Le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide sont trois peptides qui imitent des hormones intestinales appelées incrétines. Ce qui les sépare est le nombre de récepteurs sur lesquels ils agissent : le sémaglutide en stimule un (GLP-1), le tirzépatide deux (GLP-1 et GIP) et le rétatrutide trois (GLP-1, GIP et le récepteur du glucagon). Dans les essais cliniques, chaque élargissement de cet ensemble s'accompagne d'une réduction moyenne du poids corporel plus grande.
L'ampleur de la différence est nette. Le sémaglutide à 2,4 mg réduit le poids corporel d'environ 15 pour cent sur deux ans, le tirzépatide à 15 mg de 20,9 pour cent sur 72 semaines, et le rétatrutide à 12 mg de 25,0 pour cent sur 80 semaines dans un essai de phase 3. Tous les chiffres viennent des études décrites plus bas, avec leurs sources.
Le sémaglutide et le tirzépatide sont des médicaments soumis à prescription. Le rétatrutide n'est autorisé à la vente nulle part.
Les sections qui suivent décrivent le mécanisme de chaque molécule, les données des essais et le statut juridique. Ce n'est pas un mode d'emploi, car c'est une décision de médecin.
Que sont les incrétines et les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon ?
Les incrétines sont des hormones que l'intestin libère après un repas pour préparer le corps aux nutriments qui arrivent. Les deux principales sont le GLP-1, glucagon-like peptide 1, et le GIP, gastric inhibitory polypeptide. Le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide sont des peptides, de courtes chaînes d'acides aminés, qui se fixent aux mêmes récepteurs que les hormones naturelles et déclenchent les mêmes voies.
Que fait le récepteur GLP-1 ?
Stimuler le récepteur GLP-1 aide le pancréas à libérer la juste quantité d'insuline quand la glycémie est élevée, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit. L'effet sur le poids corporel vient surtout des deux derniers points : un repas reste plus longtemps dans l'estomac et l'appétit baisse. Le sémaglutide agit sur ce seul récepteur.
Qu'ajoute le récepteur GIP ?
Le GIP est la seconde incrétine. Le tirzépatide stimule le récepteur GIP et le récepteur GLP-1 en même temps, et c'est pourquoi on l'appelle agoniste double. Associer les deux voies dans l'essai SURMOUNT-1 a été associé à une réduction de poids d'environ 20 pour cent chez des personnes obèses. Pourquoi ce second récepteur compte est traité dans le texte sur le tirzépatide et ses deux récepteurs.
Pourquoi le rétatrutide ajoute-t-il le récepteur du glucagon ?
Le rétatrutide ajoute une troisième cible, le récepteur du glucagon, et c'est pourquoi on le décrit comme agoniste triple des récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon. La composante glucagon est ce qui distingue le rétatrutide des deux autres molécules. Sa part dans l'effet final sur le poids n'a pas encore été entièrement quantifiée. Tant que les résultats complets de phase 3 ne sont pas publiés, le rétatrutide reste une molécule à l'étude, pas un médicament.
Comment agit le sémaglutide et qu'ont montré les essais sur le poids ?
Le sémaglutide est un agoniste du récepteur GLP-1 qui, dans les essais sur l'obésité, a réduit le poids corporel d'environ 15 pour cent sur environ deux ans, contre 2 à 3 pour cent sous placebo. Le résultat concerne des personnes obèses ou en surpoids sans diabète, à la dose de 2,4 mg injectée sous la peau une fois par semaine.
La dose est augmentée progressivement sur plusieurs semaines pour limiter les effets indésirables. Les plus fréquents sont digestifs : nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
Le sémaglutide est vendu sous deux noms. Ozempic est autorisé pour le diabète de type 2, et Wegovy pour le traitement de l'obésité et du surpoids avec comorbidités, à un indice de masse corporelle d'au moins 30 ou d'au moins 27. Les deux exigent une ordonnance.
Comment agit le tirzépatide et en quoi diffère-t-il du sémaglutide ?
Le tirzépatide est un agoniste double des récepteurs GLP-1 et GIP qui, dans l'essai SURMOUNT-1, a réduit le poids corporel de 20,9 pour cent sur 72 semaines, contre 3,1 pour cent sous placebo. L'essai portait sur des personnes obèses ou en surpoids sans diabète, et le résultat concerne la dose de 15 mg. Par rapport au sémaglutide, il diffère par la voie GIP supplémentaire et par une réduction moyenne du poids plus élevée.
Le schéma d'administration est le même : une injection sous-cutanée une fois par semaine, avec une montée lente. Le profil d'effets indésirables est également proche et dominé par les symptômes digestifs.
Le produit à base de tirzépatide enregistré en Pologne est Mounjaro, autorisé pour le diabète de type 2 et pour l'obésité et le surpoids avec complications métaboliques, disponible sur ordonnance.
Comment agit le rétatrutide et que montrent les essais de phase 3 ?
Le rétatrutide est un agoniste triple des récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon qui, dans l'essai de phase 3 TRIUMPH-1, a réduit le poids corporel de 25,0 pour cent en moyenne sur 80 semaines à la dose de 12 mg. La dose de 9 mg a donné 23,7 pour cent, celle de 4 mg 17,6 pour cent, et le placebo 3,9 pour cent. L'essai portait sur 2 339 personnes obèses sans diabète, et dans le sous-groupe poursuivi jusqu'à 104 semaines la réduction a atteint environ 30 pour cent.
Les effets indésirables ont été plus fréquents qu'avec les deux autres molécules et concernaient là encore le tube digestif. À la dose la plus élevée, 42,4 pour cent des participants ont rapporté des nausées, 32,0 pour cent une diarrhée, 26,1 pour cent une constipation et 25,3 pour cent des vomissements. Entre 4,1 et 11,3 pour cent des personnes ont arrêté le traitement à cause d'effets indésirables, selon la dose, contre 4,9 pour cent sous placebo. Le programme complet d'essais est décrit dans le texte sur le rétatrutide et les résultats de phase 3.
Le rétatrutide n'est autorisé à la vente ni dans l'Union européenne ni aux États-Unis. Il reste une molécule en essais cliniques.
Sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide comparés
| Caractéristique | Sémaglutide | Tirzépatide | Rétatrutide |
|---|---|---|---|
| Récepteurs | GLP-1 | GLP-1 et GIP | GLP-1, GIP et glucagon |
| Réduction moyenne du poids | environ 15 % sur environ 2 ans (2,4 mg) | 20,9 % sur 72 semaines (15 mg) | 25,0 % sur 80 semaines (12 mg) |
| Groupe placebo dans ces essais | 2 à 3 % | 3,1 % | 3,9 % |
| Essai | programme STEP | SURMOUNT-1 | TRIUMPH-1, phase 3 |
| Administration | sous-cutanée, une fois par semaine | sous-cutanée, une fois par semaine | sous-cutanée, une fois par semaine dans les essais |
| Statut en Pologne | sur ordonnance : Ozempic, Wegovy | sur ordonnance : Mounjaro | non autorisé à la vente |
Les chiffres viennent d'essais différents sur des périodes différentes : ce tableau n'est donc pas une comparaison directe des trois molécules dans une même expérience. Il montre une direction : plus de récepteurs, une réduction moyenne du poids plus élevée et davantage d'effets indésirables.
Pourquoi deux de ces molécules sont-elles sur ordonnance et la troisième indisponible ?
Le sémaglutide et le tirzépatide sont délivrés sur ordonnance. Les pharmacies les délivrent sur la base d'une prescription rédigée après évaluation des indications et des contre-indications. Le rétatrutide n'a pas achevé son enregistrement : les pharmacies ne le délivrent donc pas.
En ligne, les mêmes noms apparaissent sur des préparations décrites comme « pour la recherche » ou « research use only ». Cette étiquette ne change pas le statut juridique de la substance et ne donne à l'acheteur aucune garantie de qualité, de sécurité ou de composition du niveau attendu d'un médicament enregistré. Une préparation de recherche peut contenir une quantité incertaine de substance active, des impuretés, ou être contrefaite. Le raisonnement complet est dans pourquoi le sémaglutide et le tirzépatide sont sur ordonnance.
Dans notre boutique, les trois molécules sont disponibles uniquement comme matériel de recherche : sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide. Elles ne sont pas vendues pour l'usage humain.
Avant de recourir à l'une de ces molécules, vérifiez son statut juridique en vigueur dans votre pays et consultez un médecin. Nos règles d'achat et d'importation sont exposées dans nos mentions légales.
Questions fréquentes
Lequel de ces peptides donne la plus grande réduction de poids ?
Dans les essais disponibles, la réduction moyenne la plus élevée a été enregistrée pour le rétatrutide : 25,0 pour cent sur 80 semaines à la dose de 12 mg. Le tirzépatide a atteint 20,9 pour cent sur 72 semaines et le sémaglutide environ 15 pour cent sur environ deux ans. Ces chiffres viennent d'essais différents sur des périodes différentes.
Le sémaglutide et le tirzépatide sont-ils soumis à prescription ?
Oui, en tant que médicaments. Le sémaglutide comme Ozempic et Wegovy et le tirzépatide comme Mounjaro sont délivrés en pharmacie sur ordonnance. Dans notre boutique, les deux molécules sont disponibles comme matériel de recherche.
En quoi un peptide de recherche diffère-t-il d'un médicament enregistré ?
Une préparation décrite comme matériel de recherche n'est pas soumise au contrôle de qualité exigé d'un médicament. Elle peut contenir une quantité incertaine de substance active, des impuretés, ou être contrefaite, et son étiquetage ne change pas le statut juridique de la substance.
Le rétatrutide est-il déjà disponible comme médicament ?
Pas encore. À la publication de ce texte, le rétatrutide reste en essais cliniques de phase 3 et n'est pas enregistré comme médicament dans l'Union européenne ni aux États-Unis.
Quels sont les effets indésirables les plus fréquents des peptides GLP-1 ?
Les symptômes digestifs dominent : nausées, vomissements, diarrhée et constipation. Dans l'essai sur le rétatrutide, 42,4 pour cent des participants à la dose la plus élevée ont rapporté des nausées.
D'où viennent les chiffres de ce texte
Les chiffres pour le sémaglutide et le tirzépatide viennent de l'introduction de l'essai SURMOUNT-3 dans PubMed Central, référence PMC10667099, qui rapporte une réduction de poids de 15 pour cent pour le sémaglutide 2,4 mg et de 20,9 pour cent pour le tirzépatide 15 mg dans SURMOUNT-1. Les résultats du rétatrutide issus de l'essai de phase 3 TRIUMPH-1 ont été rapportés par The Pharmaceutical Journal en mai 2026. Le statut juridique du sémaglutide a été décrit par Gazeta Prawna le 26 août 2026 et celui du tirzépatide par Receptomat dans sa version du 22 juillet 2026. Toutes les pages ont été vérifiées le 31 août 2026.
Sources
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (essai SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine, 2022, 387(3): 205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
- Wadden TA, Chao AM, Machineni S et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 2023, 29(11): 2909-2918. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667099/
- Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss. The Pharmaceutical Journal, mai 2026. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/phase-iii-retatrutide-study-demonstrates-30-weight-loss
- Ozempic (sémaglutide). Rapport européen public d'évaluation (EPAR), Agence européenne des médicaments. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ozempic
- Mounjaro (tirzépatide). Rapport européen public d'évaluation (EPAR), Agence européenne des médicaments. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro