Dans les études, l'IGF-1 LR3 a agi 2 à 3 fois plus fort que l'IGF-1 naturel, et chez des rats sains en croissance jusqu'à environ 6 fois plus fort. Une dose de 44 microgrammes par jour a donné le même gain de poids, la même rétention d'azote et la même utilisation de l'aliment que 278 microgrammes d'IGF-1 ordinaire. Chez des animaux en état de cachexie, le LR3 a freiné la perte de poids et la dégradation des protéines musculaires, et la synthèse des protéines dans le muscle a augmenté jusqu'à 50 pour cent. Nous rassemblons ci-dessous ces résultats et expliquons d'où vient l'avantage du LR3 sur l'IGF-1 ordinaire.
Qu'est-ce que l'IGF-1 LR3 ?
L'IGF-1 est le facteur de croissance analogue à l'insuline, par lequel l'hormone de croissance agit sur les muscles, les os et de nombreux autres tissus. Le LR3 en est une version modifiée, décrite en 1992 par des chercheurs de l'agence scientifique australienne CSIRO à Adélaïde. Il diffère de l'IGF-1 naturel par deux changements :
- R3 : en troisième position de la chaîne, l'acide glutamique a été remplacé par de l'arginine,
- L, de l'anglais "long" : un court segment d'acides aminés supplémentaires a été ajouté au début de la chaîne.
Ces deux changements font que le LR3 se lie très faiblement aux protéines de liaison de l'IGF, appelées IGFBP. La comparaison avec l'autre modification, la DES(1-3) IGF-1, se trouve dans le guide sur ce qui distingue l'IGF-1 LR3 et la DES(1-3) IGF-1.
Pourquoi le LR3 agit-il plus fort que l'IGF-1 ordinaire ?
L'IGF-1 naturel se lie dans le sang aux protéines IGFBP. Ces protéines le retiennent fermement et limitent son passage du sang vers les tissus. Le LR3 ne s'y lie presque pas, il atteint donc plus librement les cellules sur lesquelles il doit agir.
Fait intéressant, le LR3 lui-même se lie au récepteur de l'IGF-1 environ 3 fois plus faiblement que le facteur naturel. Il a pourtant agi plus fort, tout simplement parce qu'il en arrivait davantage au récepteur. Les chercheurs d'Adélaïde ont attribué l'avantage du LR3 précisément au fait que les protéines de liaison ne le coupaient pas des tissus.
Qu'ont montré les études sur les cellules musculaires ?
La première comparaison a été publiée en 1992. Les chercheurs ont testé plusieurs versions allongées de l'IGF-1 sur des myoblastes de rat, les cellules qui forment les fibres musculaires. Toutes les versions allongées stimulaient la synthèse des protéines et de l'ADN et freinaient la dégradation des protéines plus fortement que l'IGF-1 ordinaire.
La plus puissante était la version avec arginine en troisième position, c'est-à-dire le LR3, à égalité avec la DES(1-3) IGF-1. Dans des cellules qui ne sécrètent pas de protéines IGFBP, le LR3 agissait plus faiblement que l'IGF-1 ordinaire. Cela a confirmé que la force du LR3 vient du contournement des protéines de liaison, et non d'une action plus forte sur le récepteur lui-même.
Quels effets l'IGF-1 LR3 a-t-il eus chez l'animal ?
L'équipe d'Adélaïde a testé le LR3 dans plusieurs modèles chez le rat. Dans la plupart des études, le peptide était administré en continu par une petite pompe implantée sous la peau.
| Étude | Modèle | Résultat du LR3 |
|---|---|---|
| Tomas, 1992 | rats cachectiques sous dexaméthasone, 7 jours | environ 2,5 fois plus fort que l'IGF-1 contre la perte de poids |
| Tomas, 1993 | rates saines en croissance, 14 jours | 44 µg par jour ont eu l'effet de 278 µg d'IGF-1 |
| Tomas, 1993 | rats diabétiques, 7 jours | 2,5 à 3 fois plus fort pour rétablir la croissance |
| Lemmey, 1994 | rats après ablation d'une partie de l'intestin | meilleur gain de poids et meilleure utilisation des aliments |
Chez des rates saines, la dose la plus élevée d'IGF-1 ordinaire a augmenté le gain de poids, la rétention d'azote et l'utilisation de l'aliment de 18 à 26 pour cent. Les proportions du corps et des organes ont été préservées. Chez des rats diabétiques, tous les peptides testés ont augmenté la synthèse des protéines musculaires jusqu'à 50 pour cent, et l'IGF-1 ordinaire était le moins actif.
L'IGF-1 LR3 protège-t-il le muscle de la dégradation ?
Oui, dans une étude de 1992 chez des rats rendus cachectiques par la dexaméthasone, un stéroïde qui dégrade les protéines. Les animaux non traités perdaient 19 grammes en une semaine. La dose la plus élevée d'IGF-1 ordinaire a transformé cette perte en un gain de 6 grammes, et le LR3 a agi environ 2,5 fois plus fort dans cette étude.
Les chercheurs ont aussi mesuré la synthèse des protéines musculaires et la dégradation des fibres musculaires. Les peptides agissaient sur les deux processus à la fois : ils augmentaient la construction des protéines et limitaient leur dégradation. Le gain de poids venait d'azote supplémentaire, donc de protéines, et non de graisse.
Une injection par jour fonctionne-t-elle aussi ?
Une étude de 1996 l'a vérifié, car les travaux précédents utilisaient des pompes à administration continue. Des rats ont reçu du LR3 ou de l'IGF-1 ordinaire pendant 7 jours, une ou deux fois par jour en injection sous-cutanée.
- L'administration continue agissait le plus fort, surtout contre la cachexie.
- Le LR3 injecté une fois par jour dépassait encore l'IGF-1 ordinaire sur plusieurs résultats.
- La dégradation des protéines musculaires a diminué trois fois plus après les injections de LR3 qu'après celles d'IGF-1.
Pour protéger la masse musculaire de tout le corps pendant la cachexie, les deux peptides injectés ont donné des résultats proches. Les auteurs ont conclu que l'avantage du LR3 se maintient en injection, même s'il est plus faible qu'en administration continue.
À quoi faire attention avec l'IGF-1 LR3 ?
L'IGF-1 agit de façon proche de l'insuline et fait baisser la glycémie. Dans une étude de 1997 chez le porc et le ouistiti, les variantes qui se lient faiblement aux IGFBP abaissaient la glycémie 2 à 3 fois plus fort que l'IGF-1 ordinaire. La baisse durait aussi plus longtemps, et l'effet total sur quatre heures était environ 2 fois plus grand à doses de même puissance.
C'est pourquoi la baisse de la glycémie compte avec l'IGF-1 LR3, et elle n'a pas encore été étudiée chez l'homme. Aucun essai clinique du LR3 chez l'homme n'a été publié. L'IGF-1 LR3 n'est pas un médicament autorisé. Le lien entre l'IGF-1 et les autres voies de construction musculaire est expliqué dans le guide peptides musculaires : l'axe IGF-1, le MGF et la myostatine.
Où acheter de l'IGF-1 LR3 et combien coûte-t-il ?
La boutique propose trois flacons d'IGF-1 LR3 de 1 mg :
| Produit | Prix | Disponibilité |
|---|---|---|
| IGF-1 LR3 1 mg Bio-Peptide | 65 EUR | en stock |
| IGF-1 LR3 1 mg Genheal | 65 EUR | sur commande |
| IGF-1 LR3 1 mg Nouveaux Ltd. | 75 EUR | en stock |
Toutes les versions sont réunies sur la page IGF-1 LR3. D'autres molécules qui agissent sur la croissance musculaire sont décrites dans les guides sur la follistatine 344 et l'ACE-031. Les produits de la boutique sont du matériel de recherche en laboratoire, pas un médicament.
Questions fréquentes
De combien l'IGF-1 LR3 est-il plus fort que l'IGF-1 ordinaire ?
Dans les études chez le rat, de 2 à 3 fois. Chez des rats sains en croissance, 44 microgrammes de LR3 ont donné le même effet que 278 microgrammes d'IGF-1 ordinaire.
Pourquoi l'IGF-1 LR3 agit-il plus fort ?
Le LR3 se lie très faiblement aux protéines IGFBP qui retiennent l'IGF-1 ordinaire dans le sang. Il atteint ainsi plus facilement les tissus, même s'il se lie plus faiblement au récepteur lui-même.
L'IGF-1 LR3 agit-il sur le muscle ?
Dans les études chez le rat, les peptides IGF-1 ont augmenté la synthèse des protéines musculaires jusqu'à 50 pour cent et freiné leur dégradation en cas de cachexie, et le LR3 agissait plus fort que l'IGF-1 ordinaire.
L'IGF-1 LR3 fait-il baisser la glycémie ?
Oui, chez le porc et le ouistiti, les variantes de l'IGF-1 qui se lient faiblement aux IGFBP abaissaient la glycémie 2 à 3 fois plus fort et plus longtemps que l'IGF-1 ordinaire.
Combien coûte l'IGF-1 LR3 dans la boutique ?
Un flacon de 1 mg coûte 65 EUR chez Bio-Peptide et Genheal et 75 EUR chez Nouveaux Ltd.
Sources
- Francis GL, Ross M, Ballard FJ et al. Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Journal of Molecular Endocrinology, 1992, 8(3): 213-223. https://doi.org/10.1677/jme.0.0080213
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC et al. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochemical Journal, 1992, 282(1): 91-97. https://doi.org/10.1042/bj2820091
- Tomas FM, Knowles SE, Chandler CS et al. Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. Journal of Endocrinology, 1993, 137(3): 413-421. https://doi.org/10.1677/joe.0.1370413
- Tomas FM, Knowles SE, Owens PC et al. Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Biochemical Journal, 1993, 291(3): 781-786. https://doi.org/10.1042/bj2910781
- Lemmey AB, Ballard FJ, Martin AA et al. Treatment with IGF-I peptides improves function of the remnant gut following small bowel resection in rats. Growth Factors, 1994, 10(4): 243-252. https://doi.org/10.3109/08977199409010990
- Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGF-binding proteins is maintained when administered by injection. Journal of Endocrinology, 1996, 150(1): 77-84. https://doi.org/10.1677/joe.0.1500077
- Tomas FM, Walton PE, Dunshea FR, Ballard FJ. IGF-I variants which bind poorly to IGF-binding proteins show more potent and prolonged hypoglycaemic action than native IGF-I in pigs and marmoset monkeys. Journal of Endocrinology, 1997, 155(2): 377-386. https://doi.org/10.1677/joe.0.1550377