Dans les études, le rétatrutide était administré une fois par semaine à des doses de 0,5 à 12 mg, et la phase 3 a testé trois doses cibles : 4, 9 et 12 mg. La dose la plus élevée, 12 mg, a réduit le poids de 25,0 pour cent après 80 semaines. La dose de 4 mg a donné 17,6 pour cent avec nettement moins de troubles digestifs. Nous comparons ci-dessous toutes les doses de cinq études, leur mode d'augmentation et ce que chacune a apporté.
Quelles doses de rétatrutide ont été testées dans les études ?
Les études de phase 2 ont testé une large gamme de doses pour trouver le meilleur équilibre entre effet et tolérance. Sur cette base, Lilly a choisi trois doses pour la phase 3. Les auteurs de l'étude de phase 2 chez les personnes diabétiques écrivent clairement que ses résultats ont servi à choisir les doses de phase 3.
| Étude | Participants | Doses hebdomadaires | Durée |
|---|---|---|---|
| Phase 2, obésité | 338 personnes sans diabète | 1, 4, 8 et 12 mg | 48 semaines |
| Phase 2, diabète de type 2 | 281 personnes | 0,5, 4, 8 et 12 mg | 36 semaines |
| TRIUMPH-1 | 2339 personnes sans diabète | 4, 9 et 12 mg | 80 semaines |
| TRIUMPH-2 | 1152 personnes diabétiques | 4, 9 et 12 mg | 80 semaines |
| TRANSCEND-T2D-1 | 537 personnes diabétiques | 4, 9 et 12 mg | 40 semaines |
En phase 3, la dose de 4 mg n'a été testée que dans TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 et TRANSCEND-T2D-1. Les études TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4 ne comprennent que les doses de 9 et 12 mg.
Comment la dose était-elle augmentée au départ ?
La dose était augmentée progressivement, car un démarrage trop rapide aggravait les troubles digestifs. Dans l'étude de phase 2 sur l'obésité, le groupe dont la dose cible était de 12 mg commençait à 2 mg. Il recevait ensuite 4 mg, 8 mg et enfin 12 mg. C'est ainsi que l'enregistrement de l'étude sur ClinicalTrials.gov décrit le schéma.
Les doses de 4 et 8 mg ont été testées avec deux départs différents : à partir de 2 mg ou de 4 mg. La comparaison de ces variantes a donné l'un des résultats les plus importants de l'étude. Un départ à 2 mg réduisait en partie les troubles digestifs par rapport à un départ à 4 mg.
En phase 3, toute la période d'augmentation a duré 16 semaines, suivie de 64 semaines à dose fixe. Le protocole permettait une réduction définitive de la dose lorsque les troubles digestifs ne cédaient pas malgré d'autres mesures. Auparavant, il fallait essayer une baisse temporaire suivie d'une nouvelle augmentation. Lilly n'a pas publié les paliers détaillés de la phase 3, nous ne les indiquons donc pas ici.
Qu'a donné chaque dose chez les personnes sans diabète ?
Chez les personnes sans diabète, chaque dose plus élevée a donné une perte de poids plus importante. C'est le plus visible en comparant 4 mg avec 9 et 12 mg. L'écart entre 9 et 12 mg était beaucoup plus faible, comme le montre bien le tableau.
| Dose | Phase 2, après 48 semaines | TRIUMPH-1, après 80 semaines |
|---|---|---|
| 1 mg | 8,7 pour cent | non testée |
| 4 mg | 17,1 pour cent | 17,6 pour cent |
| 8 mg | 22,8 pour cent | non testée |
| 9 mg | non testée | 23,7 pour cent |
| 12 mg | 24,2 pour cent | 25,0 pour cent |
| Placebo | 2,1 pour cent | 3,9 pour cent |
Passer de 4 à 9 mg apportait environ 6 points de pourcentage de plus dans TRIUMPH-1. Passer de 9 à 12 mg n'apportait plus que 1,3 point. La dose de 4 mg a donné après 80 semaines un résultat très proche de celui obtenu après 48 semaines en phase 2.
Qu'a donné chaque dose chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ?
Chez les personnes diabétiques, une dose plus élevée donnait aussi une baisse plus forte du poids et de la glycémie. Dans TRANSCEND-T2D-1, le rétatrutide était le seul médicament hypoglycémiant des participants. L'hémoglobine glyquée, c'est-à-dire la glycémie moyenne des derniers mois, a baissé nettement plus que sous placebo à chaque dose.
| Dose | Baisse de l'HbA1c après 40 semaines | Perte de poids après 40 semaines | Perte de poids après 80 semaines dans TRIUMPH-2 |
|---|---|---|---|
| 4 mg | 1,69 point | 11,5 pour cent | 11,9 pour cent |
| 9 mg | 1,86 point | 13,9 pour cent | 16,8 pour cent |
| 12 mg | 1,94 point | 15,3 pour cent | 18,8 pour cent |
| Placebo | 0,81 point | 2,6 pour cent | 5,1 pour cent |
Dans l'étude de phase 2 chez les diabétiques et dans TRANSCEND-T2D-1, aucune hypoglycémie sévère, c'est-à-dire aucune chute dangereuse de la glycémie, n'a été observée. Dans TRIUMPH-2, la perte de poids après 80 semaines était plus faible que dans TRIUMPH-1 à chaque dose. L'écart allait de 5,7 points de pourcentage à 4 mg à 6,9 points à 9 mg.
Comment la dose influençait-elle la tolérance ?
Les troubles digestifs étaient l'effet indésirable le plus fréquent et augmentaient avec la dose. C'est TRIUMPH-2 qui le montre le plus précisément, car l'étude donne les chiffres de chaque dose séparément.
| TRIUMPH-2, 80 semaines | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Nausées | 14 pour cent | 21 pour cent | 28 pour cent | 8 pour cent |
| Diarrhée | 27 pour cent | 34 pour cent | 34 pour cent | 13 pour cent |
| Arrêt définitif du traitement | 4 pour cent | 12 pour cent | 8 pour cent | 5 pour cent |
À 4 mg, le traitement était arrêté aussi rarement que sous placebo. Dans TRANSCEND-T2D-1, les arrêts pour effets indésirables allaient de 2 à 5 pour cent, et les troubles s'atténuaient avec le temps. Dans l'étude de phase 2 chez les diabétiques, 13 pour cent des personnes avaient des troubles digestifs à 0,5 mg et 50 pour cent avec un démarrage rapide à 8 mg.
Dans TRIUMPH-1, à la dose la plus élevée, 42,4 pour cent des participants ont signalé des nausées et 32,0 pour cent une diarrhée. The Pharmaceutical Journal a donné ces chiffres dans son compte rendu des résultats de phase 3. Les arrêts pour effets indésirables y allaient de 4,1 à 11,3 pour cent, contre 4,9 pour cent sous placebo.
Combien coûte une semaine à chaque dose ?
Le coût d'une semaine dépend directement de la dose, car le prix en boutique se calcule au milligramme. Un flacon de rétatrutide de 20 mg coûte 200 EUR, soit 10 EUR le milligramme. Le stylo de 40 mg coûte 350 EUR, soit 8,75 EUR le milligramme. Le tableau convertit cela en une semaine aux doses de phase 3.
| Dose hebdomadaire | Flacon de 20 mg, coût par semaine | Stylo de 40 mg, coût par semaine | Combien de semaines dure un stylo de 40 mg |
|---|---|---|---|
| 4 mg | 40 EUR | 35 EUR | 10 semaines |
| 9 mg | 90 EUR | 78,75 EUR | plus de 4 semaines |
| 12 mg | 120 EUR | 105 EUR | plus de 3 semaines |
Aux doses élevées, le stylo fait économiser 1,25 EUR sur chaque milligramme. La réserve pour toute la période d'augmentation est calculée dans le guide combien de semaines dure un flacon de GLP-1. Les différences entre stylo et flacon sont décrites dans le guide stylo ou flacon de poudre.
Où acheter du rétatrutide ?
En boutique, le rétatrutide existe en trois versions de trois fabricants. Le rétatrutide 20 mg Bio-Peptide coûte 200 EUR et est en stock. Le rétatrutide 20 mg Genheal coûte 200 EUR et est disponible sur commande. Le rétatrutide 40 mg Nouveaux en stylo coûte 350 EUR et est en stock.
Les doses décrites ci-dessus proviennent d'études cliniques et ne sont pas une recommandation pour le matériel de recherche. Le rétatrutide n'est pas un médicament autorisé, et le choix d'une dose chez l'humain relève d'un médecin. La conversion d'une dose en milligrammes en graduations de seringue est expliquée dans le guide pour convertir une dose en unités de seringue. L'évolution de la perte de poids au fil des mois est décrite dans le guide sur les effets du rétatrutide, et toutes les versions figurent sur la page rétatrutide.
Questions fréquentes
Quelles doses de rétatrutide ont été testées en phase 3 ?
TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 et TRANSCEND-T2D-1 ont testé des doses de 4, 9 et 12 mg une fois par semaine. TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4 ne comprennent que 9 et 12 mg.
À quelle dose commençait-on le rétatrutide ?
Dans l'étude de phase 2, le groupe dont la dose cible était de 12 mg commençait à 2 mg et passait par 4 et 8 mg. En phase 3, l'augmentation durait 16 semaines.
Quelle dose de rétatrutide a donné la plus forte perte de poids ?
La dose de 12 mg, qui a réduit le poids de 25,0 pour cent après 80 semaines dans TRIUMPH-1. La dose de 9 mg a donné 23,7 pour cent et 4 mg 17,6 pour cent.
Une dose plus faible est-elle mieux tolérée ?
Oui, dans TRIUMPH-2, 14 pour cent des personnes avaient des nausées à 4 mg et 28 pour cent à 12 mg. Les arrêts à 4 mg étaient aussi rares que sous placebo.
Combien coûte une semaine de rétatrutide à 12 mg ?
Avec un flacon de 20 mg à 200 EUR, on arrive à 120 EUR par semaine, et avec un stylo de 40 mg à 350 EUR, à 105 EUR par semaine.
Sources
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023, 402(10401): 529-544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 2026. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2). The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Bajaj HS, Welch M, Shah P et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). The Lancet, 2026, 407(10546): 2402-2413. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Giblin K, Kaplan LM, Somers VK et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026, 28(1): 83-93. https://doi.org/10.1111/dom.70209
- ClinicalTrials.gov. LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Overweight, NCT04881760. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760
- The Pharmaceutical Journal. Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss, 2026. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/phase-iii-retatrutide-study-demonstrates-30-weight-loss