Environ trois quarts des kilos perdus sous tirzépatide sont de la graisse et un quart de la masse maigre. C'est ce qu'a montré la mesure de la composition corporelle dans SURMOUNT-1 : après 72 semaines, la graisse a diminué de 33,9 pour cent et la masse maigre de 10,9 pour cent. La même proportion a été observée chez les personnes sous placebo qui maigrissaient grâce à l'alimentation et à l'activité physique. Nous réunissons ci-dessous les résultats de toutes les études sur le tirzépatide et les muscles.
Qu'a mesuré SURMOUNT-1 ?
La composition corporelle a été mesurée par DXA chez 160 participants de SURMOUNT-1, un examen radiologique du corps entier à faible dose. La mesure a été faite au départ et après 72 semaines. Les résultats ont été publiés en 2025 dans Diabetes, Obesity and Metabolism.
| SURMOUNT-1, après 72 semaines | Tirzépatide | Placebo |
|---|---|---|
| Perte de poids | 21,3 pour cent | 5,3 pour cent |
| Perte de graisse | 33,9 pour cent | 8,2 pour cent |
| Perte de masse maigre | 10,9 pour cent | 2,6 pour cent |
| Part de la graisse dans le poids perdu | environ 75 pour cent | environ 75 pour cent |
Le tirzépatide n'a donc pas changé la proportion de ce que l'on perd, il a seulement augmenté la perte de poids elle-même. Les participants étaient à 73 pour cent des femmes, pesaient en moyenne 102,5 kg au départ et avaient un IMC moyen de 38,0.
Les personnes âgées perdent-elles plus de muscle ?
Selon l'analyse de SURMOUNT-1, elles n'en perdent pas proportionnellement plus. Les chercheurs ont réparti les participants en trois groupes d'âge : moins de 50 ans, de 50 à 65 ans et 65 ans et plus. La proportion de graisse et de masse maigre dans le poids perdu était semblable dans la plupart des sous-groupes, y compris chez les plus de 65 ans.
Il en allait de même en séparant femmes et hommes et selon l'ampleur de la perte. Les limites de ces groupes étaient de 15,3 kg et 25,9 kg de poids perdu. Même avec les pertes les plus fortes, la graisse représentait donc nettement la plus grande partie de ce qui disparaissait.
Qu'a montré l'IRM des muscles ?
L'IRM a montré que le tirzépatide réduisait la graisse à l'intérieur des muscles de la cuisse. L'analyse portait sur 246 personnes atteintes de diabète de type 2 dans SURPASS-3 et a été publiée en 2025 dans The Lancet Diabetes and Endocrinology. Les chercheurs ont comparé le tirzépatide à l'insuline dégludec pendant 52 semaines.
- Graisse dans les muscles de la cuisse : baisse de 0,36 point de pourcentage.
- Volume des muscles de la cuisse : baisse de 0,64 litre.
- Par rapport à la population : la perte musculaire correspondait à ce que l'on attend pour une telle perte de poids.
- Graisse musculaire par rapport à la population : la baisse était plus forte que prévu.
Pour situer ces chiffres, les chercheurs les ont comparés aux données de 2942 personnes de la UK Biobank britannique. La baisse du volume musculaire correspondait à celle qui accompagne en général une perte de poids similaire. La baisse de la graisse musculaire était nettement plus forte que prévu. Les auteurs qualifient ces changements de potentiellement favorables à la santé musculaire.
Perd-on moins de muscle sous tirzépatide que sous sémaglutide ?
Dans une méta-analyse de 20 études avec 15 782 participants, la masse maigre représentait 25,4 pour cent du poids perdu avec le tirzépatide. Avec le sémaglutide, c'était 35,2 pour cent, et avec l'alimentation et l'activité physique seules 26,2 pour cent. Ce travail a été publié en mars 2026 dans Diabetes, Obesity and Metabolism.
Une comparaison indirecte de SURMOUNT-1 et STEP 1, publiée en septembre 2026, allait dans le même sens. À 15 mg de tirzépatide, la part de masse grasse était inférieure de 3,5 points de pourcentage à celle du sémaglutide 2,4 mg. La part de masse maigre était supérieure de 3,4 points.
Les deux résultats proviennent de la mise en regard d'études différentes, et non d'une comparaison directe dans une même étude. La comparaison indirecte a été réalisée par des chercheurs liés au fabricant du tirzépatide. L'effet du sémaglutide sur les muscles est décrit dans un guide distinct sur le sémaglutide et les muscles.
D'où vient la plus forte perte de graisse ?
Le tirzépatide a aussi réduit la masse grasse davantage que le sémaglutide dans une étude plus courte de 2023. Elle portait sur des personnes atteintes de diabète de type 2 traitées pendant 28 semaines par tirzépatide 15 mg, sémaglutide 1 mg ou placebo. Le tirzépatide a donné une perte de poids plus importante et une perte de graisse plus forte que le sémaglutide.
Fait intéressant, l'appétit et la quantité de nourriture consommée ont diminué de façon semblable avec les deux médicaments. Les auteurs écrivent que la différence d'alimentation ne suffit pas à expliquer la différence de résultats. Les causes possibles, comme la dépense énergétique et la combustion des graisses, doivent encore être étudiées.
Comment protéger ses muscles pendant le traitement ?
La musculation s'est révélée le moyen le plus efficace de protéger les muscles dans les études. Dans la méta-analyse de 2026, l'alimentation et l'activité physique avec musculation limitaient la part de masse maigre dans le poids perdu à 17,5 pour cent. C'est nettement moins qu'avec n'importe quel médicament ou avec le seul régime.
- Musculation : a donné la composition du poids perdu la plus favorable de toutes les approches comparées.
- Assez de protéines : les auteurs de la méta-analyse la citent avec l'entraînement comme base de la protection des muscles.
- Mesure de la composition corporelle : montre si l'on perd de la graisse, et pas seulement des kilos.
Avec un appétit réduit, il vaut particulièrement la peine de surveiller la quantité de protéines dans les repas. La façon de mesurer la composition corporelle et la condition physique est décrite dans le guide pour mesurer les effets des peptides.
Et le rétatrutide ?
Le rétatrutide a un profil semblable. Dans l'étude de phase 2 chez des personnes atteintes de diabète de type 2, la masse grasse a diminué après 36 semaines de 23,2 pour cent à 12 mg et de 26,1 pour cent à 8 mg. Selon les auteurs, la part de masse maigre dans le poids perdu était semblable à celle observée avec d'autres médicaments contre l'obésité. Plus d'informations sur cette molécule dans le diabète figurent dans le guide sur le rétatrutide et le diabète de type 2.
Où acheter du tirzépatide ?
En boutique, le tirzépatide existe en trois versions de trois fabricants. Le tirzépatide 20 mg Bio-Peptide coûte 200 EUR et est en stock. Le tirzépatide 20 mg Genheal coûte 200 EUR et est disponible sur commande. Le tirzépatide 40 mg Nouveaux en stylo coûte 350 EUR, soit 8,75 EUR le milligramme au lieu de 10 EUR.
Les produits de la boutique sont du matériel de recherche en laboratoire, pas le médicament Mounjaro. Les décisions sur le traitement de l'obésité reviennent à un médecin. Toutes les versions figurent sur la page tirzépatide, et le résultat de chaque dose est décrit dans le guide sur les doses de tirzépatide dans les études.
Questions fréquentes
Le tirzépatide fait-il fondre les muscles ?
Dans SURMOUNT-1, environ 25 pour cent du poids perdu était de la masse maigre et 75 pour cent de la graisse. La même proportion a été observée chez les personnes qui maigrissaient grâce à l'alimentation et à l'activité physique sous placebo.
Combien de graisse perd-on sous tirzépatide ?
Dans SURMOUNT-1, la masse grasse a diminué après 72 semaines de 33,9 pour cent, pour une baisse de poids de 21,3 pour cent.
Le tirzépatide est-il meilleur pour les muscles que le sémaglutide ?
Dans la méta-analyse de 2026, la part de masse maigre était de 25,4 pour cent avec le tirzépatide et de 35,2 pour cent avec le sémaglutide. La comparaison provient toutefois d'études différentes.
Que fait le tirzépatide à la graisse dans les muscles ?
Dans SURPASS-3, la graisse dans les muscles de la cuisse a diminué de 0,36 point de pourcentage. La baisse était plus forte que prévu pour une telle perte de poids.
Comment garder ses muscles sous tirzépatide ?
La musculation a donné le meilleur résultat, en limitant la part de masse maigre dans le poids perdu à 17,5 pour cent. Un apport suffisant en protéines et la mesure de la composition corporelle comptent aussi.
Sources
- Look M, Dunn JP, Kushner RF et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025, 27(5): 2720-2729. https://doi.org/10.1111/dom.16275
- Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O et al. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2025, 13(6): 482-493. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00027-0
- Eisa N, Barood O. Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026, 28(6): 4818-4827. https://doi.org/10.1111/dom.70666
- Ciudin A, Johansson E, Zimner-Rapuch S et al. Indirect comparative efficacy and safety of tirzepatide vs semaglutide for the treatment of obesity or overweight in patients without type 2 diabetes. International Journal of Obesity, 2026. https://doi.org/10.1038/s41366-026-02229-6
- Heise T, DeVries JH, Urva S et al. Tirzepatide Reduces Appetite, Energy Intake, and Fat Mass in People With Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2023, 46(5): 998-1004. https://doi.org/10.2337/dc22-1710
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2 trial. The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2025, 13(8): 674-684. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00092-0