Le sémaglutide et le tirzépatide sont associés au poids, mais en deux ans ils ont reçu quatre nouvelles indications. L'agence américaine FDA a ajouté à leurs notices la protection du cœur, la protection des reins, le traitement de l'apnée du sommeil et le traitement de l'inflammation du foie gras. Chacune de ces décisions repose sur un grand essai contre placebo. Vous trouverez ci-dessous les chiffres de ces essais, les dates des décisions de l'agence et une indication sur la molécule à choisir quand plus que les kilos compte.
Quels bénéfices au-delà du poids les essais ont-ils confirmés ?
Les essais ont confirmé des bénéfices pour quatre organes : le cœur, les reins, les voies respiratoires pendant le sommeil et le foie. Le sémaglutide dispose aujourd'hui du plus grand nombre de données de ce type. Le tirzépatide le rattrape dans les essais sur l'insuffisance cardiaque, l'apnée du sommeil et le foie. Le tableau réunit tous les résultats au même endroit.
| Organe | Molécule et dose hebdomadaire | Essai | Résultat contre placebo | Statut |
|---|---|---|---|---|
| Cœur | sémaglutide 2,4 mg | SELECT, 17 604 personnes | infarctus, AVC ou décès cardiaque : 6,5 contre 8,0 pour cent | indication aux États-Unis depuis le 8 mars 2024 |
| Cœur | tirzépatide jusqu'à 15 mg | SUMMIT, 731 personnes | décès cardiaque ou aggravation de l'insuffisance cardiaque : 9,9 contre 15,3 pour cent | résultat d'un essai de phase 3 |
| Reins | sémaglutide 1 mg | FLOW, 3 533 personnes | risque d'événements rénaux graves inférieur de 24 pour cent | indication aux États-Unis depuis le 28 janvier 2025 |
| Sommeil | tirzépatide 10 ou 15 mg | SURMOUNT-OSA, deux essais | 25 à 29 apnées de moins par heure contre environ 5 | indication aux États-Unis depuis le 20 décembre 2024 |
| Foie | sémaglutide 2,4 mg | ESSENCE, 800 personnes analysées | disparition de l'inflammation : 62,9 contre 34,3 pour cent | indication aux États-Unis depuis le 15 août 2025 |
| Foie | tirzépatide 5, 10 ou 15 mg | SYNERGY-NASH, 190 personnes | disparition de l'inflammation : 44 à 62 contre 10 pour cent | résultat d'un essai de phase 2 |
Tous ces essais ont duré au moins un an. Dans chacun, l'effet a été comparé à un placebo administré de la même manière.
Qu'a montré l'essai SELECT sur le cœur ?
L'essai SELECT a montré que le sémaglutide réduit de 20 pour cent le risque d'infarctus, d'AVC et de décès cardiaque. Il a inclus 17 604 personnes âgées d'au moins 45 ans. Chacune avait déjà une maladie du cœur ou des vaisseaux. Toutes étaient en surpoids ou obèses, mais aucune n'avait de diabète. La moitié a reçu du sémaglutide à 2,4 mg une fois par semaine, l'autre moitié un placebo.
Le suivi a duré en moyenne 39,8 mois. Un infarctus, un AVC ou un décès cardiaque est survenu chez 569 des 8 803 personnes du groupe sémaglutide, soit 6,5 pour cent. Dans le groupe placebo, un tel événement a touché 701 des 8 801 personnes, soit 8,0 pour cent. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en 2023. Sur cette base, la FDA a ajouté le 8 mars 2024 à Wegovy une indication de réduction du risque d'événements cardiovasculaires.
C'était la première indication de ce type pour un médicament contre l'obésité. Auparavant, la protection du cœur n'avait été démontrée pour le sémaglutide que chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Le tirzépatide protège-t-il aussi le cœur ?
Le tirzépatide a son propre essai cardiaque, SUMMIT, consacré à l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Dans cette forme, le cœur se contracte normalement mais se relâche mal. L'obésité augmente nettement le risque de la développer. L'essai a inclus 731 personnes atteintes de cette insuffisance, avec un indice de masse corporelle d'au moins 30.
La moitié des participants a reçu du tirzépatide jusqu'à 15 mg par semaine, l'autre moitié un placebo. Le suivi médian a été de 104 semaines. Un décès cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance est survenu chez 9,9 pour cent des personnes sous tirzépatide et 15,3 pour cent sous placebo. Le nombre d'aggravations seul est passé de 14,2 à 8,0 pour cent.
Les décès cardiaques ont été trop rares dans les deux groupes pour en tirer des conclusions : 8 contre 5 cas. Toute la différence est donc venue des aggravations nécessitant un traitement. Après un an, le score du questionnaire de qualité de vie de Kansas City s'est amélioré de 19,5 points sous tirzépatide et de 12,7 points sous placebo. L'article a été publié dans le New England Journal of Medicine en 2025.
Qu'apporte le sémaglutide aux reins ?
Le sémaglutide ralentit la perte de fonction rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. C'est ce qu'a montré l'essai FLOW chez 3 533 personnes. Les participants ont reçu du sémaglutide à 1 mg par semaine ou un placebo. Le comité de surveillance a recommandé d'arrêter l'essai plus tôt après une analyse intermédiaire, car la différence était déjà nette.
Le suivi médian a été de 3,4 ans. Un événement rénal grave ou un décès cardiaque a touché 331 personnes du groupe sémaglutide et 410 du groupe placebo. Le risque était donc inférieur de 24 pour cent. Le risque de décès cardiaque a baissé de 29 pour cent, et celui de décès toutes causes confondues de 20 pour cent. La filtration rénale a diminué chaque année plus lentement de 1,16 ml par minute.
La FDA a ajouté cette indication à Ozempic le 28 janvier 2025. Elle couvre la réduction du risque d'aggravation de la maladie rénale, d'insuffisance rénale et de décès cardiaque.
Comment le tirzépatide agit-il sur l'apnée du sommeil ?
Le tirzépatide réduit le nombre de pauses respiratoires pendant le sommeil et c'est le premier médicament autorisé aux États-Unis pour cette maladie. Dans l'apnée obstructive du sommeil, les voies respiratoires s'affaissent pendant le sommeil. La respiration s'arrête ou devient superficielle, souvent des dizaines de fois par heure. L'excès de graisse corporelle en est l'une des principales causes.
SURMOUNT-OSA regroupe deux essais de phase 3 menés sur 52 semaines. Dans le premier, les participants n'utilisaient pas d'appareil de PPC, un masque qui délivre de l'air sous pression. Dans le second, ils l'utilisaient pendant toute la durée de l'essai. Au départ, le nombre moyen d'apnées et d'hypopnées était de 51,5 et 49,5 par heure de sommeil. L'indice de masse corporelle moyen dépassait 38.
| Essai | Variation des apnées par heure, tirzépatide | Variation, placebo | Différence |
|---|---|---|---|
| Sans PPC | moins 25,3 | moins 5,3 | moins 20,0 |
| Avec PPC | moins 29,3 | moins 5,5 | moins 23,8 |
Dans les deux essais, la pression artérielle systolique, le taux de protéine CRP et l'évaluation du sommeil par les participants eux-mêmes se sont aussi améliorés. La FDA a autorisé le tirzépatide sous le nom de Zepbound pour l'apnée du sommeil modérée à sévère chez l'adulte obèse le 20 décembre 2024. La notice indique pour cette indication des doses d'entretien de 10 mg ou 15 mg une fois par semaine.
Que se passe-t-il dans le foie ?
Les deux molécules font régresser l'inflammation du foie gras dans des essais avec biopsie. La maladie porte le sigle MASH et apparaît quand la graisse qui s'accumule dans le foie déclenche une inflammation. Avec le temps, l'inflammation conduit à la fibrose, c'est-à-dire à la cicatrisation de l'organe. L'évaluation exige un prélèvement de tissu, ces essais sont donc parmi les plus exigeants.
L'essai ESSENCE a inclus 1 197 personnes avec une fibrose de stade 2 ou 3. La première analyse a été faite après 72 semaines chez 800 d'entre elles. L'inflammation a disparu sans aggravation de la fibrose chez 62,9 pour cent des personnes sous sémaglutide et 34,3 pour cent sous placebo. La fibrose a diminué chez 36,8 contre 22,4 pour cent. Le poids a baissé en moyenne de 10,5 pour cent contre 2,0 pour cent. L'essai durera 240 semaines au total.
Sur cette base, la FDA a autorisé Wegovy dans le traitement de la MASH le 15 août 2025. Il s'agit d'une autorisation accélérée, fondée sur les résultats de biopsie, à condition que des données supplémentaires confirment le bénéfice clinique.
Le tirzépatide a jusqu'ici passé un essai de phase 2, SYNERGY-NASH, d'une durée de 52 semaines. L'inflammation a disparu chez 44 pour cent des personnes à 5 mg, 56 pour cent à 10 mg et 62 pour cent à 15 mg. Dans le groupe placebo, elle a disparu chez 10 pour cent. Une amélioration de la fibrose d'au moins un stade a été observée chez 51 à 55 pour cent des personnes traitées et 30 pour cent sous placebo. Une tendance semblable pour le rétatrutide, une baisse de la graisse du foie, est décrite dans le guide sur le rétatrutide en phase 3.
Sémaglutide ou tirzépatide, quand plus que le poids compte ?
Le choix dépend de l'organe qui vous importe, car chaque molécule a des points forts différents dans les données. Le sémaglutide a des résultats solides pour le cœur, les reins et le foie, confirmés par des autorisations. Le tirzépatide est en tête pour l'apnée du sommeil et l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Dans une comparaison directe du poids, le tirzépatide a fait mieux, comme l'explique le guide sémaglutide, tirzépatide ou rétatrutide.
| Objectif | Molécule aux données les plus solides | En boutique | Prix |
|---|---|---|---|
| Cœur après un infarctus ou un AVC | sémaglutide | Sémaglutide 3 mg Bio-Peptide | 90 EUR |
| Reins | sémaglutide | Sémaglutide 3 mg Bio-Peptide | 90 EUR |
| Apnée du sommeil | tirzépatide | Tirzépatide 20 mg Bio-Peptide | 200 EUR |
| Insuffisance cardiaque avec obésité | tirzépatide | Tirzépatide 40 mg en stylo Nouveaux | 350 EUR |
| Foie | sémaglutide, tirzépatide | les deux molécules | à partir de 90 EUR |
Toutes les marques et variantes sont réunies sur les pages sémaglutide et tirzépatide. Le mécanisme derrière ces résultats est décrit dans le guide GLP-1 et incrétines. Le nombre de semaines que dure un flacon selon les schémas des notices est calculé dans un guide à part : combien de semaines dure un flacon de GLP-1.
Où s'arrêtent ces données ?
Les essais décrits ont été menés avec les médicaments autorisés Wegovy, Ozempic et Zepbound, sous surveillance médicale. Le sémaglutide et le tirzépatide de notre boutique sont du matériel de recherche en laboratoire. La même molécule n'emporte ni les résultats des essais ni l'autorisation du médicament. La différence est expliquée dans le guide sémaglutide et tirzépatide sur prescription.
Les mêmes travaux ont aussi compté les personnes qui ont arrêté le traitement. Dans SELECT, 16,6 pour cent des personnes sous sémaglutide et 8,2 pour cent sous placebo ont arrêté à cause d'effets indésirables. Dans SUMMIT, les chiffres étaient de 6,3 contre 1,4 pour cent. Il s'agissait le plus souvent de troubles digestifs. Le statut juridique de ces substances est décrit dans le guide sur le statut juridique des peptides.
Questions fréquentes
Le sémaglutide protège-t-il le cœur aussi sans diabète ?
Oui. L'essai SELECT n'a inclus que des personnes sans diabète et a montré un risque d'infarctus, d'AVC et de décès cardiaque inférieur de 20 pour cent.
Quel médicament est autorisé pour l'apnée du sommeil ?
Le tirzépatide sous le nom de Zepbound, par décision de la FDA du 20 décembre 2024, chez l'adulte obèse avec une apnée modérée ou sévère.
Le sémaglutide aide-t-il les reins ?
Dans l'essai FLOW, chez des personnes avec diabète de type 2 et maladie rénale, le risque d'événements rénaux graves était inférieur de 24 pour cent.
Les médicaments GLP-1 traitent-ils le foie gras ?
Le sémaglutide a depuis le 15 août 2025 une autorisation accélérée de la FDA pour la MASH. Le tirzépatide a donné des résultats semblables dans un essai de phase 2.
Quel peptide choisir quand le cœur compte ?
Après un infarctus ou un AVC, le sémaglutide a les données les plus solides. Dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée avec obésité, c'est le tirzépatide qui a été étudié.
Ces informations portent sur la recherche publiée, et ne sont pas un avis médical. Le choix du traitement revient au médecin.
Sources
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine, 2023, 389(24): 2221-2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
- FDA. FDA Approves First Treatment to Reduce Risk of Serious Heart Problems Specifically in Adults with Obesity or Overweight, 8 mars 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-reduce-risk-serious-heart-problems-specifically-adults-obesity-or
- Packer M, Zile MR, Kramer CM et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine, 2025, 392(5): 427-437. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410027
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2024, 391(2): 109-121. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403347
- Novo Nordisk. FDA approves Ozempic (semaglutide) as the only GLP-1 RA to reduce the risk of worsening kidney disease and cardiovascular death in adults with type 2 diabetes and chronic kidney disease, 28 janvier 2025. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-ozempic-semaglutide-as-the-only-glp-1-ra-to-reduce-the-risk-of-worsening-kidney-disease-and-cardiovascular-death-in-adults-with-type-2-diabetes-and-chronic-kidney-disease-302362466.html
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine, 2024, 391(13): 1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881
- FDA. FDA Approves First Medication for Obstructive Sleep Apnea, 20 décembre 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-medication-obstructive-sleep-apnea
- FDA. Zepbound (tirzepatide) injection, notice, 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217806s013lbl.pdf
- Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 2025, 392(21): 2089-2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258
- FDA. FDA Approves Treatment for Serious Liver Disease Known as MASH, 15 août 2025. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. New England Journal of Medicine, 2024, 391(4): 299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943