lo studio SURMOUNT-5 ha adottato limiti presi da esami di laboratorio a digiuno. Si trattava di una glicemia a digiuno da 100 a 125 mg/dl o di un'emoglobina glicata dal 5,7 al 6,4 per cento.
Una glicemia normale, o normoglicemia, significava in questo studio un'emoglobina glicata inferiore al 5,7 per cento e una glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dl. Il prediabete va spesso di pari passo con l'obesità. Per questo gli studi sui farmaci contro l'obesità verificano anche cosa succede alla glicemia.
Come capire se si ha il prediabete?
Bastano due semplici esami del sangue: la glicemia a digiuno e l'emoglobina glicata. Entrambi si fanno in un normale laboratorio e il risultato si confronta con i limiti indicati sopra. L'emoglobina glicata riflette la glicemia media su più mesi, quindi non dipende da un singolo pasto.
Conviene ripetere questi esami ogni qualche mese, anche durante il trattamento. Negli studi erano proprio questi due risultati a decidere se la glicemia era considerata normale. Come seguire queste misure insieme a peso e circonferenza della vita è descritto nella guida su come misurare gli effetti dei peptidi.
Cosa succede senza trattamento?
Lo mostra meglio il gruppo placebo dello studio SURMOUNT-1 di tre anni. I partecipanti di questo gruppo hanno ricevuto un placebo al posto del farmaco per tutta la durata. In 176 settimane il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato nel 13,3 per cento di loro, cioè circa una persona su otto.
Il peso di questo gruppo è sceso solo dell'1,3 per cento dopo tre anni. Negli studi STEP il 47,8-70,4 per cento delle persone con placebo aveva una glicemia normale dopo 68 settimane. I soli cambiamenti dello stile di vita funzionavano quindi in una parte delle persone, ma i farmaci aumentavano nettamente questa quota.
Cosa hanno mostrato gli studi STEP con semaglutide?
Un'analisi di tre studi STEP ha incluso 3375 adulti in sovrappeso o con obesità, di cui 1536 persone con prediabete. Tutti hanno ricevuto semaglutide 2,4 mg o placebo per 68 settimane, con alimentazione e attività fisica. I risultati sono stati pubblicati nel 2022 su Diabetes Care.
| Glicemia normale dopo 68 settimane | Semaglutide 2,4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| STEP 1 | 84,1 per cento delle persone | 47,8 per cento delle persone |
| STEP 3 | 89,5 per cento delle persone | 55,0 per cento delle persone |
| STEP 4 | 89,8 per cento delle persone | 70,4 per cento delle persone |
Semaglutide ha protetto anche le persone che partivano da una glicemia normale. In STEP 1 il prediabete è comparso nel 2,9 per cento di loro con semaglutide e nel 10,9 per cento con placebo. È migliorata anche la sensibilità all'insulina, misurata con l'indice HOMA-IR.
Cosa ha mostrato lo studio SURMOUNT-1 di tre anni?
SURMOUNT-1 è lo studio più lungo di tirzepatide in persone con prediabete. Ha incluso 1032 persone con obesità e prediabete, trattate per 176 settimane, cioè più di tre anni. I risultati sono stati pubblicati nel 2025 sul New England Journal of Medicine.
| SURMOUNT-1, dopo 176 settimane | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Perdita di peso | 12,3 per cento | 18,7 per cento | 19,7 per cento | 1,3 per cento |
Il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato nell'1,3 per cento delle persone con tirzepatide e nel 13,3 per cento con placebo. Il rischio di svilupparlo era quindi inferiore del 93 per cento. Dopo 17 settimane senza trattamento avevano il diabete il 2,4 per cento delle persone dei gruppi tirzepatide e il 13,7 per cento del gruppo placebo.
La protezione si è quindi mantenuta in parte dopo la sospensione, anche se una parte del vantaggio si è ridotta. I disturbi digestivi sono comparsi soprattutto nelle prime 20 settimane, durante l'aumento della dose.
Come è cambiato il rischio previsto di malattie cardiache?
Un'analisi separata delle stesse persone ha calcolato il rischio previsto a 10 anni di malattie cardiache e di diabete. Con tirzepatide il rischio previsto di malattia cardiaca aterosclerotica è sceso dal 4,6 al 9,2 per cento a seconda della dose. Con placebo è aumentato del 57,9 per cento nello stesso periodo.
Il rischio previsto di diabete a 10 anni è sceso con tirzepatide da 17,0 a 19,6 punti. Con placebo è sceso di 4,3 punti. Sono calcoli fatti con calcolatori di rischio riconosciuti, non eventi osservati nello studio.
Semaglutide o tirzepatide in caso di prediabete?
Nel confronto diretto SURMOUNT-5 tirzepatide ha riportato la glicemia alla normalità più spesso di semaglutide. L'analisi di 425 persone con prediabete è stata pubblicata ad aprile 2026. Le due molecole sono state somministrate alla dose massima tollerata per 72 settimane.
| SURMOUNT-5, dopo 72 settimane | Tirzepatide 10 o 15 mg | Semaglutide 1,7 o 2,4 mg |
|---|---|---|
| Glicemia normale | 89,9 per cento delle persone | 76,2 per cento delle persone |
| Calo dell'HbA1c | 0,60 punti | 0,48 punti |
| Perdita di peso | 21,5 per cento | 14,5 per cento |
Tirzepatide ha migliorato di più anche l'insulina a digiuno e la sensibilità all'insulina. All'inizio l'emoglobina glicata media era del 5,86 per cento e il BMI medio di 40. I partecipanti avevano in media 47 anni e il 63 per cento erano donne.
Cosa dice una metanalisi di tutti gli studi?
Una metanalisi di otto studi su 14 564 partecipanti, pubblicata a gennaio 2026, ha confermato questa tendenza. I farmaci del gruppo GLP-1 hanno riportato la glicemia alla normalità più di quattro volte più spesso del placebo. Per semaglutide l'odds ratio era 4,87.
Tutti i partecipanti di questi studi avevano obesità. Gli autori sottolineano che mancano dati sulle persone con prediabete e peso normale. Hanno giudicato bassa la qualità delle prove, soprattutto per le grandi differenze tra gli studi.
Dove comprare semaglutide e tirzepatide?
Il negozio propone il semaglutide 3 mg Bio-Peptide a 90 EUR, disponibile. Tirzepatide c'è in versione 20 mg Bio-Peptide a 200 EUR disponibile, 20 mg Genheal a 200 EUR disponibile su ordinazione e 40 mg Nouveaux in penna a 350 EUR disponibile.
I prodotti del negozio sono materiale da ricerca di laboratorio, non i medicinali Wegovy o Mounjaro. Diagnosi e trattamento dei disturbi della glicemia sono seguiti da un medico. I risultati nel diabete già diagnosticato sono descritti nelle guide su semaglutide e gli studi SUSTAIN e su tirzepatide e gli studi SURPASS.
Domande frequenti
Semaglutide fa regredire il prediabete?
Negli studi STEP l'84,1-89,8 per cento delle persone con semaglutide aveva una glicemia normale dopo 68 settimane, contro il 47,8-70,4 per cento con placebo.
Tirzepatide protegge dal diabete?
Nello studio SURMOUNT-1 di tre anni il diabete è stato diagnosticato nell'1,3 per cento delle persone con tirzepatide e nel 13,3 per cento con placebo, cioè un rischio inferiore del 93 per cento.
Quale farmaco funziona meglio in caso di prediabete?
In SURMOUNT-5 l'89,9 per cento delle persone con tirzepatide e il 76,2 per cento con semaglutide aveva una glicemia normale dopo 72 settimane.
L'effetto si mantiene dopo la sospensione?
Dopo 17 settimane senza tirzepatide il 2,4 per cento delle persone dei gruppi trattati e il 13,7 per cento del gruppo placebo aveva il diabete, quindi la protezione si è mantenuta in parte.
Questi risultati riguardano le persone di peso normale?
No, tutti i partecipanti degli studi erano in sovrappeso o con obesità. Mancano dati sulle persone di peso normale.
Fonti
- Perreault L, Davies M, Frias JP et al. Changes in Glucose Metabolism and Glycemic Status With Once-Weekly Subcutaneous Semaglutide 2.4 mg Among Participants With Prediabetes in the STEP Program. Diabetes Care, 2022, 45(10): 2396-2405. https://doi.org/10.2337/dc21-1785
- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. New England Journal of Medicine, 2025, 392(10): 958-971. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410819
- Hankosky ER, Lebrec J, Lee CJ et al. Tirzepatide and the 10-year predicted risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes in adults with obesity and prediabetes: A post hoc analysis from the three-year SURMOUNT-1 trial. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025, 27(12): 7385-7394. https://doi.org/10.1111/dom.70143
- Galindo RJ, Aronne LJ, Horn DB et al. Reversion to normoglycemia with tirzepatide vs semaglutide in participants with obesity and prediabetes: a post hoc analysis of SURMOUNT-5. Journal of Endocrinological Investigation, 2026, 49(7): 1611-1620. https://doi.org/10.1007/s40618-026-02895-3
- Tsironikos GI, Tsolaki V, Zakynthinos G et al. Effectiveness of GLP-1 RAs in Restoring Normoglycemia in Patients With Prediabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2026, 42(1): e70114. https://doi.org/10.1002/dmrr.70114