Le rétatrutide a réduit la quantité de graisse dans le foie de 86,0 pour cent en 48 semaines à la dose de 12 mg. C'est le résultat d'une étude de phase 2 publiée en 2024 dans Nature Medicine. Après 48 semaines, 93 pour cent des personnes de ce groupe avaient un foie sans stéatose. Si vous voulez savoir comment le rétatrutide agit sur le foie et comment il se situe par rapport à d'autres peptides, vous trouverez ci-dessous tous les chiffres de cette étude.
Qu'est-ce que la stéatose hépatique d'origine métabolique ?
C'est un état dans lequel un excès de graisse s'accumule dans les cellules du foie à cause de troubles du métabolisme. Son nom actuel est MASLD, d'après le terme anglais désignant la maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique. On l'appelait auparavant stéatose hépatique non alcoolique, ou NAFLD. L'étude sur le rétatrutide a été menée chez des personnes atteintes d'obésité ou de surpoids.
La quantité de graisse dans le foie se mesure aujourd'hui par IRM selon la méthode MRI-PDFF. Le résultat s'exprime en pourcentage de graisse dans le tissu hépatique. Les auteurs de l'étude sur le rétatrutide ont considéré comme normal un résultat inférieur à 5 pour cent. L'étude incluait des personnes dont le foie contenait au moins 10 pour cent de graisse.
Comment s'est déroulée l'étude du rétatrutide sur le foie ?
L'étude faisait partie d'une étude plus large de phase 2 sur l'obésité, d'une durée de 48 semaines. Elle a inclus 98 personnes atteintes de stéatose hépatique, sans diabète de type 2. L'âge moyen était de 46,6 ans, l'IMC moyen de 38,4, et les femmes représentaient 46,9 pour cent du groupe. Les participants ont été répartis au hasard entre les doses de 1, 4, 8 ou 12 mg et le placebo.
Le rétatrutide était administré sous la peau une fois par semaine. Ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui recevait le produit et qui recevait le placebo. Le critère principal était la variation relative de la graisse hépatique après 24 semaines. La mesure a été répétée après 48 semaines.
De combien la graisse du foie a-t-elle baissé après 24 semaines ?
Après 24 semaines, la graisse du foie a baissé de 81,4 pour cent à 8 mg et de 82,4 pour cent à 12 mg. Dans le groupe placebo, elle n'a pratiquement pas changé. Les différences avec le placebo étaient statistiquement significatives à chaque dose de rétatrutide. Le résultat dépendait nettement de la dose.
| Dose | Variation de la graisse hépatique après 24 semaines | Foie sans stéatose après 24 semaines | Graisse hépatique réduite d'au moins 30 pour cent |
|---|---|---|---|
| 1 mg | -42,9 pour cent | 27 pour cent des personnes | 71 pour cent des personnes |
| 4 mg | -57,0 pour cent | 52 pour cent des personnes | 89 pour cent des personnes |
| 8 mg | -81,4 pour cent | 79 pour cent des personnes | 100 pour cent des personnes |
| 12 mg | -82,4 pour cent | 86 pour cent des personnes | 100 pour cent des personnes |
| placebo | +0,3 pour cent | 0 pour cent des personnes | 4 pour cent des personnes |
Après moins de six mois, la plupart des personnes aux doses élevées avaient donc déjà un foie normal. À 8 et 12 mg, chaque participant a obtenu une baisse de la graisse hépatique d'au moins 30 pour cent.
Quel résultat ont donné les 48 semaines complètes ?
Après 48 semaines, la graisse du foie a baissé de 86,0 pour cent à 12 mg et de 81,7 pour cent à 8 mg. À 1 mg, la baisse était de 51,3 pour cent, et à 4 mg de 59,0 pour cent. Dans le groupe placebo, la graisse a diminué de 4,6 pour cent. Un foie sans stéatose a été observé chez 93 pour cent des personnes à 12 mg et 89 pour cent à 8 mg.
Sur la même période, les participants ont perdu beaucoup de poids. La perte était de 8,6 pour cent à 1 mg, 16,3 pour cent à 4 mg, 23,8 pour cent à 8 mg et 25,9 pour cent à 12 mg. Dans le groupe placebo, le poids n'a pratiquement pas changé. Les auteurs ont montré que la baisse de la graisse hépatique était liée à la perte de poids et de graisse abdominale.
Qu'a montré l'étude principale dont vient ce groupe ?
L'étude principale a inclus 338 adultes atteints d'obésité ou de surpoids avec une maladie associée. Elle a été publiée en 2023 dans le New England Journal of Medicine. Les hommes représentaient 51,8 pour cent des participants. Le rétatrutide était administré une fois par semaine pendant 48 semaines, à des doses de 1 à 12 mg.
| Dose | Perte de poids après 24 semaines | Perte de poids après 48 semaines |
|---|---|---|
| 1 mg | 7,2 pour cent | 8,7 pour cent |
| 4 mg | 12,9 pour cent | 17,1 pour cent |
| 8 mg | 17,3 pour cent | 22,8 pour cent |
| 12 mg | 17,5 pour cent | 24,2 pour cent |
| placebo | 1,6 pour cent | 2,1 pour cent |
Après 48 semaines, au moins 15 pour cent du poids a été perdu par 83 pour cent des personnes à 12 mg, 75 pour cent à 8 mg et 60 pour cent à 4 mg. Dans le groupe placebo, 2 pour cent des participants ont atteint ce résultat.
Les effets indésirables les plus fréquents touchaient le tube digestif et augmentaient avec la dose. Une dose de départ plus faible, 2 mg au lieu de 4 mg, les atténuait. La fréquence cardiaque augmentait selon la dose, avec un pic à la semaine 24, puis diminuait. Les résultats de phase 3 des études TRIUMPH sont résumés dans le guide sur le rétatrutide en phase 3.
Pourquoi le rétatrutide agit-il aussi fortement sur le foie ?
Le rétatrutide stimule trois récepteurs à la fois : GLP-1, GIP et glucagon. Le sémaglutide n'agit que sur le premier, et le tirzépatide sur les deux premiers. Le troisième, le récepteur du glucagon, distingue le rétatrutide de ces deux peptides. Selon les auteurs de l'étude, le glucagon pourrait réduire la graisse du foie en stimulant sa combustion dans les cellules hépatiques.
L'une des mesures sanguines va dans ce sens. La concentration de bêta-hydroxybutyrate, un marqueur de la combustion des acides gras, a été multipliée par deux à trois selon la dose. Aux doses élevées, l'adiponectine augmentait aussi, ce que les auteurs relient à la perte de tissu adipeux. Une comparaison de trois peptides sur le poids figure dans le guide sémaglutide, tirzépatide ou rétatrutide.
Comment le rétatrutide se situe-t-il face au sémaglutide et au tirzépatide ?
Dans les études citées par les auteurs, le rétatrutide a donné la plus forte baisse de graisse hépatique. Les auteurs le comparent eux-mêmes aux résultats antérieurs d'autres peptides. Le dulaglutide réduisait la graisse du foie de 32 pour cent après 24 semaines, et le tirzépatide de 47 pour cent après 52 semaines. Le sémaglutide donnait environ 50 pour cent après 72 semaines.
| Peptide | Baisse de la graisse hépatique | Durée |
|---|---|---|
| Dulaglutide | 32 pour cent | 24 semaines |
| Tirzépatide | 47 pour cent | 52 semaines |
| Sémaglutide | environ 50 pour cent | 72 semaines |
| Rétatrutide 12 mg | 82,4 pour cent | 24 semaines |
| Rétatrutide 12 mg | 86,0 pour cent | 48 semaines |
Ces chiffres viennent d'études et de groupes de personnes différents, ils ne constituent donc pas une comparaison directe. Ils montrent néanmoins que l'avantage du rétatrutide est net. Les effets du sémaglutide et du tirzépatide sur le foie sont décrits dans le guide sur le sémaglutide et le tirzépatide pour le cœur, les reins, le sommeil et le foie.
Qu'ont montré les analyses de sang et la sécurité ?
Les auteurs n'ont relevé aucun signal d'atteinte du foie. Les enzymes hépatiques ALAT et ASAT étaient normales chez les participants dès le départ. C'est pourquoi l'absence de changement net après le traitement n'a pas surpris les chercheurs. Les effets indésirables les plus fréquents touchaient le tube digestif, étaient passagers et le plus souvent légers ou modérés.
La baisse de la graisse hépatique s'accompagnait d'une amélioration des marqueurs métaboliques. Les auteurs la relient à une meilleure sensibilité à l'insuline et à des changements du métabolisme des graisses. L'étude portait sur 98 personnes, ses résultats concernent donc un groupe relativement restreint.
Où acheter le rétatrutide et combien coûte-t-il ?
En boutique, le rétatrutide existe en trois versions de trois fabricants. Le rétatrutide 20 mg Bio-Peptide coûte 200 EUR et est en stock. Le rétatrutide 20 mg Genheal coûte 200 EUR sur commande. Le rétatrutide 40 mg Nouveaux en stylo coûte 350 EUR, soit 8,75 EUR le milligramme au lieu de 10 EUR.
Le nombre de semaines que dure un flacon selon la dose est calculé dans le guide combien de semaines dure un flacon GLP-1. Toutes les versions figurent sur la page rétatrutide. Le rétatrutide n'est pas un médicament enregistré et, en boutique, c'est du matériel de recherche en laboratoire.
Questions fréquentes
Le rétatrutide réduit-il la stéatose hépatique ?
Oui. Dans une étude de 2024, la graisse du foie a baissé après 48 semaines de 86,0 pour cent à 12 mg et de 81,7 pour cent à 8 mg.
À quelle vitesse le rétatrutide agit-il sur le foie ?
Après 24 semaines, la graisse du foie a baissé de 82,4 pour cent à 12 mg. À ce moment, 86 pour cent des personnes de ce groupe avaient un foie sans stéatose.
Combien de personnes se sont débarrassées de la stéatose sous rétatrutide ?
Après 48 semaines, 93 pour cent des personnes à 12 mg et 89 pour cent à 8 mg avaient moins de 5 pour cent de graisse hépatique. Dans le groupe placebo, personne.
Le rétatrutide agit-il plus fortement sur le foie que le sémaglutide ?
Selon les auteurs de l'étude, le sémaglutide réduisait la graisse du foie d'environ 50 pour cent après 72 semaines. Le rétatrutide 12 mg a donné 82,4 pour cent dès 24 semaines.
Pourquoi le rétatrutide brûle-t-il la graisse du foie ?
Il stimule le récepteur du glucagon, qui selon les auteurs augmente la combustion des acides gras dans le foie. Le marqueur de cette combustion, le bêta-hydroxybutyrate, a été multiplié par deux à trois.
Sources
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024, 30(7): 2037-2048. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023, 389(6): 514-526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/